作者：李鴻政 來源：醫(yī)學(xué)界呼吸頻道
簡單來說，β內(nèi)酰胺類抗生素（包括青霉素類、頭孢菌素類、碳青霉烯類、氧頭孢烯類、單環(huán)類、β內(nèi)酰胺酶抑制劑等）的作用機(jī)制主要是作用于細(xì)菌菌體的青霉素結(jié)合蛋白（PBPs），抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成，細(xì)菌失去了細(xì)胞壁這把保護(hù)傘，自然就容易走向滅亡。而哺乳動(dòng)物（當(dāng)然包括人類）細(xì)胞無細(xì)胞壁，所以就避免了誤殺。細(xì)菌為了逃避β內(nèi)酰胺類藥物的追殺，產(chǎn)生了β內(nèi)酰胺酶，專門水解破壞β內(nèi)酰胺類抗生素的核心作用結(jié)構(gòu)-----β內(nèi)酰胺環(huán)。人類與細(xì)菌上演了一場斗智斗勇的戰(zhàn)斗。
細(xì)菌有了內(nèi)酰胺酶，似乎穩(wěn)操勝券。人類當(dāng)然沒有停滯不前，于是β內(nèi)酰胺酶抑制劑應(yīng)運(yùn)而生。顧名思義，β內(nèi)酰胺酶抑制劑是用來抑制細(xì)菌的β內(nèi)酰胺酶的。
β內(nèi)酰胺酶抑制劑有哪幾種？
β-內(nèi)酰胺酶抑制劑是一類新的β內(nèi)酰胺類藥物，目前臨床應(yīng)用的主要有克拉維酸、舒巴坦、他唑巴坦這三種。它們本身的抗菌活性均很弱，或者根本就沒有抗菌活性，但它們可以抑制β內(nèi)酰胺酶活性，使β內(nèi)酰胺類抗生素免受水解或少受水解，從而使青霉素類、頭孢菌素類的最低抑菌濃度（MIC）明顯下降，藥物可增效幾倍甚至幾十倍，本類藥物與氨芐西林類聯(lián)合，可使葡萄球菌、卡他球菌、奈瑟球菌、嗜血桿菌、大腸桿菌、克雷白桿菌、軍團(tuán)菌、奇異變形桿菌、普通變形桿菌以及部分?jǐn)M桿菌等產(chǎn)酶菌株對藥物恢復(fù)敏感。與抗銅綠假單胞菌青霉素（如哌拉西林、美洛西林等）聯(lián)合，除了上述菌株外，還可使嗜麥芽假單胞菌、雷極變形桿菌、不動(dòng)桿菌、沙雷桿菌、沙門菌等等對藥物恢復(fù)敏感，值得注意的是，對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）感染無效。
從該表可看出，他唑巴坦是最為牛逼的，舒巴坦、克拉維酸稍次。正因?yàn)棣聝?nèi)酰胺酶抑制劑有這獨(dú)特的功能，所以目前常常把它們跟β內(nèi)酰胺類抗生素聯(lián)用，可以分別單用，但臨床很少這樣用，多是使用他們的固定比例復(fù)方制劑。
β內(nèi)酰胺酶抑制劑的復(fù)方制劑有哪些？
常用的復(fù)合制劑有阿莫西林+克拉維酸，替卡西林+克拉維酸，氨芐西林+舒巴坦，頭孢哌酮+舒巴坦，哌拉西林+他唑巴坦。
克拉維酸：1981年起用于臨床，復(fù)合制劑主要有阿莫西林+克拉維酸、替卡西林+克拉維酸。其中阿莫西林+克拉維酸的原研藥來自英國葛蘭素史克公司（GSK），商品名為augmentin,后來中國華北制藥公司與GSK合作，成為其合格供應(yīng)商，遂有了華北制藥的“安滅菌”,其實(shí)就是augmentin翻譯而來。而替卡西林+克拉維酸的原研藥同樣也是GSK的，商品名為timentin,翻譯為特美汀、替門汀等，國內(nèi)有很多仿制藥品，較出名的有聯(lián)邦阿樂仙、阿樂欣等。主要用于對本品敏感的細(xì)菌感染，包括呼吸道感染等。
舒巴坦：從上表可見，舒巴坦較克拉維酸穩(wěn)定，目前常用的有氨芐西林+舒巴坦、頭孢哌酮+舒巴坦，舒他西林（氨芐西林與舒巴坦雙酯的甲苯磺酸鹽）。氨芐西林+舒巴坦的原研藥來自美國輝瑞公司，商品名為unasyn,翻譯為“優(yōu)立新”.頭孢哌酮+舒巴坦的原研藥也是輝瑞公司的，商品名為sulperazon,翻譯為“舒普深”。舒他西林用的相對較少。目前國內(nèi)有很多這些原研藥的仿制藥。但原研藥與仿制藥的質(zhì)量還是有區(qū)別，酌情選用。
他唑巴坦：也稱為三唑巴坦，由上表可看出其抑酶譜、抑酶強(qiáng)度、穩(wěn)定性均最好，目前最常用的復(fù)方制劑是哌拉西林+他唑巴坦，原研藥來自意大利Wyeth Lederle SPA公司，商品名為tazocin,翻譯為“特治星”,目前國內(nèi)也有很多仿制藥，比如聯(lián)邦他唑仙、凱倫等。
除了上述經(jīng)典組合，目前國內(nèi)還有頭孢哌酮+他唑巴坦、哌拉西林+舒巴坦、美洛西林+舒巴坦、頭孢噻肟+舒巴坦等復(fù)合制劑，商品名繁多，不做一一介紹。
2013年廣東省細(xì)菌耐藥監(jiān)測報(bào)告顯示，在眾多酶抑制劑復(fù)合藥物當(dāng)中，以舒普深、特治星的耐藥率最低，換句話說，當(dāng)需要選擇酶抑制劑復(fù)合藥物時(shí)，這兩個(gè)藥物的抗菌作用較強(qiáng)，但無論如何，也要注意細(xì)菌耐藥的問題，抗生素絕不能濫用。
值得注意的是，β內(nèi)酰胺類絕大部分是時(shí)間依賴性抗生素，需要每日多次用藥（2~4次）才能達(dá)到理想效果。
參考文獻(xiàn)
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