曾經(jīng)在2018年1月5日的《科學(xué)》雜志上有3篇腸道菌群相關(guān)的研究結(jié)果同期發(fā)表。文章顯示，腸道內(nèi)的共生微生物可能對人類癌癥患者的抗腫瘤免疫治療有直接影響，這無疑為我們開展腫瘤精準(zhǔn)治療提供了新的思路和方向。那么，腸道內(nèi)的細(xì)菌是一個什么狀況呢？它們又是如何與腫瘤扯上關(guān)系的呢？
圖中益生菌分別為雙歧桿菌、大腸埃希菌、乳桿菌；
壞的菌群分別為彎曲桿菌、糞腸球菌、艱難梭菌
眾所周知，人體幾乎所有器官的粘膜表面都有大約1000種微生物，其中大部分存在于腸道。人類腸道中大約有10^14個細(xì)菌，是人類細(xì)胞總數(shù)的10倍。此外，研究發(fā)現(xiàn)，嬰兒體內(nèi)的微生物在2歲時已轉(zhuǎn)化為成人形式，然后它們將變得相對穩(wěn)定，其類型和總量基本保持不變。
腸道內(nèi)的不同菌群共同維持腸道內(nèi)的微生態(tài)平衡，參與人體的消化、代謝、免疫調(diào)節(jié)、能量轉(zhuǎn)換等多種功能。此外，許多研究表明，腸道菌群的微環(huán)境可以影響癌癥的治療效果。小編回顧了國內(nèi)外大量的醫(yī)學(xué)研究，有力地證明腸道菌群不僅可以提高癌癥治療的成功率，還可以減輕免疫治療的副作用。
太神了這三種腸道菌群可使免疫治療效果提高4倍！
最近，一份發(fā)表在國際重量級雜志《科學(xué)》上的新研究報告引起了另一場轟動。研究人員在報告中指出，腸道中的一些細(xì)菌可能會提高免疫治療的效果。這一發(fā)現(xiàn)使微生物療法被納入免疫療法成為可能，從而更好地治療癌癥。
在2020年這項最新研究中，研究人員得出驚人的發(fā)現(xiàn)，使用腸道細(xì)菌竟然可以讓癌癥免疫治療的有效性提高4倍！這真的難以置信！
這項新研究的第一階段是研究特定細(xì)菌對癌癥免疫療法功效的影響。在四種癌癥小鼠模型中，研究人員最終確定了三種與與陽性免疫治療結(jié)果相關(guān)的腸道菌群：假雙歧桿菌，約翰遜乳桿菌和奧爾森氏菌。
那么這些細(xì)菌是如何影響免疫治療的結(jié)果的呢？
研究人員做了進(jìn)一步的研究，發(fā)現(xiàn)這些細(xì)菌的代謝產(chǎn)物肌苷能有效激活體內(nèi)的抗腫瘤T細(xì)胞攻擊腫瘤，最終縮小腫瘤，甚至在某些情況下消除所有結(jié)直腸癌細(xì)胞。這種特殊的機(jī)制最終使研究人員能夠理解腸道細(xì)菌如何調(diào)節(jié)癌癥免疫治療的效果。
此外，科學(xué)和自然報道了許多驚人的醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)。通過對使用PD-1抑制劑治療的不同癌癥類型患者的大規(guī)模分析，研究人員已經(jīng)證明，腸道微生物確實(shí)在免疫治療中起著決定性的作用。除此之外，
出乎意料的是，雙歧桿菌可以緩解癌癥免疫治療的副作用！
免疫檢查點(diǎn)抑制劑是腫瘤免疫治療的有效手段，但近年來臨床應(yīng)用發(fā)現(xiàn)，在使用CTLA-4和PD-1等免疫檢查點(diǎn)抑制劑提高抗癌效果的同時，也間接破壞了免疫平衡，導(dǎo)致腹瀉，結(jié)腸炎甚至危及生命的自身免疫反應(yīng)。
2020年10月19日，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院王峰團(tuán)隊在《PNAS》雜志上發(fā)表了一篇沉重的文章。研究發(fā)現(xiàn)，在CTLA-4阻斷免疫檢查點(diǎn)的情況下，雙歧桿菌可以優(yōu)化共生菌群的組成，增強(qiáng)腸道調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）的功能和代謝，從而減輕抗CTLA-4抗體誘導(dǎo)的腸道炎癥。
雙歧桿菌（Bifidobacterium）是食品中最常見的益生菌之一，近幾年來頻繁被各大商家當(dāng)作賣點(diǎn)，既往的研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)雙歧桿菌具有調(diào)節(jié)腸道功能、增強(qiáng)免疫力等作用，而此研究也證實(shí)雙歧桿菌在免疫檢查點(diǎn)抑制劑誘導(dǎo)的腸炎中也發(fā)揮積極的作用。
雙歧桿菌顯著降低免疫檢查點(diǎn)阻斷腫瘤免疫治療的副作用，并增強(qiáng)多種免疫檢查點(diǎn)抗體聯(lián)合治療效果的特征，將有助于優(yōu)化相關(guān)臨床免疫治療方案，為利用益生菌株改善腸道菌群結(jié)構(gòu)，提升腫瘤免疫治療的綜合效果奠定了堅實(shí)的理論基礎(chǔ)。
根據(jù)最近的研究，腸道微生物還可以顯著減少化療、放療等常規(guī)治療的副作用，提高患者的耐受性，從而達(dá)到更好的治療效果。
益生菌有許多優(yōu)點(diǎn)，其中輔助抗癌作用最為明顯
雖然本文的研究仍處于早期階段，但腸道菌群的重要性和益生菌的益處早已得到承認(rèn)。人類食用益生菌已有2000多年的歷史。
如果把人體比作細(xì)菌國家，腸道就像一座“大城市”，其中95%以上是益生菌。益生菌是指有益于人類生命健康的腸道生理菌，如乳酸菌、雙歧桿菌、鏈球菌、放線菌、酵母等。聯(lián)合國糧食及農(nóng)業(yè)組織（FAO）和世界衛(wèi)生組織（who）共同將其定義為一種活的微生物，攝入適量后可有益于健康。
目前，癌癥的治療方法包括手術(shù)、放療、化療、靶向治療、免疫治療等。然而，這些治療或多或少會加重患者的胃腸道毒性和副作用，增加他們的痛苦和痛苦。臨床研究表明，抗癌治療的臨床表現(xiàn)主要有惡心、嘔吐、厭食、腹痛、便秘、腹瀉等。
事實(shí)上，益生菌作為抗癌佐劑，可以調(diào)節(jié)抗腫瘤治療后的免疫失衡，減少藥物的副作用，提高化療和免疫治療的療效，并在增強(qiáng)抗癌效果（包括胃腸道癌、肺癌、乳腺癌、宮頸癌、口腔癌等部位的腫瘤）方面起輔助作用。如果您想獲得國內(nèi)外最新的臨床研究成果，請繼續(xù)關(guān)注。
不要濫用益生菌。注意如何補(bǔ)充它們
商用益生菌很常見，被認(rèn)為對腸道和整體健康有益。然而，2018年在SITC上發(fā)表的另一項研究指出，只有“合理的益生菌”才能確?；颊哌_(dá)到預(yù)期的反應(yīng)水平，而“合理的益生菌”是由合理制造的活菌組成的，在治療前可以安全服用。因此，無法保證市場上的益生菌對癌癥患者的有效性。
01私人定制益生菌
由于遺傳背景各異、飲食結(jié)構(gòu)不同、氣候環(huán)境有別而存在較大的差異，所以不同地域居民腸道內(nèi)所棲居的益生菌種類具有一定的地域特異性。因此，癌癥患者不能隨意選擇益生菌，“私人訂制”益生菌是針對不同疾病篩選出的特定菌種，服用針對自己病情的菌種，能夠顯著改善病情。
個人化益生菌進(jìn)入腸道后，從重整腸道環(huán)境排除害菌及毒素建立優(yōu)勢菌種，大約需3個月。
腸道建立起優(yōu)勢菌種架構(gòu)后，吃愈久功效就愈佳。
早上空腹及睡前食用最好。
02 美國MD安德森開征口服益生菌臨床試驗！
通過口服益生菌使免疫治療有效的想法將正式進(jìn)入人類臨床試驗階段。Mrx0518由鵪鶉腸球菌活生物凍干配方組成，鵪鶉腸球菌是一種特殊的腸道細(xì)菌菌株，在之前的實(shí)驗中已被證明具有較強(qiáng)的免疫刺激作用。
該臨床試驗由美國第一大癌癥中心MD安德森癌癥中心進(jìn)行。I/II開放標(biāo)簽臨床試驗（NCT03637803）將招募多達(dá)132名患有各種類型實(shí)體瘤（非小細(xì)胞肺癌、腎細(xì)胞癌、膀胱癌或黑色素瘤）的患者。本研究將每3周靜脈注射pembrolizumab，直到疾病進(jìn)展、副作用或停藥，最多35個周期（約2年）。從第一次服用pembrolizumab的那天起，受試者每天兩次服用一劑mr0518，直到治療期結(jié)束。
小普有話要說
在癌癥和免疫性疾病領(lǐng)域，調(diào)整腸道菌群以提高療效是熱門研究方向之一，但關(guān)于益生菌的爭論無疑將繼續(xù)。今年年初，《美國醫(yī)學(xué)會雜志》和《柳葉刀》也分別發(fā)表社論，探討個性化益生菌可能是未來的治療策略。希望通過調(diào)節(jié)患者自身免疫功能來戰(zhàn)勝癌癥的大門能夠打開，使患者有更多更好的治療選擇和預(yù)后。
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