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中醫(yī)時間醫(yī)學(xué)是在中醫(yī)理論指導(dǎo)下，研究人體與宇宙時空相應(yīng)的自身生命活動的周期性及變化規(guī)律，從而指導(dǎo)人們養(yǎng)生、防病、治病的一門科學(xué)。自然界有日、月、年等時間規(guī)律，人是自然界的一小部分，“以天地之氣生，四時之法成”，故人與天地相參，與自然界相通，人體亦有與時相應(yīng)的自我調(diào)節(jié)規(guī)律?，F(xiàn)代時間生物醫(yī)學(xué)已發(fā)現(xiàn)人體生命節(jié)律活動與自然界的變化有很大關(guān)系，自然界的日月寒暖、氣候變化、植物生長收藏等或直接作用人體或間接通過對人的起居、飲食、精神活動等的作用而影響人體，從而形成強化與不斷調(diào)定人體的生命節(jié)律，充分證實了古人所提出的“人與自然相應(yīng)”的科學(xué)論斷。人體相應(yīng)的時間節(jié)律即是這種“天人相應(yīng)”理論的體現(xiàn)。衛(wèi)氣在人體抵御外邪過程中發(fā)揮著重要作用，相當(dāng)于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的免疫，二者均有一定的時間節(jié)律性。

衛(wèi)氣是脾胃運化的水谷精微所化生，并通過肺臟的宣發(fā)布散功能輸布到全身。如《素問·痹論》曰：“衛(wèi)者，水谷之悍氣也，其氣鏢疾滑利，不能入于脈也，故循皮膚之中，分肉之間，熏于盲膜，散于胸腹。”《靈樞·衛(wèi)氣》曰：“其浮氣之不循經(jīng)者，為衛(wèi)氣?！泵枋隽诵l(wèi)氣在全身的循行和分布狀況。《靈樞·本藏》曰：“衛(wèi)氣者，所以溫分肉，充皮膚，肥腠理，司開合者也”“衛(wèi)氣和則分肉解利，皮膚調(diào)柔，腠理致密矣”。衛(wèi)氣可以溫養(yǎng)滋潤皮毛腠理、肌肉來發(fā)揮其防御外邪，保護機體的作用，衛(wèi)氣的強弱也是影響疾病發(fā)生與否的重要因素，若人體衛(wèi)氣充盛，則邪不能犯，若衛(wèi)氣不足，則邪氣來犯，如《素問·刺法論》所言“正氣存內(nèi)，邪不可干”及《素問·評熱病論》所言“邪之所湊，其氣必虛”?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)的免疫是指機體對“自己”和“非己”的識別應(yīng)答并排除異物，維持自身內(nèi)環(huán)境相對穩(wěn)定的過程。《靈樞·上膈》曰：“衛(wèi)氣不營，邪氣居之?！闭f明衛(wèi)氣有防御外邪，調(diào)節(jié)內(nèi)外、保護機體的作用，這與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)免疫的作用具有一致性，可認為人體免疫功能的失常主要體現(xiàn)為衛(wèi)氣功能的失常。衛(wèi)氣與免疫作為人體的防御系統(tǒng)，均可抵御外邪，保護機體，以維持機體正常有序的生命活動。

衛(wèi)氣的生理節(jié)律

人體的生命活動與自然界時令變化相應(yīng)，隨四時陰陽的消長而變化，人體的衛(wèi)氣與也與自然界保持相應(yīng)的時間節(jié)律。衛(wèi)氣晝行于體外以溫皮腠，夜行于體內(nèi)以養(yǎng)臟腑，如《靈樞·衛(wèi)氣行》曰：“故衛(wèi)氣之行，一日一夜五十周于身，晝?nèi)招杏陉柖逯?，夜行于陰二十五周，周于五藏?！薄鹅`樞·大惑論》云：“夫衛(wèi)氣者，晝行于陽，夜行于陰，故陽氣盡則臥，陰氣盡則寤?！闭f明衛(wèi)氣隨時間變化的運行影響著人體晝精夜瞑的生理作息規(guī)律。月相的盈虧變化，亦可引起人體衛(wèi)氣的虛實變化，《素問·八正神明論篇》云：“月始生，則血氣始精，衛(wèi)氣始行；月郭滿，則血氣實，肌肉堅；月郭空，則肌肉減，經(jīng)絡(luò)虛，衛(wèi)氣去，形獨居。”月相由虧到盈，盛極而衰，再由盈轉(zhuǎn)空，人體衛(wèi)氣也隨之出現(xiàn)衛(wèi)氣始行-衛(wèi)氣實-衛(wèi)氣去的生理變動過程。自然界有春生夏長秋收冬藏的四時變化規(guī)律，人體衛(wèi)氣的變化亦應(yīng)之，《素問·八正神明論篇》載：“是故天溫日明，則人血淖液而衛(wèi)氣浮，故血易瀉，氣易行；天寒日陰，則人血凝泣而衛(wèi)氣沉?！贝合闹畷r，氣候溫暖，日色明朗，人體氣血充盛，流行潤滑，衛(wèi)氣則隨之浮于外，而在秋冬之時，天氣陰沉，人體氣血凝澀，衛(wèi)氣則沉藏于內(nèi)。生理狀態(tài)下，衛(wèi)氣與天時變化相應(yīng)，與自然界相通，隨著自然界時氣的變化，衛(wèi)氣行于人體相應(yīng)的的部位，發(fā)揮其抵御外邪的功能。

衛(wèi)氣的病理節(jié)律

人體的病理變化也和自然界密切相關(guān)，衛(wèi)氣會伴隨自然界時氣的變化而出現(xiàn)相應(yīng)的病理節(jié)律變化。衛(wèi)氣作為人體的防御之氣，其盛衰隨著一日時間的變化而變化，進而影響疾病的輕重和預(yù)后，《靈樞·順氣一日分為四時》云：“朝則人氣始生，病氣衰，故旦慧；日中人氣長，長則勝邪，故安；夕則人氣始衰，邪氣始生，故加；夜半人氣入藏，邪氣獨居于身，故甚也?！卑滋煨l(wèi)氣行于外，氣盛則抗邪有力，夜里衛(wèi)氣行于內(nèi)，在外氣不足則抗邪能力變?nèi)?，故有疾病旦慧、晝安、夕加、夜甚的變化特點。月相的的變化也可影響衛(wèi)氣病理節(jié)律的表達，《靈樞·歲露》云：“故月滿則海水西盛，人血氣積，肌肉充，皮膚致，毛發(fā)堅，腠理郄，煙垢著，當(dāng)是之時，雖遇賊風(fēng)，其入淺不深。至其月郭空，則海水東盛，人氣血虛，其衛(wèi)氣去，形獨居，肌肉減，皮膚縱，腠理開，毛發(fā)殘，腠理薄，煙垢落，當(dāng)是之時，遇賊風(fēng)則其入深，其病人也，卒暴。”說明月滿之時，人體衛(wèi)氣充盛，抗邪有力，邪不易傷人或雖傷但不深入；月空之時，人體衛(wèi)氣隨之亦虛，抗邪無力，則邪傷人深或致暴死。

免疫的生理節(jié)律

人體作為一個有機整體，與外界相通，可以感應(yīng)自然界晝夜交替、四時變遷，隨之做出相應(yīng)的調(diào)整以維持機體的穩(wěn)定。時間因素不僅直接影響人體內(nèi)系統(tǒng)的運行狀態(tài)，而且影響體內(nèi)的生化反應(yīng)，進而影響人的生理功能。時間醫(yī)學(xué)通過觀察不同時間人體生理機能的變化，來認識生命的本質(zhì)。3000多年前，人們就發(fā)現(xiàn)動物和植物的活動具有周期性，如動物冬眠、鳥類遷徙。1729年法國學(xué)者通過實驗，記錄了關(guān)于植物葉片晝夜活動的生理節(jié)律。人體生理功能依賴自然界的變化而出現(xiàn)各種節(jié)律性，免疫系統(tǒng)作為人體重要組成部分，也有其相應(yīng)的時間生理節(jié)律。一些研究表明，人體的免疫細胞在一天內(nèi)也會出現(xiàn)周期性的變動。人類外周血淋巴細胞（包括Th、Ts、B細胞等）數(shù)量均呈現(xiàn)白天低夜間升高的節(jié)律變化，其峰值一般處于17∶00～24∶00，谷值處于5∶00～7∶00；單核細胞、嗜酸性細胞峰值在20∶00～2∶00，而中性粒細胞峰值在13∶00；自然殺傷細胞（NK細胞）數(shù)量和活性及γ-干擾素（IFN-γ）的應(yīng)答反應(yīng)則與其他淋巴細胞不同，其峰值和谷值分別在清晨和半夜。免疫系統(tǒng)不僅有晝夜節(jié)律的存在，而且還有季節(jié)性變化的節(jié)律。有研究探討了中醫(yī)“肺應(yīng)秋”理論中與褪黑素相關(guān)的免疫學(xué)調(diào)節(jié)機制，發(fā)現(xiàn)褪黑素與肺臟功能之間有密切聯(lián)系，機體的免疫功能在秋季偏低，這與機體血清和肺組織中的褪黑素季節(jié)性節(jié)律趨勢相趨近。羅其新等的研究發(fā)現(xiàn)，青、鏈霉素皮試陽性率在1~12月間，呈雙峰雙谷的變化規(guī)律，青、鏈霉素皮試均屬免疫反應(yīng)的范疇，免疫反應(yīng)具有時間節(jié)律性，故推測青、鏈霉素皮試反應(yīng)的季節(jié)節(jié)律形成可能與人體免疫反應(yīng)的節(jié)律變化有關(guān)。

免疫的病理節(jié)律

自然界四季及晝夜的變化對人體病理也有著重要影響。時間節(jié)律在維持免疫系統(tǒng)的平衡中發(fā)揮著重要的作用，若相關(guān)時間節(jié)律紊亂，免疫系統(tǒng)受到破壞，則防御能力會下降。楊紅蓮等研究發(fā)現(xiàn)晝夜節(jié)律紊亂導(dǎo)致機體整體免疫應(yīng)答能力下降，體液免疫能力亢進，可能增加自身免疫性疾病發(fā)生的風(fēng)險。有研究顯示小鼠皮膚中可檢測到的晝夜節(jié)律基因中包括免疫功能相關(guān)基因，這表明皮膚的免疫系統(tǒng)受到晝夜節(jié)律的調(diào)控。免疫功能的病理改變，不僅具有晝夜節(jié)律，也具有一定的年節(jié)律，如免疫性疾病患者的血清內(nèi)免疫分子在不同時間的含量也有差異。研究顯示，過敏性病人血清特異性免疫球蛋白E含量11月最高，3月最低；血清免疫球蛋白E總含量8月及11月升高，3月和12月降低，非過敏性疾病者血清免疫球蛋白E總含量9月和11月升高，2月、8月和12月降低，血清補體成分C3的含量冬季比秋季高。劉昌玉等對100例兒童哮喘發(fā)作時辰、月圓缺、季節(jié)的統(tǒng)計結(jié)果顯示：子、丑、寅(23~5時)哮喘急性發(fā)作率最高達54.9%；卯、辰、已(5~11時)哮喘急性發(fā)作率明顯減少，占12.33%；午、未、申(11~17時)哮喘急性發(fā)作率最低，占6.05%；酉、戌、亥(17~23時)哮喘急性發(fā)作率明顯增高，占26.72%，這正符合“旦慧、晝安、夕加、夜甚”之發(fā)病規(guī)律。在月圓時兒童哮喘急性發(fā)作率明顯低于月缺時，統(tǒng)計學(xué)分析有非常顯著性差異。對發(fā)病季節(jié)的分析，秋季哮喘急性發(fā)作率最高，冬、春、夏季無明顯差異。

《靈樞·歲露》言：“人與天地相參也，與日月相應(yīng)也?！蹦暝录竟?jié)等時間因素對人體生理和病理變化帶來一定的影響，因而要注意不同時間的治療方法?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)免疫調(diào)節(jié)是中醫(yī)衛(wèi)氣的具體體現(xiàn)，二者在生理和病理上的時間節(jié)律性是擇時施治的重要基礎(chǔ)。擇時治療就是順應(yīng)時間節(jié)律的變化，進行適時調(diào)治。治療衛(wèi)氣或免疫的相關(guān)病證時，應(yīng)當(dāng)根據(jù)衛(wèi)氣和免疫的時間節(jié)律去用藥施治。用藥時當(dāng)遵循“熱無犯熱，寒無犯寒”的用藥原則；制方之時，亦當(dāng)順應(yīng)時令的寒熱遠近，注意“冬不用白虎，夏不用青龍”禁忌；治療時當(dāng)遵循“月生無瀉，月滿無補”的治病原則。廣州醫(yī)學(xué)院（現(xiàn)廣州醫(yī)科大學(xué)）許建平提出擇時服藥的三大臨床意義，一是能提高療效，認為擇時服藥順應(yīng)了人體有節(jié)律的生理變化，能充分利用體內(nèi)積極的抗病因素以增強藥力；二是能預(yù)防和減少藥物的不良反應(yīng)，認為服藥時間不當(dāng)會擾亂生理節(jié)律或加大藥物的不良作用；三是能誘導(dǎo)紊亂的人體節(jié)律復(fù)常，因此服藥方法上，也應(yīng)順應(yīng)時間節(jié)律的變化來服藥。

綜上所述，時間因素對人體衛(wèi)氣和免疫生理及病理的影響，有特定的時間節(jié)律，因此在治療該方面的疾病時，要全面考慮時間因素對人體的影響，治法要取于時，用藥要與時相應(yīng)并隨時而變，做到因時制宜但又不拘泥于時間因素。學(xué)習(xí)中醫(yī)的同時，要認真學(xué)習(xí)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)相關(guān)理論知識，熟悉并掌握人體生物鐘理論，包括各項免疫細胞、免疫分子等的波動峰谷，還要掌握一些免疫相關(guān)性疾?。ㄈ缦⒆儜?yīng)性鼻炎等）的發(fā)病年齡、季節(jié)、時間段等。還需探求時間因素與人體生命活動更深層次的規(guī)律，用以指導(dǎo)臨床免疫力下降所導(dǎo)致的疾病的治療。如根據(jù)人體生物鐘及相關(guān)代謝規(guī)律，制定一些特定疾病的服藥時間，藥物劑量，服藥次數(shù)及服用方法等，盡可能減少或者避免藥物的毒副作用，以發(fā)揮其最大療效。