注意事項:惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛等胃腸反應(yīng),癥狀出現(xiàn)立即停藥。同時可能出現(xiàn)肝、腎損害及骨髓抑制,定期監(jiān)測肝腎功,血常規(guī)。
NSAID 主要通過抑制環(huán)氧合酶(COX)的活性抑制前列腺素的合成,從而阻斷炎癥的反應(yīng)過程,發(fā)揮抗炎、鎮(zhèn)痛作用。
表2 常用治療痛風的 NSAIDs 藥物一覽表
建議早期足量、足療程直到急性痛風性關(guān)節(jié)炎完全緩解,通常需要數(shù)天至 2 周時間。
預(yù)防痛風發(fā)作劑量:對秋水仙堿不耐受的患者,指南推薦使用小劑量 NSAID 作為預(yù)防痛風發(fā)作的二線藥物,降尿酸治療期間小劑量 NSAID(萘普生 250 mg bid、消炎痛 50 mg bid)可明顯降低痛風發(fā)作頻率。
NSAIDs 可能導致腎臟缺血誘發(fā)和加重急慢性腎功能不全,對于痛風合并腎功能不全患者建議慎用或禁用 NSAIDs。注意事項:注意消化道潰瘍、出血、穿孔等胃腸道風險;可能增加心血管事件發(fā)生的風險,在高風險人群應(yīng)用須謹慎。
歐美指南多推薦糖皮質(zhì)激素作為一線抗炎鎮(zhèn)痛藥物。
研究顯示:長期服用糖皮質(zhì)激素(潑尼松 15 mg/d 或以上,連用 3 個月以上)患者痛風石的發(fā)生風險增加 5 倍。我國專家組將糖皮質(zhì)激素推薦為二線鎮(zhèn)痛藥物,當痛風急性發(fā)作累及多關(guān)節(jié)、大關(guān)節(jié)或合并全身癥狀時才推薦全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療。
使用方法:
潑尼松 0.5 mg /(kg · d),療程 5 ~ 10 d ,直接停藥;或 0.5 mg/(kg · d),療程 2 ~ 5 d 然后逐漸減量,7 ~ 10 d 停藥。
甲潑尼龍 肌內(nèi)或靜脈注射甲潑尼龍,起始劑量 0.5 ~ 2 mg/kg。
地塞米松 5 ~ 10 mg 入液靜脈滴注,連用 3 ~ 5 d 停藥。
表3 糖皮質(zhì)激素分類
預(yù)防痛風發(fā)作劑量:對于秋水仙堿和 NSAID 不耐受或存在禁忌的患者,如慢性腎功能不全,國內(nèi)外指南均推薦使用小劑量糖皮質(zhì)激素 (強的松 ≤10 mg/d) 作為預(yù)防痛風發(fā)作用藥。
注意事項:可能發(fā)生高血壓、高血糖、高血脂、感染、胃腸道風險、水鈉潴留、骨質(zhì)疏松等不良反應(yīng)。
藥物聯(lián)合應(yīng)用:
對于嚴重的急性痛風發(fā)作 (疼痛 VAS ≥7)、多關(guān)節(jié)炎或累及 ≥2 個大關(guān)節(jié)者,建議使用2 種或以上鎮(zhèn)痛藥治療,包括秋水仙堿與 NSAID、秋水仙堿與口服糖皮質(zhì)激素聯(lián)合使用以及關(guān)節(jié)腔糖皮質(zhì)激素注射與其他任何形式的組合,但不建議口服 NSAID 和全身糖皮質(zhì)激素聯(lián)用。
高尿酸血癥與痛風患者在選擇降尿酸藥物時應(yīng)綜合考慮高尿酸血癥的分型、藥物的適應(yīng)證及禁忌證。高尿酸血癥的分型根據(jù) 24 h 尿尿酸排泄量(UUE)和腎臟尿酸排泄分數(shù)(FEUA)進行臨床分型。黃嘌呤氧化酶抑制劑,為高尿酸血癥和痛風患者降尿酸治療的一線用藥,其適用于尿酸生成增多型的患者。口服后經(jīng)胃腸道吸收,在肝內(nèi)代謝為有活性的羥嘌呤醇,全部經(jīng)腎臟排出體外,服藥后 2 ~ 6 h 血藥濃度達到峰值,24 h 血尿酸濃度開始下降,2 ~ 4 周下降最明顯,半衰期 14 ~ 28 h。用法:成人初始劑量 50 ~ 100 mg/d,每 4 周左右測血尿酸水平 1 次,未達標患者每次可遞增 50 ~ 100 mg,最大劑量 800 mg/d。當腎功能不全時易在體內(nèi)蓄積,可根據(jù)腎功能分期合理調(diào)整藥物的起始劑量和最大劑量。注意事項:可引起皮膚過敏反應(yīng),嚴重者可發(fā)生致死性的剝脫性皮炎等超敏反應(yīng)綜合征。服用別嘌醇治療前需檢查腎功、肝功、血常規(guī),有條件時篩查HLA-B?5801 基因,基因陽性者不推薦使用。其他不良反應(yīng)有誘發(fā)痛風發(fā)作、肝功能異常、白細胞減少、血小板減少、藥物熱、腹瀉、皮疹等。特異性黃嘌呤氧化酶抑制劑,為痛風患者的一線降尿酸藥物,適用于尿酸生成增多型的患者。本品口服后在腸道吸收生物利用度 47%,在血中與血漿蛋白結(jié)合率 99.2%,主要在肝臟代謝,半衰期為 5 ~ 8 h。在肝臟的代謝產(chǎn)物為非活性物質(zhì),49% 通過腎排泄,45% 經(jīng)過糞便排泄,屬于雙通道排泄藥物。建議 eGFR <30 mL·min-1 ·(1.73m2)-1 時降尿酸藥物優(yōu)先考慮非布司他。但不推薦用于無癥狀高尿酸血癥的治療。用法:起始劑量為 20 mg/d,2 ~ 4 周后血尿酸水平仍未達標,可增加 20 mg/d,最大劑量為 80 mg/d。對 CKD 4 ~ 5 期患者非布司他推薦起始劑量為 20 mg/d,最大劑量 40 mg/d。注意事項:非布司他可引起肝功能損害,超過正常參考值上限 3 倍則需酌情減量或停藥。合并心腦血管疾病的老年人中應(yīng)謹慎使用并密切關(guān)注心血管事件。通過抑制腎近端小管尿酸鹽轉(zhuǎn)運蛋白 1(URAT-1),抑制腎小管尿酸重吸收以促進尿酸排泄。特別適用于腎尿酸排泄減少型的患者。用法:成人起始劑量為 25 mg/d,2 ~ 4 周后血尿酸水平仍未達標,可增加 25 mg/d,最大劑量為 100 mg/d。苯溴馬隆口服后 50% 被吸收其代謝產(chǎn)物,主要通過膽道排泄,在輕中度腎功能不全患者具有良好的降尿酸作用且不導致藥物蓄積和腎臟進一步損害。對于 CKD 4 ~ 5 期 [eGFR <30 mL·min-1 ·(1.73m2)-1] 患者不推薦使用孕婦、備孕婦女及哺乳期婦女禁用;
腎積水,多囊腎,海綿腎等導致尿液排除障礙的疾病禁用;
嘌呤代謝酶異常、血液病或體重急劇下降引起的尿酸大量產(chǎn)生或過度排泄是相對禁忌;
尿酸性腎石癥患者禁用;
在使用過程中密切監(jiān)測肝功能,在合并慢性肝病患者中應(yīng)謹慎使用苯溴馬隆。
大量飲水,一般每日飲水量超過 1500 到 2000 mL,以確保每日尿量在 2000 mL 以上,以稀釋原尿中的尿酸濃度,促進尿酸從腎排泄。堿化尿液 由于苯溴馬隆起效快,多數(shù)患者在 7 ~ 10 天血尿酸達標,故堿化尿液一般為兩周,此后定期檢測尿 pH 值,使之維持在 6.2 ~ 6.9,以增加尿酸在原尿液中的溶解度。當高尿酸血癥與痛風患者晨尿 pH 值 <6.0,尤其是正在服用促尿酸排泄藥物時,建議服用枸櫞酸制劑、碳酸氫鈉堿化尿液,使晨尿 pH 值維持在 6.2 ~ 6.9,以降低尿酸性腎結(jié)石的發(fā)生風險和利于尿酸性腎結(jié)石的溶解。用法:劑量 0.5 ~ 1.0 g 口服 3 次/d,須與其他藥物至少間隔 1 ~ 2 h。不良反應(yīng)主要為脹氣、胃腸道不適,長期應(yīng)用可引起血鈉升高、堿血癥及高血壓。血中碳酸氫根濃度 >26 mmol/L 將增加心力衰竭的風險,血碳酸氫根濃度 <22 mmol/L 則增加腎臟疾病的風險。因此,在使用碳酸氫鈉堿化尿液過程中血中碳酸氫根濃度應(yīng)該維持在 22 ~ 26 mmol/L。主要用于尿酸性腎結(jié)石、胱氨酸結(jié)石及低枸櫞酸尿患者用法:使用劑量主要根據(jù)尿 pH 值決定,一般用量 9 ~ 10 g/d, 療程 2 ~ 3 個月。第一次使用前需檢查腎功能和電解質(zhì),當與保鉀利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑降壓藥、非甾體類抗炎藥聯(lián)用時,易引起高鉀血癥,注意監(jiān)測血鉀。禁用于急慢性腎功能衰竭、嚴重酸堿平衡失調(diào)、慢性泌尿道尿素分解菌感染及氯化鈉絕對禁用患者。