最近幾年腫瘤治療領(lǐng)域什么東西最火？答案毫無疑問指向腫瘤免疫治療！腫瘤免疫治療在國內(nèi)外的腫瘤患者、醫(yī)學(xué)界、藥廠、投資機(jī)構(gòu)、新聞媒體等圈子，掀起了討論和追逐的熱潮：PD-1、PD-L1、CAR-T、生物治療、腫瘤疫苗、基因療法……一時間，各種相關(guān)的、不相關(guān)的中英文詞匯，連篇累牘，激起瀕臨絕癥的病友心底強(qiáng)烈的求生愿望。形形色色的腫瘤免疫治療技術(shù)讓人眼花繚亂，真假難辨。
不少腫瘤患者，對免疫治療，盲目樂觀、躍躍欲試；有的患者，甚至不惜重金、冒著生命危險，去嘗試依然處于研發(fā)早期階段的、連安全性都無法保證的“腫瘤免疫治療新技術(shù)”。
腫瘤免疫治療是什么？
什么樣的腫瘤免疫治療是靠譜的？
什么是不成熟的？
什么是在大忽悠？
癌度將推出系列文章，綜述腫瘤免疫治療的過去、現(xiàn)在及未來，帶您遨游于腫瘤免疫治療的知識海洋中，力爭讓每一個普通的患者、病屬都能練就“火眼金睛”，不再迷茫！
一、免疫學(xué)基礎(chǔ)
免疫的基本概念
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免疫
免疫的英文是“immunity”，來源于拉丁文“immunitas”，其原意是免除差役，免除賦稅。引申到醫(yī)學(xué)的時候，一開始指免除瘟疫，即抵抗傳染病的能力。對人體免疫功能的認(rèn)識首先就是從抗感染免疫開始，機(jī)體抗感染的能力被認(rèn)為是人體的免疫能力。
免疫系統(tǒng)的重要生理功能就是對“自己”和“非己”抗原的識別和應(yīng)答，以它識別和區(qū)分“自己”和“非己”抗原分子的能力，起著排異和維持自身耐受的作用。
圖1 傳統(tǒng)免疫系統(tǒng)對“自己”和“非己”的識別和反應(yīng)模式
免疫的現(xiàn)代概念指的是機(jī)體免疫系統(tǒng)識別“自己”和“非己”，對自身成分產(chǎn)生天然免疫耐受，對非己異物產(chǎn)生排除作用，維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的一種生理功能。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)是一門研究人體免疫系統(tǒng)的組成和功能，免疫應(yīng)答的規(guī)律和效應(yīng)，在健康和疾病條件下的免疫現(xiàn)象，應(yīng)用免疫學(xué)理論和方法進(jìn)行診斷、預(yù)防和治療的科學(xué)。
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抗原
抗原的英文是“antigen”，是指所有能激活和誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的物質(zhì)，通常指能被T、B淋巴細(xì)胞表面特異性抗原受體（TCR或BCR）識別及結(jié)合，激活T、B細(xì)胞增殖、分化、產(chǎn)生免疫應(yīng)答效應(yīng)產(chǎn)物（特異性淋巴細(xì)胞或抗體），并與效應(yīng)產(chǎn)物結(jié)合，進(jìn)而發(fā)揮適應(yīng)性免疫應(yīng)答效應(yīng)的物質(zhì)。
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抗體
抗體的英文是“antibody”，是指機(jī)體的免疫系統(tǒng)在抗原刺激下，由B淋巴細(xì)胞或記憶細(xì)胞增殖分化成的漿細(xì)胞所產(chǎn)生的、可與相應(yīng)抗原發(fā)生特異性結(jié)合的免疫球蛋白。
所有抗體都是免疫球蛋白?？贵w的基本結(jié)構(gòu)是一“Y”型的四肽鏈，由兩條完全相同的重鏈和輕鏈組成。重鏈和輕鏈之間以二硫鍵相連，組成一個輕、重鏈配對的對稱分子。按照抗體重鏈C區(qū)的氨基酸組成和抗原特異性不同，抗體分為5個類別，即IgM、IgD、IgG、IgA、IgE。在同一類抗體中，又根據(jù)其重鏈抗原性和二硫鍵的數(shù)目和位置不同，分為亞類。例如，IgG有IgG1-IgG4四個亞類。
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免疫原性
免疫原性的英文是“immunogenicity”，是指抗原被T、B細(xì)胞表面特異性抗原受體（TCR、BCR）識別及結(jié)合，誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生適應(yīng)性免疫應(yīng)答（活化的T/B細(xì)胞或抗體）的能力。
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免疫反應(yīng)性
免疫反應(yīng)性的英文是“immunoreactivity”，是指抗原與其所誘導(dǎo)產(chǎn)生的免疫應(yīng)答效應(yīng)物質(zhì)（活化的T/B細(xì)胞或抗體）特異性結(jié)合的能力。
免疫系統(tǒng)及其功能
1
免疫系統(tǒng)的組成：
由免疫器官及組織、免疫細(xì)胞和免疫分子組成。
表1 免疫系統(tǒng)組成
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免疫系統(tǒng)的功能
免疫防御：防止外界病原體的入侵及清除已入侵病原體及其他有害物質(zhì)。
免疫監(jiān)視：隨時發(fā)現(xiàn)和清除體內(nèi)出現(xiàn)的“非己”成分，如腫瘤細(xì)胞、衰老凋亡細(xì)胞和病毒。
免疫自穩(wěn)：通過自身免疫耐受和免疫調(diào)節(jié)兩種主要的機(jī)制來達(dá)到免疫系統(tǒng)內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。
表2 免疫系統(tǒng)的功能
免疫應(yīng)答的類型和作用特點
免疫應(yīng)答是指免疫系統(tǒng)識別和清除抗原的全過程。免疫應(yīng)答分為固有免疫和適應(yīng)性免疫兩大類。
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固有免疫
固有免疫又稱為先天性免疫和非特異性免疫，是機(jī)體在種系發(fā)育和進(jìn)化過程中形成的天然免疫防御功能，即出生后就已具備的非特異性防御功能，是生物在長期進(jìn)化過程中形成的一系列防御機(jī)制。這種免疫不針對特定抗原，作用范圍廣，發(fā)揮作用快，也參與特異性免疫應(yīng)答過程。
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特異性免疫
特異性免疫又稱獲得性免疫或適應(yīng)性免疫，是獲得免疫經(jīng)后天感染（病愈或無癥狀的感染）或人工預(yù)防接種（菌苗、疫苗、類毒素、免疫球蛋白等）而使機(jī)體獲得抵抗感染能力。這種免疫只針對特定抗原，具有高度特異性、耐受性和記憶性，作用較慢。通常包括B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答、T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答、抗原提呈細(xì)胞。
圖2 體液免疫和細(xì)胞免疫作用機(jī)制示意圖
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運(yùn)行機(jī)制和作用特點
人體有三道防線：
第一道防線是皮膚和黏膜，它們不僅能阻擋病原體侵入人體，而且它們的分泌物還有殺菌作用。
人體的第二道防線指的是體液中的殺菌物質(zhì)和吞噬細(xì)胞，體液中含有的一些殺菌物質(zhì)能破壞多種病菌的細(xì)胞壁，使病菌溶解而死亡．吞噬細(xì)胞能吞噬和消滅侵入人體的各種病原體。人體的第一、二道防線屬于非特異性免疫。
人體的第三道防線由免疫器官和免疫細(xì)胞（主要是淋巴細(xì)胞）組成，當(dāng)病原體進(jìn)入人體后，會刺激淋巴細(xì)胞產(chǎn)生一種抵抗該病原體的特殊蛋白質(zhì)，叫做抗體，抗體能夠幫助人體清除或滅殺進(jìn)入人體的病原體；當(dāng)疾病痊愈后，抗體仍存留在人體內(nèi)。人體的第三道防線屬于特異性免疫。
正常人體的血液、組織液、分泌液等體液中含有多種具有殺傷或抑制病原體的物質(zhì)。主要有補(bǔ)體、溶菌酶、防御素、乙型溶素、吞噬細(xì)胞殺菌素、組蛋白、正常調(diào)理素等。這些物質(zhì)的直接殺傷病原體的作用不如吞噬細(xì)胞強(qiáng)大，往往只是配合其它抗菌因素發(fā)揮作用。例如補(bǔ)體對霍亂弧菌只有弱的抑菌效應(yīng)，但在霍亂弧菌與其特異抗體結(jié)合的復(fù)合物中若再加入補(bǔ)體，則很快發(fā)生溶解霍亂弧菌的溶菌反應(yīng)。
當(dāng)病菌、病毒等致病微生物進(jìn)入到人體后，免疫系統(tǒng)中的巨噬細(xì)胞首先發(fā)起進(jìn)攻，將它們吞噬到“肚子”里，然后通過酶的作用，把他們分解成一個個片斷，并將這些微生物的片斷顯現(xiàn)在巨噬細(xì)胞的表面，成為抗原，表示自己已經(jīng)吞噬過入侵的病菌，并讓免疫系統(tǒng)中的T細(xì)胞知道。
T細(xì)胞與巨噬細(xì)胞表面的微生物片斷，或者說微生物的抗原，連著相遇后如同原配的鎖和鑰匙一樣，馬上發(fā)生反應(yīng)。這時，巨噬細(xì)胞便會產(chǎn)生出一種淋巴因子的物質(zhì)，他最大的作用就是激活T細(xì)胞。T細(xì)胞一旦“醒來”便立即向整個免疫系統(tǒng)發(fā)出“警報”，報告有“敵人”入侵的消息。這時，免疫系統(tǒng)會出動一種殺傷性T淋巴細(xì)胞，并由它發(fā)出專門的B淋巴細(xì)胞，最后通過B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生專一的抗體。
殺傷性T淋巴細(xì)胞能夠找到那些已經(jīng)被感染的人體細(xì)胞，一旦找到之后便向殺手那樣將這些受感染的細(xì)胞摧毀掉，防止致病微生物的進(jìn)一步繁殖。在摧毀受感染的細(xì)胞的同時B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的抗體，與細(xì)胞內(nèi)的致病微生物結(jié)合使之失去致病作用。通過以上一系列復(fù)雜的過程，免疫系統(tǒng)終于保衛(wèi)住了我們的身體。
當(dāng)?shù)谝淮蔚母腥颈灰种谱∫院?，免疫系統(tǒng)會把這種致病微生物的所有過程記錄下來。如果人體再次受到同樣的致病微生物入侵，免疫系統(tǒng)已經(jīng)清楚地知道該怎樣對付他們，并能夠很容易、很準(zhǔn)確、很迅速的做出反應(yīng)，將入侵之?dāng)诚麥绲簟?/p>
圖3 固有免疫系統(tǒng)和適應(yīng)性免疫系統(tǒng)包含的細(xì)胞
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