我國結(jié)直腸癌的發(fā)病率和死亡率近年來均保持上升趨勢,多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時已至少屬于局部晚期,局部晚期直腸癌的治療對外科醫(yī)生來說仍是一項不小的挑戰(zhàn)。MDT目前已經(jīng)在我國廣泛展開,為更多的腸癌患者帶來了精準(zhǔn)化、個體化治療方案。接下來就請隨我們一起隨復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院的大腸癌多學(xué)科專家一道為腸癌患者絕地逢生,開啟一條治愈之路。 我國結(jié)直腸癌的發(fā)病率和死亡率均保持上升趨勢。2015 中國癌癥統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示:我國結(jié)直腸癌發(fā)病率、死亡率在全部惡性腫瘤中均位居第5 位,其中新發(fā)病例37.6 萬,死亡病例19.1 萬。其中,城市地區(qū)遠(yuǎn)高于農(nóng)村,且結(jié)腸癌的發(fā)病率上升顯著。 多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時已至少屬于局部晚期,局部晚期直腸癌的治療對外科醫(yī)生來說仍是一項不小的挑戰(zhàn)。因為直腸與盆腔結(jié)構(gòu)及臟器的間隙小,且直腸無漿膜包裹,在手術(shù)切除時,因技術(shù)難度及腫瘤外侵,使直腸癌手術(shù)常難以獲得較滿意的手術(shù)切緣。 直腸癌的根治性切除(R0)是預(yù)后的關(guān)鍵所在,有研究表明局部晚期直腸癌R0切除術(shù)后的五年生存可達(dá)60%以上,而R1切除的直腸癌五年生存卻為0。另外,遠(yuǎn)處肝肺轉(zhuǎn)移亦是腸癌的治療難點、重點,最終腸癌患者中將有50%的病例進(jìn)展為肝肺轉(zhuǎn)移,即晚期病例,遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者若不給于治療,其中位生存期僅為6個月。 腸癌治療中有三個關(guān)鍵點: 1、早期腸癌:在進(jìn)展為局部晚期腸癌前,僅手術(shù)即能治愈腸癌; 2、局部進(jìn)展期,可聯(lián)合放化療等手段,力爭做到R0切除,對遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移嚴(yán)防死守; 3、遠(yuǎn)處寡轉(zhuǎn)移階段:強化化療、靶向治療、立體放療、手術(shù)、射頻等多手段聯(lián)合,維持無瘤生存。 病例介紹 46歲男性,因大便帶血3月為主訴 肛門指檢:距離肛緣4CM侵及直腸后壁2/3圈新生物,較固定,質(zhì)硬,指套血染。 腸鏡:直腸近肛緣6cm至肛緣見不規(guī)則腫塊隆起,環(huán)腸腔近2/3,質(zhì)硬,易出血;病理:腺癌。 腫瘤標(biāo)志物均正常。 直腸MRI(2016.05.17):直腸距肛門約4cm處腸壁不規(guī)則增厚伴腔狹窄,病變長約3.6cm,漿膜面外侵,直腸旁系膜多發(fā)小淋巴結(jié)。另胸部腹部CT未見遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移征象。
臨床診斷:c T3N2aM0
第一次MDT(2016.05.28)
影像科:結(jié)合患者病史,腸鏡,病理,診斷直腸癌,直腸MRI可見直腸腫瘤臨近肛緣約4CM,腫瘤侵犯后壁為主,腸壁肌層連續(xù)性消失,外侵小于5mm,腸周淋巴結(jié)較多腫大,多于4個,考慮轉(zhuǎn)移,MRF-,EMVI-。另外腹部胸部CT均未見轉(zhuǎn)移征象。
放療科:患者診斷明確,直腸癌c T3N2aM0,距離肛緣僅4CM,屬低位直腸癌,術(shù)前放化療必須而且必要,與術(shù)后放化療相比,術(shù)前同步放化療具有提高疾病局部控制率和患者無病生存率、增加腫瘤切除率、降低手術(shù)難度、獲得病理降期或病理完全緩解、增加保肛率、減輕治療副反應(yīng)等優(yōu)勢。
術(shù)前放療有低分割短程放療(25 Gy/5f)和常規(guī)分割長程放療(50Gy/25f)兩種方式,長程放療可獲得更高的降期及切除率和保肛率。本例患者腫瘤負(fù)荷大,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移多,R0切除,減少局部復(fù)發(fā)為第一要務(wù),選擇長程放化療。
化療科:患者屬低位局晚期直腸癌,推薦術(shù)前新輔助放化療,從而改善局部控制,另外可根據(jù)患者保肛意愿,若保肛意愿強烈,可施行全程新輔助放化療,增加pCR幾率。Memorial Sloan Kettering Cancer 的臨床研究現(xiàn)實全程新輔助治療可使36%的患者達(dá)到pCR, 從而在密切隨訪條件下wait and watch, 在不手術(shù)情況下達(dá)到治愈。
大腸外科:患者低位直腸癌c T3N2aM0,腫瘤距離肛緣4CM,手術(shù)以MILES為先,雖然目前可達(dá)到技術(shù)上的R0切除,根據(jù)ESMO盆腔危險度分層,該患者為中度危險,即使在高質(zhì)量的TME手術(shù)下亦必須行術(shù)前新輔助治療,使局部復(fù)發(fā)率降至5%以下。
故而患者于放療科排除放化療禁忌癥后行新輔助放化療,于2016.05.31開始針對直腸腫塊及相應(yīng)淋巴引流區(qū)放療,DT5000cGy/25F,同期給予卡培他濱1000mg bid d1-5 qw,患者無特殊放化療反應(yīng)。
復(fù)查MRI(2016.09.2):
治療反應(yīng)評估為PR,并于2016.9.15大腸外科行直腸癌根治術(shù)(MILES),術(shù)后病理:中分化腺癌,伴纖維組織增生,炎細(xì)胞浸潤及局灶鈣化,TRG評分:2分, 浸潤深度:浸潤至固有肌層,淋巴結(jié)0/13,環(huán)形切緣:陰性,脈管內(nèi)癌栓:(-) 神經(jīng)侵犯:(-),上、下切緣:(-)。
并于術(shù)后2016.10-2017.2間采用XELOX化療6次。同時常規(guī)隨訪,2017.4月胸部CT發(fā)現(xiàn)肺部小結(jié)節(jié),2017.11胸部CT發(fā)現(xiàn)肺部結(jié)節(jié)有增大,腫瘤標(biāo)志物均正常。
胸部CT(2017.04.27):
胸部CT(2017.11.28):
Pet-CT(2017.12.08):兩肺多發(fā)小結(jié)節(jié),F(xiàn)DG代謝增高,轉(zhuǎn)移可能。
第二次MDT(2017.12.10)
影像科:結(jié)合患者病史,目前診斷:直腸癌術(shù)后,雙肺轉(zhuǎn)移,根據(jù)患者胸部CT及,Pet-CT,患者右肺上葉及左肺上葉,下葉共三個病灶,均在1cm左右,位于外帶,盆腔未見高代謝灶,另全身未見異常。
化療科:患者直腸癌術(shù)后,xelox方案輔助治療6個療程,不到1年發(fā)生雙肺轉(zhuǎn)移,可見腫瘤對化療敏感性不佳,若調(diào)整化療方案,其敏感性亦不高,目前該患者僅肺部出現(xiàn)三個病灶,尚屬寡轉(zhuǎn)移階段,屬可治愈病例,目前針對肺轉(zhuǎn)移的臨床研究甚少,可根據(jù)肝轉(zhuǎn)移的治療方式處理,根據(jù)New-Epoc研究,對于可切除肝轉(zhuǎn)移病例行新輔助靶向治療,對生存無益且有害,故而該病例亦不適合靶向治療,應(yīng)以臨床治愈為目的,行手術(shù)或局部治療。
放療科:患者直腸癌新輔助放化療后手術(shù)病例,局部控制良好,但術(shù)后一年內(nèi)雙肺轉(zhuǎn)移,出現(xiàn)三個病灶,均在1CM左右,尚屬寡轉(zhuǎn)移,應(yīng)以臨床治愈為目的,應(yīng)以手術(shù)根治性切除為首選。
胸外科:結(jié)合患者病史,低位直腸癌,術(shù)后雙肺多發(fā)病灶,且位于外周帶,符合轉(zhuǎn)移癌特征,基本可排除原發(fā)性肺癌,結(jié)直腸癌肺轉(zhuǎn)移手術(shù)的目標(biāo)是在不犧牲大量正常肺組織的情況下達(dá)到病灶的完全切除,即R0切除。研究表明,完全切除患者中位生存期可達(dá)35個月,而非完全切除中位生存期僅15個月。
目前所公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)為Thomford,標(biāo)準(zhǔn):①原發(fā)腫瘤灶已得到控制,或者可以切除。②不存在肺外轉(zhuǎn)移,或肺外轉(zhuǎn)移也為可切除或消融;③肺內(nèi)病灶可以完全切除;④病人可以保留足夠的心肺功能。該患者符合手術(shù)治療標(biāo)準(zhǔn),但患者雙肺均有病灶,可行胸腔鏡楔狀切除術(shù)。另外,可根據(jù)患者意愿,經(jīng)皮射頻消融術(shù)在小于3CM病灶中同樣可達(dá)根治性手術(shù)的效果。
介入科:結(jié)合患者病史,低位直腸癌,術(shù)后雙肺多發(fā)病灶,病灶三個,均小于1CM,且位于外周帶。對于肺轉(zhuǎn)移瘤:每側(cè)肺的病灶數(shù)量≤3個,兩側(cè)肺病灶<6個或直徑總和<10cm;兩側(cè)應(yīng)分次進(jìn)行,病灶直徑≤3.5cm。經(jīng)皮射頻消融術(shù)可達(dá)手術(shù)根治的R0效果,最終結(jié)直腸癌肺轉(zhuǎn)移1年和2年生存率可達(dá)91%和68%。
治療結(jié)果
根據(jù)多學(xué)科的討論結(jié)果,患者最終決定行微創(chuàng)經(jīng)皮射頻消融術(shù),實現(xiàn)了臨床治愈,且最大保存了肺功能,改善了生活質(zhì)量,目前密切隨訪過程中。
(撰稿 復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 胡祥)
復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院大腸癌多學(xué)科團(tuán)隊無論在臨床診療和科學(xué)研究方面均建立了強大的優(yōu)勢。大腸癌年手術(shù)量超2000例,臨床規(guī)模全國領(lǐng)先;開展真正意義上的規(guī)范的多學(xué)科綜合治療,吸引了眾多兄弟單位的參觀訪問,10年來共接待67批次來自全國各地及美國、德國、意大利、印尼和臺灣等649人次來大腸癌多學(xué)科參觀并共同學(xué)習(xí),同時大腸癌多學(xué)科團(tuán)隊多次走出醫(yī)院交流分別是哈爾濱、南京、西京、北京、蘇州、徐州、新疆、長沙,還有2次與北京腫瘤醫(yī)院及廣州中山大學(xué)腫瘤防治中心遠(yuǎn)程多學(xué)科互動交流,并受上海市科委委托進(jìn)行大腸癌多學(xué)科診治規(guī)范的制定和推廣工作,多學(xué)科優(yōu)勢的學(xué)界影響力擴展至全市乃至全國,被中國抗癌協(xié)會大腸癌專業(yè)委員、中華醫(yī)學(xué)會外科學(xué)分會指定為全國大腸癌多學(xué)科診治學(xué)習(xí)中心;患者的生存資料統(tǒng)計表明本院的大腸癌治療水平全國領(lǐng)先;多學(xué)科團(tuán)隊近10年獲得大腸癌相關(guān)課題資助100余項,課題經(jīng)費5331萬,包括上海市科委重大課題2項、上海市衛(wèi)計委重大課題1項,國家863子課題3項、985子課題、211學(xué)科建設(shè)子課題、國家自然科學(xué)基金課題10項、國際合作研究3項、各類人才計劃3項(上海市科委青年科技啟明星計劃、浦江人才計劃、復(fù)旦大學(xué)卓學(xué)計劃),開展35項臨床研究,其中研究者發(fā)起的16項;在全國大腸癌學(xué)術(shù)方面地位崇高。10年來已發(fā)表大腸癌相關(guān)醫(yī)學(xué)論文SCI論文120篇,中文論文77篇,申請專利4項。連續(xù)8年成功舉辦中美大腸癌多學(xué)科綜合診治研討會暨國家級醫(yī)學(xué)繼教育項目大腸癌臨床診治高級研討班。2010年成功承辦12屆中日韓大腸癌學(xué)術(shù)會議。2012年,腸癌早期診斷方法和多學(xué)科綜合治療規(guī)范的研究與推廣,該課題的一項子課題“局部進(jìn)展期直腸癌的多學(xué)科綜合診治的研究和推廣”榮獲上海市科學(xué)技術(shù)二等獎;同年“直腸癌多學(xué)科綜合治療模式和決策支持系統(tǒng)的建立、優(yōu)化與推廣”榮獲教育部的高等學(xué)??萍歼M(jìn)步二等獎。主編《結(jié)直腸肛門腫瘤》北京大學(xué)出版社2005年;《循證結(jié)直腸肛管腫瘤學(xué)》上??茖W(xué)技術(shù)出版社2015年,專著2部;近年來我院大腸癌MDT團(tuán)隊團(tuán)結(jié)協(xié)作、開拓進(jìn)取,接受來自全國各地副主任以上醫(yī)師的訪問交流,積極為國內(nèi)提高大腸癌MDT水平做出努力和貢獻(xiàn)。
(來源:《腫瘤瞭望》編輯部)
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