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AME特邀|學(xué)術(shù)型外科醫(yī)生如何撰寫(xiě)系統(tǒng)評(píng)價(jià)和meta分析?
摘要
隨著外科學(xué)領(lǐng)域文獻(xiàn)數(shù)量的快速增長(zhǎng),越來(lái)越需要對(duì)現(xiàn)有證據(jù)進(jìn)行評(píng)價(jià)和總結(jié),使其能夠更適用于臨床。當(dāng)針對(duì)某一臨床問(wèn)題的高等級(jí)臨床試驗(yàn)很少時(shí),對(duì)系統(tǒng)評(píng)價(jià)的結(jié)果解釋就比較困難。但是,如果堅(jiān)持使用嚴(yán)格的評(píng)價(jià)方法(包括全面的文獻(xiàn)檢索、主要研究的質(zhì)量評(píng)價(jià)、恰當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計(jì)學(xué)方法、對(duì)估計(jì)值和偏倚風(fēng)險(xiǎn)的信度評(píng)估等),就可以將偏倚風(fēng)險(xiǎn)降到最低,并可能得出有用的結(jié)論。因此,本文的目的是:(I)總結(jié)外科學(xué)領(lǐng)域全面嚴(yán)格的系統(tǒng)評(píng)價(jià)和meta分析的重要特征;(II)強(qiáng)調(diào)幾個(gè)未廣泛應(yīng)用的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法,相對(duì)于傳統(tǒng)的兩兩對(duì)照數(shù)據(jù)合成,這些方法可能會(huì)開(kāi)闊更廣泛有趣的視野;(III)為全面分析和結(jié)果撰寫(xiě)提供一個(gè)指南。

1
構(gòu)建臨床問(wèn)題
在檢索文獻(xiàn)之前,必須先構(gòu)建好既清晰準(zhǔn)確又適于做系統(tǒng)評(píng)價(jià)或meta分析的臨床問(wèn)題。為了改善現(xiàn)有臨床認(rèn)知、實(shí)踐、指南和決策,仔細(xì)評(píng)估臨床問(wèn)題的意義和適用性是非常重要的。

構(gòu)建臨床問(wèn)題有一個(gè)公認(rèn)方法就是采取PICO格式。PICO即清晰的定義研究人群(P),干預(yù)(I),對(duì)照(C),結(jié)局(O)(1)。例如,在最近一篇無(wú)縫合主動(dòng)脈瓣置換的系統(tǒng)評(píng)價(jià)和meta分析(8)中,研究人群定義為需要進(jìn)行外科主動(dòng)脈瓣置換的患者(P),干預(yù)是微創(chuàng)主動(dòng)脈瓣置換(I),對(duì)照是傳統(tǒng)主動(dòng)脈瓣置換(C),結(jié)局包括圍手術(shù)期死亡率和并發(fā)癥(O)。

構(gòu)建一個(gè)好的臨床問(wèn)題的難點(diǎn)在于定義研究人群和干預(yù)方式的范圍。為了確定問(wèn)題的范圍,評(píng)價(jià)者必須充分理解現(xiàn)有的文獻(xiàn)證據(jù)、潛在不足和不確定因素,并了解系統(tǒng)評(píng)價(jià)或meta分析或許可以補(bǔ)充哪些不足、回答哪些問(wèn)題。

范圍綜述(scoping review)有助于探索現(xiàn)有證據(jù)的范圍并幫助確定臨床問(wèn)題的范圍。當(dāng)構(gòu)建臨床問(wèn)題時(shí),需要考慮現(xiàn)有證據(jù)的等級(jí)和研究設(shè)計(jì)。例如,如果有可以納入足夠的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT),則可將系統(tǒng)評(píng)價(jià)的范圍限定為僅納入RCT,這樣可以避免非隨機(jī)研究帶來(lái)的選擇性偏倚。相反,如果可納入的RCT較少,而證據(jù)主要局限于觀察性研究時(shí),評(píng)價(jià)者則可以考慮將范圍擴(kuò)展到為同時(shí)納入RCT和觀察性研究。為了分析非隨機(jī)設(shè)計(jì)對(duì)結(jié)局效應(yīng)量的影響,可以進(jìn)行二次分析,即亞組分析和敏感性分析 (10,11)。當(dāng)進(jìn)行meta分析時(shí),問(wèn)題可能會(huì)更窄,例如僅納入對(duì)比兩種干預(yù)方式的試驗(yàn)。

相似的邏輯也適用于設(shè)定研究人群、干預(yù)、對(duì)照及結(jié)果的范圍。例如,如果人群定義的過(guò)寬,則眾多的危險(xiǎn)因素會(huì)影響結(jié)局效應(yīng)估計(jì)值,進(jìn)而產(chǎn)生錯(cuò)誤的趨勢(shì)和結(jié)論(12,13)。例如,年輕患者(<50歲)和老年患者(>70歲)因?yàn)闈撛诓⒋娌〖笆中g(shù)風(fēng)險(xiǎn)不同,所以植入的主動(dòng)脈瓣耐用度方面也存在著差異。因此若合成所有年齡患者的無(wú)再手術(shù)率數(shù)據(jù),則會(huì)所得出一個(gè)不準(zhǔn)確的全年齡組瓣膜耐用度。

一個(gè)清晰的問(wèn)題應(yīng)該既有臨床意義又有嚴(yán)格定義的研究人群、干預(yù)方式、對(duì)照和結(jié)局指標(biāo)。當(dāng)問(wèn)題不清晰時(shí),系統(tǒng)評(píng)價(jià)就會(huì)模糊、結(jié)構(gòu)差、異質(zhì)性強(qiáng),此時(shí)會(huì)產(chǎn)生一系列風(fēng)險(xiǎn),并且得出無(wú)效的結(jié)果。我們推薦在制作系統(tǒng)評(píng)價(jià)之前先寫(xiě)作或發(fā)表一個(gè)研究計(jì)劃書(shū)(15,16)。此研究計(jì)劃書(shū)應(yīng)充分定義納入排除標(biāo)準(zhǔn)、研究對(duì)象、干預(yù)、結(jié)局指標(biāo)和統(tǒng)計(jì)分析策略。
2
文獻(xiàn)檢索
下一步,作者應(yīng)根據(jù)要回答的臨床問(wèn)題預(yù)先設(shè)定納入及排除標(biāo)準(zhǔn),并在最終文稿中寫(xiě)明。此標(biāo)準(zhǔn)可能包括:擬納入研究的設(shè)計(jì)(RCT還是所有研究類型;僅對(duì)照研究)、研究人群特點(diǎn)(性別、年齡、疾病)、研究發(fā)表語(yǔ)言以及發(fā)表時(shí)間(比如納入2000年以后發(fā)表的研究)。排除標(biāo)準(zhǔn)包括但不限于:低級(jí)證據(jù)(如僅有摘要)、會(huì)議論文,社論及專家觀點(diǎn)、重復(fù)隨訪報(bào)道同一組人群的研究、每組少于10個(gè)樣本的研究等等。應(yīng)該考慮到納入排除標(biāo)準(zhǔn)所引起的潛在偏倚,并與系統(tǒng)評(píng)價(jià)結(jié)果一同討論。

為了全面系統(tǒng)的檢索原始研究,推薦檢索多個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)(17)。經(jīng)典的電子數(shù)據(jù)庫(kù)包括MEDLINE, EMBASE, PubMed, Cochrane Central Register of Controlled trials 和ACP。如果僅檢索一個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù),則很可能存在漏檢,因此是不推薦的(18,19)。非常重要的是,評(píng)價(jià)者應(yīng)該根據(jù)其預(yù)設(shè)的臨床問(wèn)題使用關(guān)鍵詞、MeSH詞以及布爾邏輯符,比如“AND”,“OR”,和“NOT”。根據(jù)PRISMA指南(20),在系統(tǒng)評(píng)價(jià)中需至少提供一個(gè)檢索策略,可以作為文章表格或補(bǔ)充表格或者附錄數(shù)據(jù)。文獻(xiàn)檢索應(yīng)該至少由兩個(gè)評(píng)價(jià)者分別獨(dú)立完成。兩人對(duì)最終納入文章的任何不一致意見(jiàn)都應(yīng)該由討論和協(xié)商解決。而且,需要進(jìn)行附加檢索,包括檢索注冊(cè)試驗(yàn)、納入研究的參考文獻(xiàn)、外語(yǔ)文獻(xiàn)和與領(lǐng)域內(nèi)專家交流等。在終稿中,應(yīng)該按照PRISMA流程圖標(biāo)明整體檢索策略。
3
研究質(zhì)量評(píng)價(jià)
納入研究的內(nèi)在偏倚風(fēng)險(xiǎn)會(huì)影響最終結(jié)果的真實(shí)性(validity)。因此,需要依據(jù)Cochrane或MOOSE指南對(duì)納入研究進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)。


許多不同的清單和工具可以用來(lái)評(píng)估研究?jī)?nèi)部偏倚(24,25)??伎颂m協(xié)作組Review Manager軟件內(nèi)置有RCT質(zhì)量評(píng)價(jià)工具,其包括如下方面:隨機(jī)序列生成、分配隱藏、受試者盲法、結(jié)局評(píng)估盲法、不完整結(jié)果數(shù)據(jù)、選擇性報(bào)告結(jié)果、以及其他偏倚來(lái)源。RCT常被認(rèn)為是系統(tǒng)評(píng)價(jià)和meta分析該納入的最佳高質(zhì)量金標(biāo)準(zhǔn)研究。但是,不同的RCT在方法學(xué)和報(bào)告質(zhì)量上有差異。因此,對(duì)所有納入的RCT進(jìn)行質(zhì)量評(píng)估是非常重要的。高質(zhì)量RCT應(yīng)該遵循隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)報(bào)告規(guī)范(CONSORT),CONSORT標(biāo)準(zhǔn)包括22個(gè)清單條目和流程圖(28) 。


也有許多清單可以評(píng)估觀察性研究(29-31)。其中一個(gè)是荷蘭考克蘭協(xié)作組建立的,而另一個(gè)常用清單是STROBE (29)。MOOSE工具(31)的主要方面包括:(I) 清晰定義研究人群;(II) 清晰定義結(jié)局以及結(jié)局評(píng)估;(III)獨(dú)立評(píng)估結(jié)局參數(shù); (IV)足夠的隨訪; (V) 隨訪時(shí)無(wú)選擇性失訪;(VI)識(shí)別重要混雜因素和預(yù)后因素。強(qiáng)烈推薦采用這些清單來(lái)嚴(yán)格評(píng)估納入研究的質(zhì)量。完整清單應(yīng)該以文中表格或者補(bǔ)充表格形式出現(xiàn)在系統(tǒng)評(píng)價(jià)中。應(yīng)該由至少兩個(gè)評(píng)價(jià)者獨(dú)立進(jìn)行偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,而且任何差異都應(yīng)該通過(guò)討論達(dá)成共識(shí)。表格1是最近發(fā)表的外科領(lǐng)域系統(tǒng)評(píng)價(jià)(8,32)中的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估表單。對(duì)于不符合預(yù)先設(shè)定的質(zhì)量要求的研究,需要謹(jǐn)慎考慮在進(jìn)一步的統(tǒng)計(jì)分析中是否合納入,比如可以通過(guò)敏感性分析識(shí)別異質(zhì)性或通過(guò)累積meta分析(33-35)來(lái)識(shí)別時(shí)間對(duì)效應(yīng)量的影響 (34,36,37)。
4
數(shù)據(jù)提取
數(shù)據(jù)提取應(yīng)該基于預(yù)先做好的提取表格進(jìn)行,此表格內(nèi)容包括預(yù)先定好的人口學(xué)數(shù)據(jù)、手術(shù)參數(shù)和結(jié)局指標(biāo)等。數(shù)據(jù)提取應(yīng)該至少由兩個(gè)評(píng)價(jià)者獨(dú)立進(jìn)行,并通過(guò)協(xié)商解決不一致意見(jiàn)。這樣可以降低評(píng)價(jià)者偏倚風(fēng)險(xiǎn)、錯(cuò)誤和主觀性。
5
統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
概括統(tǒng)計(jì)量

需要基于系統(tǒng)評(píng)價(jià)類型和可用數(shù)據(jù)選擇統(tǒng)計(jì)方法。當(dāng)系統(tǒng)評(píng)價(jià)研究某外科干預(yù)而沒(méi)有對(duì)照組時(shí),可以采用描述性統(tǒng)計(jì)方法報(bào)道連續(xù)性變量的均數(shù)、標(biāo)準(zhǔn)差及范圍。如果研究間的人群特點(diǎn)或納入/排除標(biāo)準(zhǔn)足夠相似,則可以進(jìn)行加權(quán)率的meta分析,即采用隨機(jī)效應(yīng)模型合并單臂隊(duì)列研究。此類meta分析的一個(gè)例子就是采用加權(quán)合并分析無(wú)縫合主動(dòng)脈瓣置換術(shù)(SU-AVR)(8)后隨訪12個(gè)月的瓣周漏發(fā)生率(圖1)。


對(duì)于基于對(duì)照研究的系統(tǒng)評(píng)價(jià)和meta分析,概要統(tǒng)計(jì)量的最佳表達(dá)形式就是森林圖(38)。森林圖包括每個(gè)納入研究效應(yīng)量的加權(quán)合并,也能夠提示研究間的異質(zhì)性。圖2是微創(chuàng)主動(dòng)脈瓣置換時(shí)采用胸骨小切口還是胸廓小切口對(duì)比的meta分析森林圖(39)。在森林圖中,以方塊表示其每個(gè)研究的效應(yīng)量均數(shù),以水平線表示每個(gè)研究的效應(yīng)量95%置信區(qū)間。方塊大小代表著該研究在meta分析中所占的權(quán)重比例。黑色菱形代表meta分析的合成效應(yīng)量,其寬度是整體置信區(qū)間。如果此菱形方塊全部在中心垂直實(shí)線的一側(cè),則說(shuō)明兩干預(yù)方式對(duì)比的效應(yīng)量差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(38)。



點(diǎn)估計(jì)的典型概括統(tǒng)計(jì)量為描述二分類變量的相對(duì)危險(xiǎn)度(RR)或優(yōu)勢(shì)比(OR)和描述連續(xù)數(shù)據(jù)的加權(quán)均數(shù)差(WMD)。Meta分析的統(tǒng)計(jì)模型可以為固定效應(yīng)模型或隨機(jī)效應(yīng)模型。前者假設(shè)納入研究間的真實(shí)效應(yīng)相似,而后者則假設(shè)納入研究描繪的是效應(yīng)量的隨機(jī)樣本。隨機(jī)效應(yīng)模型最適用于當(dāng)效應(yīng)量存在異質(zhì)性時(shí)。


為了評(píng)估納入研究間的效應(yīng)量是否存在一致性,需要對(duì)異質(zhì)性進(jìn)行量化評(píng)估(40)。常用的評(píng)估異質(zhì)性的檢驗(yàn)有兩種。考克蘭Q檢驗(yàn)可以判斷該效應(yīng)量異質(zhì)性的有或無(wú)(41)。而I2統(tǒng)計(jì)量表示變異的量級(jí),0%說(shuō)明任何變異都源于機(jī)遇(chance),I2值越高則說(shuō)明無(wú)法解釋的變異越大。通常來(lái)講,I2值大于50%說(shuō)明該效應(yīng)量存在顯著的異質(zhì)性。


當(dāng)存在顯著異質(zhì)性時(shí),需要解釋異質(zhì)性的來(lái)源(40)。一些方法可以用來(lái)識(shí)別異質(zhì)性的潛在來(lái)源。首先就是亞組分析(42)。對(duì)不同亞組的結(jié)局進(jìn)行相同的統(tǒng)計(jì)分析,并在亞組間作交互式檢驗(yàn)來(lái)識(shí)別亞組間是否存在顯著性差異。如果P值是顯著性,則很大可能會(huì)在特別亞組和目標(biāo)結(jié)局之間存在相關(guān)性。另一個(gè)可以評(píng)估異質(zhì)性的方法是下面要說(shuō)的meta回歸。
Meta回歸分析
Meta回歸分析是另一個(gè)評(píng)估異質(zhì)性的方法。Meta回歸分析判斷自變量與因變量間是否存在顯著的關(guān)聯(lián)性。自變量為研究或者干預(yù)的特點(diǎn)(例如年齡、研究時(shí)間點(diǎn)、手術(shù)時(shí)間),因變量為結(jié)局指標(biāo)(43)。構(gòu)建回歸模型時(shí)可以采用P值和回歸系數(shù)(r)評(píng)估相關(guān)性的強(qiáng)度。顯著關(guān)系表明研究變量可能是觀察到的變異性的來(lái)源(8,43-45)。例如圖3的meta回歸分析表明,采用Perceval S內(nèi)植物時(shí),研究時(shí)期中點(diǎn)與瓣周漏率呈顯著負(fù)相關(guān)(8)。這說(shuō)明,對(duì)于瓣周漏的合并結(jié)局而言,SU-AVR學(xué)習(xí)曲線可能是異質(zhì)性的來(lái)源。
網(wǎng)絡(luò)meta分析

網(wǎng)絡(luò)meta分析可能適合于評(píng)估多個(gè)干預(yù)方式(>2)治療同一種疾病或獲得同一種結(jié)局的情況。眾所周知,網(wǎng)絡(luò)meta分析是一種多種干預(yù)方式比較的meta分析,其目的是合并所有可能的含有多個(gè)干預(yù)方式的直接或間接對(duì)照結(jié)果,并進(jìn)行整體比較(46-48)。相對(duì)于傳統(tǒng)的兩兩對(duì)比meta分析,網(wǎng)絡(luò)meta分析的優(yōu)點(diǎn)是采用了間接證據(jù),合成所有可獲得的數(shù)據(jù),可以為目前還沒(méi)有頭對(duì)頭直接比較試驗(yàn)的干預(yù)方式間的對(duì)照計(jì)算效應(yīng)估計(jì)值。


盡管本文范圍不包括網(wǎng)絡(luò)meta分析的統(tǒng)計(jì)學(xué)細(xì)節(jié),但是仍需指出:可用的直接證據(jù)(A比 B)和間接證據(jù)(A 比C, C 比B)可以采用貝葉斯統(tǒng)計(jì)模型運(yùn)行蒙特卡羅模擬(49)。此模型會(huì)收斂似然估計(jì)效應(yīng)量,并提供一個(gè)A比B比C模式的對(duì)照。此方法的前提假設(shè)是干預(yù)方式的對(duì)照組(比如C)在間接對(duì)比試驗(yàn)間是相似的(50)。


網(wǎng)絡(luò)meta分析特有軟件包包括WinBUGS和GeMTC包。網(wǎng)絡(luò)meta分析的制作過(guò)程與傳統(tǒng)meta分析相似,包括(I)從直接和間接對(duì)照研究中提取數(shù)據(jù);(II)將數(shù)據(jù)輸入軟件例如WinBUGS 或 GeMTC;(III)運(yùn)行貝葉斯模型和蒙特卡羅模擬。


在這個(gè)首次對(duì)比中位胸骨切開(kāi)、微創(chuàng)胸骨切開(kāi)、微創(chuàng)胸廓切開(kāi)進(jìn)行微創(chuàng)主動(dòng)脈瓣置換的系統(tǒng)評(píng)價(jià)中,采用了基于直接和間接證據(jù)的貝葉斯網(wǎng)絡(luò)meta分析(39)。因?yàn)榧韧苌儆醒芯酷槍?duì)微創(chuàng)胸骨切開(kāi)和微創(chuàng)胸廓切開(kāi)進(jìn)行了頭對(duì)頭對(duì)比,所以這種情況特別適于做網(wǎng)狀meta分析。此網(wǎng)絡(luò)meta分析整合直接對(duì)照和間接對(duì)照證據(jù),得出了微創(chuàng)胸骨切開(kāi)與微創(chuàng)胸廓切開(kāi)術(shù)對(duì)比的效應(yīng)量。


網(wǎng)絡(luò)meta分析的注意事項(xiàng)是,其比兩種干預(yù)方式對(duì)照meta分析更容易受異質(zhì)性的影響(51,52)。在進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)meta分析時(shí),可以用幾個(gè)不同的模型來(lái)評(píng)估異質(zhì)性。這些統(tǒng)計(jì)模型包括一致性模型、不一致性模型和節(jié)點(diǎn)拆分模型(node-splitting model)。如果發(fā)現(xiàn)了顯著的異質(zhì)性,則需要說(shuō)明不一致性模型和節(jié)點(diǎn)拆分模型的結(jié)果,并且要慎重得出文章結(jié)論(53)。

時(shí)間事件數(shù)據(jù)分析

在系統(tǒng)評(píng)價(jià)和meta分析中,時(shí)間事件結(jié)局如生存數(shù)據(jù)等一般用風(fēng)險(xiǎn)比(HR)來(lái)進(jìn)行合并。但是,很多研究并沒(méi)有報(bào)道HR,而且也無(wú)法獲得個(gè)體患者數(shù)據(jù)(IPD)。某些系統(tǒng)評(píng)價(jià)和meta分析簡(jiǎn)單的從Kaplan-Meier圖中視覺(jué)上估計(jì)實(shí)際生存結(jié)局。但是,這個(gè)方法沒(méi)有考慮到刪失和失訪,而且無(wú)法估計(jì)HR。為了解決這個(gè)問(wèn)題,已發(fā)表文獻(xiàn)推薦了幾個(gè)統(tǒng)計(jì)方法,這些方法能夠基于其他發(fā)表的概要統(tǒng)計(jì)量來(lái)估計(jì)HR(54-57)。這樣,就可以從已發(fā)表文獻(xiàn)中提取估計(jì)HR并進(jìn)行meta分析。


Tierney等在2007年提出并驗(yàn)證了一個(gè)常用的HR估計(jì)方法(58)。此方法是采取Digitizelt軟件數(shù)字化提取Kaplan Meier曲線的數(shù)據(jù),并且從文章中提取風(fēng)險(xiǎn)患者數(shù)。因此,可以準(zhǔn)確地估計(jì)出數(shù)字化提取的實(shí)際生存率和隨訪期間的風(fēng)險(xiǎn)患者數(shù)目。Tierney等也制作了Excel電子表格(58),當(dāng)在表格中輸入這些數(shù)據(jù)并且假設(shè)刪失數(shù)據(jù)不變,就可推導(dǎo)出此特定研究原始IPD的估計(jì)值。對(duì)所有納入研究采用相似的提取和推導(dǎo)重建數(shù)據(jù)IPD過(guò)程,重建的數(shù)據(jù)可以用于進(jìn)行時(shí)間事件結(jié)局的meta分析。


Guyot和他的同事們?cè)?012年提出了另一個(gè)新方法也可以重新估計(jì)IPD數(shù)據(jù)(59)。這個(gè)團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)出一種迭代算法,其可以解開(kāi)根據(jù)原始研究數(shù)據(jù)繪制圖形的Kaplan-Meier方程。與Tierney等的方法相似,他們采用Digitizelt軟件來(lái)數(shù)字化提取Kaplan-Meier曲線數(shù)據(jù),然后將這些數(shù)據(jù)輸入迭代算法運(yùn)算得出理想的Kaplan-Meier方程解。同樣,此算法假定刪失數(shù)據(jù)不變,而且可以在R統(tǒng)計(jì)軟件上運(yùn)行。重新得出的患者生存軟件能夠整合形成組合生存曲線。最近一篇文章采用這個(gè)方法來(lái)提取開(kāi)放手術(shù)修復(fù)慢性B型主動(dòng)脈夾層的長(zhǎng)期時(shí)間事件生存數(shù)據(jù),其產(chǎn)生的整合Kaplan-Meier曲線見(jiàn)圖4(60)。最近,心胸外科系統(tǒng)評(píng)價(jià)(61)也已經(jīng)開(kāi)始采用這種方法。希望在不遠(yuǎn)的將來(lái),隨著時(shí)間事件數(shù)據(jù)的合成需求增加,此方法也能得到推廣。
6
發(fā)表偏倚

系統(tǒng)評(píng)價(jià)的另外一個(gè)先天不足是發(fā)表偏倚(62,63)。相對(duì)于得出陽(yáng)性結(jié)論的研究,那些得出陰性結(jié)論的研究文章常常更難被發(fā)表。常常導(dǎo)致是陰性結(jié)果研究更容易“丟失”,這常常會(huì)使得meta分析結(jié)果偏移,并得出誤導(dǎo)的結(jié)論。


因此,在系統(tǒng)評(píng)價(jià)或meta分析中,評(píng)估發(fā)表偏倚的潛在影響是非常重要的。評(píng)估發(fā)表偏倚最常用的方法是漏斗圖法(64)。漏斗圖標(biāo)明了處理效應(yīng)的精確度和大小,其形似倒漏斗。水平軸表示干預(yù)效果,垂直軸表示標(biāo)準(zhǔn)誤差。理想情況下,當(dāng)發(fā)表偏倚很小時(shí),漏斗圖的點(diǎn)圍繞平均效應(yīng)值對(duì)稱分布。非對(duì)稱分布表明可能存在潛在的發(fā)表偏倚,而發(fā)表偏倚會(huì)破壞結(jié)論的真實(shí)性(validity)。Begg 和 Egger檢驗(yàn)可以被一起用來(lái)在統(tǒng)計(jì)學(xué)上判定是否存在漏斗圖不對(duì)稱(65)。


為了評(píng)估計(jì)算某效應(yīng)量發(fā)表偏倚的“丟失的研究” 效應(yīng),可以采用剪補(bǔ)分析法(66)。這是一種漏斗圖方法的拓展,即在對(duì)稱的漏斗圖上識(shí)別和估計(jì)“丟失的研究”。將推理出的丟失研究填入漏斗圖,此時(shí)判斷效應(yīng)量的結(jié)果改變是否顯著,以此來(lái)幫助評(píng)價(jià)發(fā)表偏倚。例如最近心胸外科領(lǐng)域的meta分析采用此方法評(píng)估發(fā)表偏倚的效應(yīng)及“丟失的研究”,例子如圖5(60,67,68)。此方法的注意事項(xiàng)是,其完全基于前提假設(shè):當(dāng)漏斗圖完美對(duì)稱時(shí),不存在發(fā)表偏倚。然而此假設(shè)或許成立也或許不成立。而且,發(fā)表偏倚的來(lái)源和機(jī)制并沒(méi)有充分闡明,因此需要謹(jǐn)慎解釋漏斗圖和剪補(bǔ)分析法的結(jié)果。
7
結(jié)果解釋

當(dāng)對(duì)系統(tǒng)評(píng)價(jià)和meta分析的結(jié)果進(jìn)行解釋時(shí),需要考慮一下幾個(gè)因素。第一,評(píng)價(jià)者應(yīng)該評(píng)估結(jié)果的臨床意義。例如,如果兩種干預(yù)方式的手術(shù)時(shí)間具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,相差5分鐘,那么這會(huì)顯著影響患者的結(jié)局嗎?既往研究曾建議,在臨床試驗(yàn)的計(jì)劃和結(jié)果解釋中應(yīng)該包含治療或者干預(yù)方式的最小臨床意義變化值(MCID)(69)。第二,評(píng)價(jià)者應(yīng)該在討論部分討論和解釋異質(zhì)性的潛在來(lái)源。這可能包括亞組分析或meta回歸來(lái)判定那些因素影響目標(biāo)結(jié)果。第三,系統(tǒng)評(píng)價(jià)應(yīng)該討論其相對(duì)于既往系統(tǒng)評(píng)價(jià)(如果有的話)的優(yōu)點(diǎn)以及此評(píng)價(jià)的不足。不足之處可能包括但不限于如下:納入非隨機(jī)研究(可能會(huì)導(dǎo)致偏倚風(fēng)險(xiǎn))、較小的患者樣本量、比較隊(duì)列間人群基線的顯著差異,隨訪時(shí)間短、納入研究間采用外科干預(yù)的異質(zhì)性等。

結(jié)局指標(biāo)的GRADE評(píng)估
科學(xué)證據(jù)和結(jié)局指標(biāo)的質(zhì)量可以采用GRADE工具進(jìn)行評(píng)估(70,71)。這是針對(duì)某特定結(jié)局的一種透明、結(jié)構(gòu)化的證據(jù)評(píng)級(jí)方法。GRADE方法采用證據(jù)升級(jí)和降級(jí)的方法來(lái)為某結(jié)局進(jìn)行證據(jù)評(píng)級(jí)。證據(jù)升級(jí)的指標(biāo)包括大效應(yīng)量和劑量反應(yīng)關(guān)系。證據(jù)降級(jí)的指標(biāo)包括嚴(yán)重的偏倚風(fēng)險(xiǎn)、研究嚴(yán)重的不一致性、嚴(yán)重的間接性、嚴(yán)重的不準(zhǔn)確性和可能的發(fā)表偏倚。GRADE工具可能會(huì)使評(píng)價(jià)者對(duì)系統(tǒng)評(píng)價(jià)的效應(yīng)量增加或減少信心,也就是說(shuō),對(duì)真實(shí)的關(guān)聯(lián)性有較高的信心(71,72)。
結(jié)果撰寫(xiě)
圖6是系統(tǒng)評(píng)價(jià)和meta分析的整體過(guò)程。為了輔助外科醫(yī)生嚴(yán)格制作系統(tǒng)評(píng)價(jià)和meta分析,我們推薦結(jié)構(gòu)化的結(jié)果撰寫(xiě)(表2)。
8
結(jié)論
系統(tǒng)評(píng)價(jià)和meta分析可以合成研究數(shù)據(jù)和評(píng)估現(xiàn)有證據(jù)質(zhì)量,因此在外科領(lǐng)域越來(lái)越重要。但是,外科醫(yī)生應(yīng)該注意系統(tǒng)評(píng)價(jià)的質(zhì)量。較差的系統(tǒng)評(píng)價(jià)質(zhì)量可能會(huì)嚴(yán)重破環(huán)結(jié)果和結(jié)論的真實(shí)性。為了獲得高質(zhì)量系統(tǒng)評(píng)價(jià)及可靠的結(jié)論,必須嚴(yán)格執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)化的制作過(guò)程。本文中我們對(duì)系統(tǒng)評(píng)價(jià)制作過(guò)程進(jìn)行了概述,以確保優(yōu)化系統(tǒng)評(píng)價(jià)和meta分析的質(zhì)量和結(jié)果。
9
致謝

聲明:作者宣布無(wú)利益沖突。


作者
Kevin Phan, David H. Tian, Christopher Cao, Deborah Black, Tristan D. Yan
The Collaborative Research (CORE) Group, Macquarie University, Sydney, Australia
Correspondence to: Tristan D. Yan. Professor of Cardiovascular and Thoracic Surgery, The Collaborative Research (CORE) Group, Macquarie
University, Sydney, Australia. Email: tristanyan@annalscts.com.
譯者
毛智,主治醫(yī)師,解放軍總醫(yī)院臨床醫(yī)學(xué)博士,丁香園循證醫(yī)學(xué)與臨床運(yùn)用討論版版主(ID:水天之間)。
文章短評(píng)
系統(tǒng)綜述和Meta分析
對(duì)廣大臨床醫(yī)生并不陌生,也越來(lái)越受到重視,一方面因?yàn)檠C醫(yī)學(xué)的理念深入人心,無(wú)論哪個(gè)專業(yè)的醫(yī)生,在給患者作出臨床決策時(shí)都希望是建立在當(dāng)前已有的最好最全面的證據(jù)基礎(chǔ)之上。另一方面系統(tǒng)綜述和meta分析也是廣大臨床醫(yī)務(wù)工作者渴望掌握的的一項(xiàng)發(fā)表論文的“神器”。前期在《科研時(shí)間》曾閱讀過(guò)“meta分析如何選題”、“高分期刊青睞那類meta分析”之類的文章,收獲不小。此次有幸拜讀了Tristan教授及其團(tuán)隊(duì)撰寫(xiě)的從外科醫(yī)生視角談如何寫(xiě)好系統(tǒng)綜述和meta分析。全文從選題、制定入排標(biāo)準(zhǔn)、篩選文獻(xiàn)、質(zhì)量評(píng)價(jià)、數(shù)據(jù)提取、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析直至結(jié)果的解讀,均作了詳細(xì)介紹,并通過(guò)列舉文獻(xiàn)實(shí)例讓讀者加深理解,將教科書(shū)的經(jīng)典理論與經(jīng)典文獻(xiàn)作了很好的結(jié)合,寫(xiě)作風(fēng)格讓人耳目一新。全文內(nèi)容全面詳細(xì),深入淺出的介紹了撰寫(xiě)流程及注意事項(xiàng),堪稱meta分析寫(xiě)作的一部guideline,相信無(wú)論是是新手還是高手都能從中受益匪淺。
——黃雷,天津市第三中心醫(yī)院心臟中心

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