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最近，只需打一針的康希諾新冠疫苗正式問世。至此，已有5款國產(chǎn)疫苗供接種選擇，其中3款為Vero細胞新冠滅活疫苗，1款為腺病毒載體疫苗，1款是重組蛋白疫苗。滅活疫苗想必大家已經(jīng)較為熟悉，而腺病毒載體新冠疫苗-(Ad5-nCoV)，你了解多少呢？腺病毒載體疫苗的原理是什么？安全性如何？

【腺病毒是一種DNA病毒】

康希諾新冠疫苗，其實是一種腺病毒載體，也是一種DNA病毒。

中國細胞生物學會科普工作委員會主任委員、上海交通大學醫(yī)學院上海市免疫學研究所研究員李斌告訴森森，腺病毒載體疫苗，顧名思義，就是用腺病毒作為有效成分的載體疫苗?？茖W家首先會選擇一種腺病毒，把它自身的致病基因去掉，將新冠病毒的抗原蛋白，通過基因改造技術(shù)，植入到被閹的腺病毒體內(nèi)。重組后的腺病毒，就是疫苗的核心成分。它注入人體后，會訓(xùn)練免疫系統(tǒng)記住新冠病毒的特征，并產(chǎn)生記憶細胞，用來防范以后萬一真正入侵的新冠病毒。

腺病毒在自然界廣泛分布，至少存在100種以上血清型。人體腺病毒大約有52種，一般以5型（Ad5）和2型（Ad2）為載體，它們是通過刪除一些致病基因而制成的。一句話解釋就是，讓病毒能感染人體細胞，但是不讓它復(fù)制。腺病毒是一種大分子雙鏈無包膜DNA病毒，它進入細胞內(nèi)后，腺病毒基因組轉(zhuǎn)移至細胞核內(nèi)，保持在染色體外，不整合進入宿主細胞基因組中。

腺病毒載體如何產(chǎn)生抗體？腺病毒進入宿主細胞并將其DNA釋放到細胞核中。DNA被轉(zhuǎn)錄成mRNA，mRNA被輸出到細胞質(zhì)并翻譯成S蛋白，進而引發(fā)體液和細胞免疫反應(yīng)。

【目的：把抗體基因傳遞給細胞】

康希諾生物重組新冠疫苗采用的載體為Ad5型。

5型腺病毒（Ad5）是一種相對無害的DNA病毒，不能整合到宿主的基因組上。在刪去基因組的E1和E3片段使腺病毒失去獨立復(fù)制能力后，再把一段目的基因插入其基因組，腺病毒就會被改造成一個“載體工具”，把目的基因傳遞進細胞。

李斌告訴森森，含有新冠病毒抗原的腺病毒載體疫苗可以感染天熱然免疫細胞如樹突狀細胞和巨噬細胞，直接幫助新冠病毒抗原呈遞。同時，作為一種DNA病毒，它本身就是一種很強的佐劑，可以激活這兩種細胞的天然免疫信號，促進干擾素的分泌，從而激活獲得性免疫細胞如T細胞的反應(yīng)。

和幾乎不能誘導(dǎo)T細胞免疫的滅活疫苗相比，腺病毒疫苗能更有效地誘導(dǎo)出細胞免疫反應(yīng)。一般滅活疫苗是以產(chǎn)生體液免疫為主，而且這也基本足夠保護機體。但是如果病毒過于強大，一些沒有被體液免疫干掉的病毒，會潛入到人體細胞內(nèi)部，這時候就體現(xiàn)出來細胞免疫的優(yōu)勢，細胞免疫可以把潛伏的病毒挖出來，將它們一網(wǎng)打盡。

【警惕：預(yù)存免疫】

但是，腺病毒載體疫苗也面臨著另一重挑戰(zhàn)：預(yù)存免疫。

與冠狀病毒和流感病毒不同，腺病毒是非包膜病毒，其表面沒有磷脂膜的包裹。也就是說，搭載了新冠病毒S基因的腺病毒想要發(fā)揮功能，必須先感染人體細胞，把新冠病毒的抗原表達出來，再提交給免疫系統(tǒng)識別才行。

而在這個過程中，作為載體的腺病毒本身也被免疫系統(tǒng)識別和防御。此時，如果接種者體內(nèi)已經(jīng)有了能中和腺病毒的抗體，那么腺病毒的感染能力就會降低，疫苗的效果也會大打折扣。這就是“預(yù)存免疫”的原理。

也正是因為如此，同一個腺病毒疫苗一般不打兩針。因為打了一針后，人體就會對這一腺病毒產(chǎn)生抗體，打得越多，可能會產(chǎn)生更多能中和這種腺病毒的抗體，激發(fā)細胞免疫的有效性反而降低。李斌提醒，基于現(xiàn)有的不同類型腺病毒疫苗載體的臨床試驗數(shù)據(jù)，對于腺病毒疫苗，打兩針并不一定會比打一針產(chǎn)生更高的免疫保護。

【接種后仍需做好防護】

需要提醒的是，現(xiàn)有的臨床試驗數(shù)據(jù)表明，腺病毒載體接種28天后可以提供有效的免疫保護。因此，接種完成后，依然要做好防護措施。

那么，接種者該如何選擇新冠疫苗呢？李斌建議，接種者應(yīng)該結(jié)合自身情況、接種地實際情況選擇合適的疫苗，比如說，如果有人28天以后要出國，那么就可以選擇接種康希諾的腺病毒疫苗。如果接種地沒有腺病毒疫苗，接種其他三種新冠疫苗也是可以的，同樣具有保護效力。

李斌強調(diào)，沒有任何一種新冠疫苗能100%抵抗新冠病毒，因此無論接種哪一種新冠疫苗，仍然需要戴好口罩，做好防護。不同類型的疫苗，其觸發(fā)人體引起免疫保護過程不相同。因此，不建議混打。如果需要再接種另一種疫苗，之前的接種程序一般來說不能計算在內(nèi)，需要從頭開始接種。接種間隔按照目前不同類型疫苗的間隔規(guī)定，至少間隔2周以上。