英文名：Clarithromycin
中文別名：6-0-甲基紅霉素A、6氧甲基紅霉素、甲紅霉素、
甲氧基紅霉素、克紅霉素、
克拉紅霉素 英文別名：6-0-MethylerythromycinA、Claricid、Klaricid 別名：6-0-甲基紅霉素A、6氧甲基
紅霉素、甲紅霉素、甲氧基紅霉素、克紅霉素、克拉紅霉素、6-0-MethylerythromycinA、Claricid、Klaricid
類別：
西醫(yī)藥物
藥理作用
本品屬14元環(huán)
大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。
抗菌譜與紅霉素、
羅紅霉素等相同，但對
革蘭陽性菌如鏈球菌屬、
肺炎球菌、
葡萄球菌的抗菌作用略優(yōu)，且對誘導(dǎo)產(chǎn)生的紅霉素耐藥菌株亦具一定
抗菌活性。克拉霉素及其在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物對
流感桿菌的抗菌作用增強(qiáng)。本品對
淋球菌、李斯忒菌、
空腸彎曲菌也有一定作用，而對
嗜肺軍團(tuán)菌、
肺炎支原體、沙眼衣原體、
溶脲脲原體等的作用比紅霉素為強(qiáng)，在近年開發(fā)的新品種中作用較突出，MIC90約0.008～0.12mg/L。此外，對包柔螺旋體、鳥分枝桿菌、鼠弓形體等均具一定活性，且大多優(yōu)于其他品種。除對厭氧
球菌具較強(qiáng)抗菌作用外，對
脆弱類桿菌的作用優(yōu)于紅霉素等
本品對金葡菌、
化膿性鏈球菌、流感桿菌等的抗生素后效作用明顯強(qiáng)于紅霉素。本藥屬
大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，其機(jī)制是通過阻礙細(xì)胞核
蛋白50S亞基的聯(lián)結(jié)，抑制
蛋白質(zhì)的合成而產(chǎn)生抑菌作用。本藥對
革蘭氏陽性菌如金黃色葡萄球菌、
鏈球菌、肺炎球菌等有抑制作用，對部分
革蘭氏陰性菌如流感嗜血桿菌、
百日咳桿菌、淋病雙球菌、嗜肺軍團(tuán)菌和部分厭氧菌如
脆弱擬桿菌、消化鏈球菌、
痤瘡丙酸桿菌等也有抑制作用。此外對支原體也有抑制作用。本藥特點(diǎn)為在體外抗菌活性與紅霉素相似，但在體內(nèi)對部分
細(xì)菌如金黃色葡萄球菌、鏈球菌、流感嗜血桿菌等抗菌活性比紅霉素強(qiáng)。與紅霉素之間有
交叉耐藥性。
動力學(xué)
本品對
胃酸穩(wěn)定，口服吸收好。單劑頓服100mg后2h達(dá)
峰濃度，為0.35μg/ml；
而頓服1200mg后的峰濃度可達(dá)3.97μg/ml。本品能迅速分布至各種組織中，肺組織中的藥物濃度達(dá)17.5μg/g；在
扁桃體、鼻粘膜、皮膚中的濃度約為同期血藥濃度的2～6倍。藥物在
細(xì)胞內(nèi)與細(xì)胞外的濃度之比為16：4。
蛋白結(jié)合率為42%～70%。主要經(jīng)糞及尿排泄。消除半減期為2.6～4.4h。輕度
腎功能不全者、或老年人、或輕度至中度
肝功能不全者無需調(diào)整用藥
劑量。
適應(yīng)癥
主要用于敏感細(xì)菌所致的上、下呼吸道，包括
扁桃體炎、
咽喉炎、副竇炎、支氣管炎
、
肺炎等、皮膚、
軟組織感染、膿癤、丹毒、
毛囊炎、傷口感染等，療效與其他
大環(huán)內(nèi)酯類相仿。本品也可用于沙眼衣原體或溶脲脲原體所致生殖泌尿系感染、
艾滋病患者的非典型分支桿菌感染等。
用法用量
成人每12h服250mg，嚴(yán)重患者劑量可增至每12h500mg；療程據(jù)感染程度而定，
一般為7～14日。
肌酐清除率低于0.501ml/1.73
平方米·秒者劑量減半。兒童劑量：每次7.5mg/kg，每日2次，最高劑量不超過每日500mg。輕癥：每次250mg，重癥每次500mg，均為12小時1次，療程7—14日。12歲以上兒童按成人量。12歲以下兒童不應(yīng)用此藥。
不良反應(yīng)
1、可見惡心，
胃灼熱，腹痛腹瀉，頭痛。暫時性
轉(zhuǎn)氨酶升高，停藥后可恢復(fù)。
有膽汁性肝炎的個例?？赡艹霈F(xiàn)真菌或具抗藥性細(xì)菌導(dǎo)致的嚴(yán)重感染，這時應(yīng)停藥，并作相應(yīng)治療?？砂l(fā)生
過敏反應(yīng)，輕者為藥疹，
蕁麻疹，重者為過敏癥。曾有短暫性中樞神經(jīng)系統(tǒng)
副作用的報(bào)告，如焦慮，
頭暈，失眠，幻覺，惡夢及
意識模糊。不良反應(yīng)有腹瀉(3%)、惡心(3%)、味覺改變(3%)、
消化不良(2%)、腹痛或不適(2%)、頭痛(2%)，一般程度較輕。
2、尚可見ALT、AST、LDH、堿性
磷酸酶、膽紅素升高(均<1%)；
白細(xì)胞減少(<1%)、
凝血酶原時間延長(1%)、BUN升高(4%)、
血清肌研值升高(<1%)等。
禁忌
對大環(huán)內(nèi)酯類藥物
過敏者,孕婦,哺乳婦女,嚴(yán)重肝腎功能低下者,心律失常,
心動過緩,Q-T間期延長,缺鐵性心臟病,充血性心力衰竭及水電解質(zhì)紊亂者禁用或慎用.本品主要在肝內(nèi)代謝和排泄，因此肝
功能不全者、嚴(yán)重腎功能不全者和65歲以上老年人用藥時需特別注意不良反應(yīng)。服藥過量時可出現(xiàn)
胃腸道功能紊亂和全身癥狀、可予洗胃及支持療法。血透和腹膜透析都不能清除本品，故應(yīng)從速排除尚未吸收的藥物(如洗胃)，并給予對癥治療。
孕婦禁用(本品在動物胚胎中濃度為人血清的2—17倍)。哺乳婦慎用(宜暫停哺乳)。
過量處理
當(dāng)服用大劑量的克拉霉素時，可能有胃腸不適。因過量引起的癥狀應(yīng)迅速
洗胃并適當(dāng)給予
支持療法。至今無報(bào)告過用血或
腹膜透析來清除克拉霉素。但有必要盡快排除未被吸收的藥物，同時采取適當(dāng)?shù)膶ΠY治療。
相互作用
本品可干擾
卡馬西平代謝，使后者血藥濃度明顯增高，二者合用時應(yīng)監(jiān)測
血藥濃度，必要時調(diào)
整用藥劑量。與茶堿合用可使茶堿血濃度增高，但一般不必調(diào)整茶堿的劑量。本品可使下列聯(lián)合應(yīng)用的藥物血藥濃度發(fā)生變化：地高辛(上升)、
茶堿(上升)、口服抗凝血藥(上升)、麥角胺或二氫麥角堿(上升)、
三唑侖(上升)而顯示更強(qiáng)的作用。對于卡馬西平、環(huán)胞霉素、己巴比妥、
苯妥英等也可有類似的阻滯
代謝而使作用加強(qiáng)。
制劑
片劑:250mg/片。片劑：每片250mg或500mg。
制劑/規(guī)格
(1)
克拉霉素片(2)
克拉霉素膠囊 鑒別
1、取本品與克拉霉素標(biāo)準(zhǔn)品，分別加
氯仿制成每1ml中含50mg的溶液，照有關(guān)物
質(zhì)項(xiàng)下的
薄層色譜法試驗(yàn)，供試品所顯主
斑點(diǎn)的顏色和位置應(yīng)與標(biāo)準(zhǔn)品的主斑點(diǎn)相同。
2、本品的
紅外光吸收圖譜應(yīng)與對照的圖譜(光譜集756圖)一致。
檢查
堿度 取本品，用水-
甲醇(19:1)混合溶液稀釋成每1ml中含2mg的混懸液，依法測定(附
錄Ⅵ H)，pH值應(yīng)為7.5～10.0。結(jié)晶性 取本品，依法檢查(附錄Ⅸ D)，應(yīng)符合規(guī)定。有關(guān)物質(zhì) 取本品，加氯仿制成每1ml中含50mg的溶液，作為供試品溶液；另取克拉霉素標(biāo)準(zhǔn)品，分別加
氯仿制成每1ml中含0.5mg和1.0mg的溶液，分別作為對照溶液(1)和(2)。照薄層
色譜法(附錄Ⅴ B)試驗(yàn)，分別精密吸取上述供試品溶液和兩種對照
溶液各10μl，點(diǎn)于同一
硅膠GF254薄層板上，以氯仿-甲醇-氨溶液(80:20:0.2)為展開劑，展開后，晾干，置110℃加熱10分鐘，放冷，噴以顯色液(取
硫酸鈰2.0g與鉬酸銨2.5g，加10%
硫酸溶液使溶解成100ml)，再置110℃加熱10分鐘。
供試品溶液如顯雜質(zhì)斑點(diǎn)，其顏色與對照溶液(1)的主斑點(diǎn)比較，均不得更深，如有一點(diǎn)超過，應(yīng)不深于對照溶液(2)的主斑點(diǎn)。
水分取本品，加
吡啶溶解，照
水分測定法(附錄Ⅷ M 第一法 A)測定，含水分不得過2.0%。熾灼殘?jiān)?取本品1.0g，依法檢查(附錄Ⅷ N)，遺留殘?jiān)坏眠^0.3%。
重金屬取熾灼殘?jiān)?xiàng)下遺留的殘?jiān)?，依法檢查(附錄Ⅷ H 第二法)，含重金屬不得過百萬分之二十。
含量測定
取本品適量，精密稱定，加甲醇使溶解(每1mg克拉霉素加甲醇約1ml)，加滅菌水制成每1ml中約含1000單位的溶液，照抗生素微生物檢定法(附錄Ⅺ A)測定，可信限率不得大于7%。1000克拉霉素單位相當(dāng)于1mg的C38H69NO13。
干混懸劑制品
英文名ClarithromycinforSuspension，類別西醫(yī)藥物
藥理作用 1、藥理：本品為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，對革蘭陽性菌如金黃色葡萄球菌、鏈球菌、
肺炎球菌等有抑制作用，對部分
革蘭陰性菌如流感嗜血桿菌、百日咳桿菌、
淋病奈瑟菌、嗜肺軍團(tuán)菌和部分厭氧菌如脆弱擬桿菌、消化鏈球菌、痤瘡丙酸桿菌等也有抑制作用，此外對
支原體也有抑制作用。本品特點(diǎn)為在體外的抗菌活性與紅霉素相似，但在體內(nèi)對部分細(xì)菌如金黃色葡萄球菌、鏈球菌、流感嗜血桿菌等的抗菌活性比紅霉素強(qiáng)。本品與紅霉素之間有交叉耐藥性。本品的作用機(jī)制是通過阻礙細(xì)胞核蛋白50S亞基的聯(lián)結(jié)，抑制蛋白合成而產(chǎn)生抑菌作用。
2、毒理：本品除體外染色體畸變試驗(yàn)一次是弱陽性另一次為陰性結(jié)果外，其他體外致突變試驗(yàn)如沙門菌/哺乳動物細(xì)胞微粒體試驗(yàn)、細(xì)菌致突變頻率試驗(yàn)、大鼠肝細(xì)胞DNA合成測定、小鼠淋巴瘤測定、小鼠顯性致死試驗(yàn)和小鼠微核試驗(yàn)均為陰性。生育、生殖研究表明，雌性、雄性大鼠給用克拉霉素160mg/kg/日（以體表面積計(jì)，是人用最大推薦劑量的1.3倍），對大鼠動情期、生育能力、分娩及子代的數(shù)量和存活率均無影響。給予
猴子口服克拉霉素150mg/kg/日(以體表面積計(jì)，是人用最大推薦劑量的2.4倍)，出現(xiàn)胚胎喪失。動物長期
毒性研究未證實(shí)克拉霉素有致癌性。本品為白色或類白色粉末和顆粒，芳香，味甜微苦。
動力學(xué) 口服后經(jīng)胃腸道迅速吸收，
生物利用度(F)為55%。食物可稍延緩吸收之起始，但不
影響
生物利用度。單劑口服400mg后2.7小時達(dá)血
藥峰濃度(Cmax)2.2mg/L；每12小時口服250mg，在2～3天內(nèi)達(dá)到穩(wěn)態(tài)血濃度約為1mg/L，其代謝物（14—羥基克拉霉素）為0.6mg/L，每12小時口服500mg，藥物在穩(wěn)定峰值狀態(tài)的
血漿濃度平均為2.7～2.9mg/L，其代謝物為0.83～0.88mg/L。體內(nèi)分布廣泛，鼻粘膜、扁桃體及肺組織中的藥物濃度比血濃度高。在血漿中，蛋白結(jié)合率為65%～75%。
其主要代謝產(chǎn)物是具有大環(huán)內(nèi)酯類活性作用的14—羥基克拉霉素。單劑給藥后血
消除半衰期(t1/2()為4.4小時；每12小時口服250mg后的原形藥物血消除半衰期(t1/2()為3～4小時，其代謝物為5～6小時；每12小時口服500mg后的原形藥物的血消除半衰期(t1/2()為5～7小時，其代謝物為6.9～8.7小時。經(jīng)口服或
靜脈注入14C標(biāo)記的克拉霉素，5日內(nèi)自尿排出占劑量的36%，自大便排出占52%。低劑量給藥經(jīng)糞、尿兩個途徑排出的藥量相仿，但劑量增大時尿中排出量較多。
適應(yīng)癥 適用于克拉霉素敏感菌所引起的下列感染：
1、鼻咽感染：扁桃體炎、咽炎、
鼻竇炎。
2、
下呼吸道感染：急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作和肺炎。
3、皮膚軟組織感染：膿皰病、
丹毒、毛囊炎、癤和傷口感染。
4、
急性中耳炎、肺炎支原體肺炎、沙眼衣原體引起的尿道炎及
宮頸炎等。
5、也用于
軍團(tuán)菌感染，或與其他藥物聯(lián)合用于鳥分枝桿菌感染、
幽門螺桿菌感染的治療。
用法用量 成人口服，常用量一次250mg，每12小時1次；重癥感染者一次500mg，每12小時1次
。根據(jù)感染的嚴(yán)重程度應(yīng)連續(xù)服用6～14日。兒童口服，6個月以上的兒童，按體重一次7.5mg/kg，每12小時1次?；虬匆韵路椒ńo藥：體重8～11kg，一次62.5mg，每12小時1次；體重12～19kg，一次125mg，每12小時1次；體重20～29kg，一次187.5mg，每12小時1次；體重30～40kg，一次250mg，每12小時1次；根據(jù)感染的嚴(yán)重程度應(yīng)連續(xù)服用5～10日。
不良反應(yīng) 1、主要有
口腔異味（3%），腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)（2%～3%），頭痛（2%），血清氨基轉(zhuǎn)移酶短暫升高。
2、可能發(fā)生過敏反應(yīng)，輕者為藥疹、蕁麻疹，重者為過敏及Stevens—Johnson癥。
3、偶見肝毒性、艱難梭菌引起的假膜性腸炎。
4、曾有發(fā)生短暫性
中樞神經(jīng)系統(tǒng)副作用的報(bào)告，包括焦慮、頭昏、失眠、幻覺、惡夢或意識模糊，然而其原因和藥物的關(guān)系仍不清楚。
禁忌 1、對本品或大環(huán)內(nèi)酯類藥物過敏者禁用。
2、孕婦、哺乳婦女期禁用。
3、嚴(yán)重
肝功能損害者、水電解質(zhì)紊亂患者、服用特非那丁治療者禁用。
4、某些心臟?。òㄐ穆墒С?、心動過緩、Q－T間期延長、
缺血性心臟病、充血性心力衰竭等）患者禁用。
注意事項(xiàng) 1、本品可
空腹口服，也可與食物或牛奶同服，與食物同服不影響其吸收。6.血液或腹膜透析不能降低本品的血藥濃度。
2、個月以下兒童的療效和安全性尚未確定。動物實(shí)驗(yàn)中本品對
胚胎及胎兒有毒
性作用，同時本品及其代謝產(chǎn)物可進(jìn)入母乳中，故孕婦及哺乳期婦女禁用。老年人的耐受性與年輕人相仿。
3、本品與紅霉素及其他大環(huán)內(nèi)酯類藥物之間有交叉過敏和交叉耐藥性。
4、與別的抗生素一樣，可能會出現(xiàn)真菌或耐藥細(xì)菌導(dǎo)致的嚴(yán)重感染，此時需要中止使用本品，同時采用適當(dāng)?shù)闹委煛?
5、肝功能損害、中度至嚴(yán)重
腎功能損害者慎用。
6、腎功能嚴(yán)重?fù)p害（肌酐清除率小于30ml/分鐘)者，須作劑量調(diào)整。常用量為一次250mg，一日1次；重癥
感染者首劑500mg，以后一次250mg，一日2次。
過量處理 當(dāng)服用大劑量的
克拉霉素時，可能有胃腸不適。因過量引起癥狀時應(yīng)迅速洗胃并適當(dāng)給予支持療法。
相互作用 1、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素能改變
特非那丁的代謝而升高其血濃度，導(dǎo)致心律失常如
室性心動過速、室顫和充血性心力衰竭。2.本品對氨茶堿、茶堿的體內(nèi)代謝略有影響，一般不需要調(diào)整后者的劑量，但
氨茶堿、茶堿應(yīng)用劑量偏大時需監(jiān)測血濃度。
3、與
氟康唑合用會增加本品血濃度。
4、本品與HMG—CoA還原酶抑制藥（如洛伐他丁和辛伐他?。┖嫌?，極少有
橫紋肌溶解的報(bào)道。
5、本品與西沙必利、匹莫齊特合用會升高后者血濃度，導(dǎo)致Q—T間期延長，
心率失常如室性心動過速、室顫和
充血性心力衰竭。與
阿司咪唑合用會導(dǎo)致Q—T間期延長，但無任何臨床癥狀。
6、本品可輕度升高卡馬西平的血藥濃度，兩者合用時需對后者作血藥濃度監(jiān)測。
7、本品與
地高辛合用會引起地高辛血濃度升高，應(yīng)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測。
8、HIV感染的成年人同時口服本品和齊多夫定時，本品會干擾后者的吸收使其穩(wěn)態(tài)血濃度下降，應(yīng)錯開服用時間。
9、與
利托那韋合用本品代謝會明顯被抑制，故本品每天劑量大于1g時，不應(yīng)與利托那韋合用。
10、與其他大環(huán)內(nèi)酯類抗生素相似，本品會升高需要經(jīng)過
細(xì)胞色素P450系統(tǒng)代謝的藥物的血清濃度（如阿司咪唑、
華法林、麥角生物堿、三唑侖、咪達(dá)唑侖、
環(huán)胞素、奧美拉唑、雷尼替丁、苯妥因、溴隱亭、阿芬他尼、海索比妥、
丙吡胺、洛伐他丁、
他克莫司等）。
制劑 (1)1g:0.125g(2)2g:0.125g(3)2g:0.25g
顆粒制劑
藥理作用
本品為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，對革蘭陽性菌如
金黃色葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌等有抑制作用，對部分革蘭陰性菌如
流感嗜血桿菌、百日咳桿菌、淋病奈瑟菌、嗜肺軍團(tuán)菌和部分
厭氧菌如脆弱擬桿菌、消化鏈球菌、痤瘡丙酸桿菌等也有抑制作用，此外對支原體也有抑制作用。本品特點(diǎn)為在體外的抗菌活性與紅霉素相似，但在體內(nèi)對部分細(xì)菌如金黃色葡萄球菌、鏈球菌、流感嗜血桿菌等的抗菌活性比紅霉素強(qiáng)。本品與紅霉素之間有交叉耐藥性。本品的作用機(jī)制是通過阻礙細(xì)胞核蛋白50S亞基的聯(lián)結(jié)，抑制蛋白合成而產(chǎn)生抑菌作用。
毒理
本品除體外
染色體畸變試驗(yàn)一次是弱陽性另一次為陰性結(jié)果外，其他體外致突變試驗(yàn)如沙門菌/
哺乳動物細(xì)胞微粒體試驗(yàn)、細(xì)菌致突變頻率試驗(yàn)、大鼠肝細(xì)胞DNA合成測定、小鼠淋巴瘤測定、小鼠顯性致死試驗(yàn)和小鼠微核試驗(yàn)均為陰性。生育、生殖研究表明，雌性、雄性大鼠給用克拉霉素160mg/kg/日（以體表面積計(jì)，是人用最大推薦劑量的1.3倍），對大鼠動情期、
生育能力、分娩及子代的數(shù)量和存活率均無影響。給予猴子口服克拉霉素150mg/kg/日(以體表面積計(jì)，是人用最大推薦劑量的2.4倍)，出現(xiàn)胚胎喪失。動物長期毒性研究未證實(shí)克拉霉素有致癌性。本品為白色或類白色顆粒。
動力學(xué)
口服后經(jīng)胃腸道迅速吸收，生物利用度(F)為55%。食物可稍延緩吸收之起始，但不影響生物利用度。單劑口服400mg后2.7小時達(dá)血藥峰濃度(Cmax)2.2mg/L；每12小時口服250mg，在2～3天內(nèi)達(dá)到穩(wěn)態(tài)血濃度約為1mg/L，其代謝物（14—羥基克拉霉素）為0.6mg/L，每12小時口服500mg，藥物在穩(wěn)定峰值狀態(tài)的血漿濃度平均為2.7～2.9mg/L，其代謝物為0.83～0.88mg/L。體內(nèi)分布廣泛，鼻粘膜、扁桃體及肺組織中的藥物濃度比血濃度高。在血漿中，蛋白結(jié)合率為65%～75%。
其主要代謝產(chǎn)物是具有大環(huán)內(nèi)酯類活性作用的14—羥基克拉霉素。單劑給藥后血消除
半衰期(t1/2()為4.4小時；每12小時口服250mg后的原形藥物血消除半衰期(t1/2()為3～4小時，其代謝物為5～6小時；每12小時口服500mg后的原形藥物的血消除半衰期(t1/2()為5～7小時，其代謝物為6.9～8.7小時。經(jīng)口服或靜脈注入14C標(biāo)記的克拉霉素，5日內(nèi)自尿排出占劑量的36%，自大便排出占52%。低劑量給藥經(jīng)糞、尿兩個途徑排出的藥量相仿，但劑量增大時尿中排出量較多。
適應(yīng)癥
適用于克拉霉素敏感菌所引起的下列感染：1．鼻咽感染：扁桃體炎、
咽炎、鼻竇炎。2．下呼吸道感染：急性支氣管炎、
慢性支氣管炎急性發(fā)作和肺炎。3．皮膚軟組織感染：
膿皰病、丹毒、毛囊炎、癤和傷口感染。4．急性中耳炎、
肺炎支原體肺炎、沙眼衣原體引起的
尿道炎及宮頸炎等。5．也用于軍團(tuán)菌感染，或與其他藥物聯(lián)合用于
鳥分枝桿菌感染、幽門螺桿菌感染的治療。
用法用量
成人口服，常用量一次250mg，每12小時1次；重癥感染者一次500mg，每12小時1次。根據(jù)感染的嚴(yán)重程度應(yīng)連續(xù)服用6～14日。兒童口服，6個月以上的兒童，按體重一次7.5mg/kg，每12小時1次?；虬匆韵路椒ńo藥：體重8～11kg，一次62.5mg，每12小時1次；體重12～19kg，一次125mg，每12小時1次；體重20～29kg，一次187.5mg，每12小時1次；體重30～40kg，一次250mg，每12小時1次；根據(jù)感染的嚴(yán)重程度應(yīng)連續(xù)服用5～10日。
不良反應(yīng)
1．曾有發(fā)生短暫性
中樞神經(jīng)系統(tǒng)副作用的報(bào)告，包括焦慮、頭昏、失眠、幻覺、惡夢或意識模糊，然而其原因和藥物的關(guān)系仍不清楚。
2．可能發(fā)生過敏反應(yīng)，輕者為
藥疹、蕁麻疹，重者為過敏及Stevens—Johnson癥。
3．偶見肝毒性、
艱難梭菌引起的
假膜性腸炎。
4．主要有口腔異味（3%），腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)（2%～3%），頭痛（2%），血清氨基轉(zhuǎn)移酶短暫升高。
禁忌
1．對本品或大環(huán)內(nèi)酯類藥物過敏者禁用。
2．孕婦、哺乳婦女期禁用。
3．嚴(yán)重肝功能損害者、
水電解質(zhì)紊亂患者、服用特非那丁治療者禁用。
4．某些
心臟病（包括心律失常、心動過緩、Q－T間期延長、缺血性心臟病、充血性心力衰竭等）患者禁用。
注意事項(xiàng)
1.肝功能損害、中度至嚴(yán)重腎功能損害者慎用。腎
2.腎功能嚴(yán)重?fù)p害（肌酐清除率小于30ml/分鐘)者，須作劑量調(diào)整。常用量為一次250mg，一日1次；重癥感染者首劑500mg，以后一次250mg，一日2次。
3.本品與紅霉素及其他大環(huán)內(nèi)酯類藥物之間有交叉過敏和交叉耐藥性。
4.與別的抗生素一樣，可能會出現(xiàn)
真菌或耐藥細(xì)菌導(dǎo)致的嚴(yán)重感染，此時需要中止使用本品，同時采用適當(dāng)?shù)闹委煛?
5.本品可空腹口服，也可與食物或牛奶同服，與食物同服不影響其吸收。6.血液或腹膜透析不能降低本品的血藥濃度。
6個月以下兒童的療效和安全性尚未確定。動物實(shí)驗(yàn)中本品對胚胎及胎兒有
毒性作用，同時本品及其代謝產(chǎn)物可進(jìn)入母乳中，故孕婦及
哺乳期婦女禁用。老年人的耐受性與年輕人相仿。
過量處理
當(dāng)服用大劑量的克拉霉素時，可能有胃腸不適。因過量引起癥狀時應(yīng)迅速洗胃并適當(dāng)給予支持療法。
相互作用
1、本品與地高辛合用會引起地高辛血濃度升高，應(yīng)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測。
2、本品對氨茶堿、茶堿的體內(nèi)代謝略有影響，一般不需要調(diào)整后者的劑量，但氨茶堿、茶堿應(yīng)用劑量偏大時需監(jiān)測血濃度。
3、與利托那韋合用本品代謝會明顯被抑制，故本品每天劑量大于1g時，不應(yīng)與利托那韋合用。
4、本品與HMG—CoA還原酶抑制藥（如
洛伐他丁和
辛伐他丁）合用，極少有橫紋肌溶解的報(bào)道。
5、本品與西沙必利、
匹莫齊特合用會升高后者血濃度，導(dǎo)致Q—T間期延長，心率失常如室性心動過速、室顫和充血性心力衰竭。與阿司咪唑合用會導(dǎo)致Q—T間期延長，但無任何臨床癥狀。
6、大環(huán)內(nèi)酯類
抗生素能改變特非那丁的代謝而升高其血濃度，導(dǎo)致
心律失常如室性心動過速、室顫和充血性心力衰竭。
7、本品可輕度升高卡馬西平的血藥濃度，兩者合用時需對后者作血藥濃度監(jiān)測。8、HIV感染的成年人同時口服本品和
齊多夫定時，本品會干擾后者的吸收使其穩(wěn)態(tài)血濃度下降，應(yīng)錯開服用時間。
9、與其他大環(huán)內(nèi)酯類抗生素相似，本品會升高需要經(jīng)過細(xì)胞色素P450系統(tǒng)代謝的藥物的血清濃度（如阿司咪唑、華法林、麥角生物堿、三唑侖、咪達(dá)唑侖、環(huán)胞素、奧美拉唑、雷尼替丁、苯妥因、
溴隱亭、阿芬他尼、海索比妥、丙吡胺、洛伐他丁、他克莫司等）。10、與氟康唑合用會增加本品血濃度。
編輯本段泌尿系統(tǒng)治療
非淋菌性尿道炎主要由沙眼衣原體(CT)和
解脲支原體(Uu)引起，可單獨(dú)或混合感染。我們于2000年5月至2002年1月應(yīng)用克拉霉素治療201例
非淋菌性尿道炎，取得滿意療效，現(xiàn)報(bào)告如下。
材料與方法
1病例選擇所有患者均為門診就診者,無嚴(yán)重的內(nèi)臟疾病，對大環(huán)內(nèi)酯類藥物無過敏史；年齡18～52歲，平均26.0±4.8歲；其中男性102例，女性99例；病程最短6天，最長1年半；發(fā)病前有婚外性生活史，或配偶有非淋菌病原體感染史。男性主要表現(xiàn)為
尿道不適感，癢、刺痛或燒灼感，
尿道口紅腫或有分泌物,時輕時重；女性主要表現(xiàn)為外陰瘙癢,白帶增多，
宮頸充血，水腫或糜爛[1]。淋球菌涂片或培養(yǎng)均陰性。所有患者自發(fā)病至檢查期間未用過藥物治療。
標(biāo)本采集
于治療前及治療后男性取尿道分泌物,女性取
宮頸分泌物。用消毒棉拭子伸入尿道或?qū)m頸內(nèi)2～3cm，停留10～30秒,緩慢旋轉(zhuǎn)2圈并取出含有柱狀上皮細(xì)胞的棉拭子。
試劑和方法
做CT的PCR檢測和Uu培養(yǎng)，201例中CT陽性59例，Uu陽性142例，CT、Uu雙重感染29例。
治療方法
利邁先250mg，每日2次口服，連續(xù)15天，停藥后復(fù)查。
療效判定
標(biāo)準(zhǔn)痊愈為癥狀、
體征完全消失，
病原體檢測陰性；顯效為病原體陰轉(zhuǎn)(合并感染者有1種陰轉(zhuǎn))，但癥狀體征仍有一項(xiàng)未恢復(fù)正常；有效為病情好轉(zhuǎn)，但病原體仍未陰轉(zhuǎn)者；無效為治療后病情無改善，病原體檢測陰性。
克拉霉素
臨床療效臨床治愈120例(59.7%)，顯效68例(33.8%)，有效10例(4.98%)，無效3例(1.49%)，總有效率(痊愈+顯效)188例(93.5%)，男女患者的臨床療效比較，兩者無顯著性意義(χ2=0.211，P>0.05)。
病原體檢測陰轉(zhuǎn)情況Uu陽性126例，治療后陰轉(zhuǎn)117例(92.9%)；CT陽性75例，治療后陰轉(zhuǎn)70例(93.3%)；總陰轉(zhuǎn)率93.0%，兩種病原體的陰轉(zhuǎn)率差異無顯著性意義(χ2=0.412，P>0.05)。
不良反應(yīng)觀察治療期間有5例(2.49%)出現(xiàn)惡心、
嘔吐、腹部不適等胃腸道反應(yīng)，8例(3.98%)出現(xiàn)
靜脈炎，經(jīng)過熱敷及對癥處理,未中繼治療，均在較短時間內(nèi)恢復(fù)正常，副反應(yīng)發(fā)生率為6.47%。
討論克拉霉素
克拉霉素(利邁先)是新一代半合成的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，與細(xì)菌細(xì)胞核糖體50s亞基結(jié)合，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成而起到廣泛的抑菌殺菌作用，對革蘭陽性菌、陰性菌及厭氧菌等都具有很強(qiáng)的抗菌作用，對
衣原體、支原體感染的
抗菌活性是大環(huán)內(nèi)酯類抗生素中最強(qiáng)的。克拉霉素體外抗
沙眼衣原體活性是紅霉素的7～10倍，為強(qiáng)力霉素的4倍。它在體內(nèi)代謝而產(chǎn)生的14羥產(chǎn)物，具有生物活性，其抗菌譜與克拉霉素本身相同，而且它們在體內(nèi)的抗菌活性比體外大為提高。
克拉霉素對酸的穩(wěn)定性比紅霉素高800倍，在胃酸中穩(wěn)定吸收，迅速分布到身體各組織和體液中，在泌尿生殖系統(tǒng)及
皮膚軟組織中均有較高的濃度?？诜?50mg，其生物利用度約達(dá)50%,人
血漿蛋白結(jié)合率可達(dá)70%。體內(nèi)分布廣泛，組織濃度高，其主要代謝產(chǎn)物14—OH克拉霉素仍具較強(qiáng)的抗菌活性,在劑量250mg每日2次的情況下，藥物的血漿濃度在2～3天內(nèi)達(dá)到穩(wěn)定的峰值狀態(tài)，5天內(nèi)自尿排出，占劑量的36%，大大高出其他大環(huán)內(nèi)酯類藥物平均6%的水平。
克拉霉素片250mg每日2次，在穩(wěn)定濃度下其本身的消除半衰期為3.5小時,其活性代謝物14羥克拉霉素為4.7小時，半衰期長，每12小時服1片，從而提高了病人服用的方便性和依從性。從治療結(jié)果上看，克拉霉素治療非淋菌性尿道炎療效肯定，總有效率93.5%，病原體陰轉(zhuǎn)率93.0%?？死顾刂委煼橇芫阅虻姥拙哂携熜Ш?，療程較短，給藥次數(shù)少等優(yōu)點(diǎn)，安全性好，副作用于少，可供臨床應(yīng)用。其不良反應(yīng)在臨床使用時應(yīng)注意觀察。
