3月9日，美國(guó)沃倫·阿爾珀特獎(jiǎng)授予五位科學(xué)家
上排：Rodolphe Barrangou（左）、Philippe Horvath（右）
下排：Jennifer Doudna（左）、Emmanuella Charpentier（中）、Virginijus Siksnys（右）。圖片來(lái)源：阿爾珀特基金會(huì)官網(wǎng)
編譯 | 陳曉雪
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美國(guó)麻省理工學(xué)院的張鋒博士是當(dāng)今最為關(guān)注的華人生物學(xué)家之一。這位年輕有為的科學(xué)家最著名的工作是基因修飾技術(shù)CRISPR-Cas9的發(fā)展和應(yīng)用。他為此率先獲得了美國(guó)專利，并被視為諾貝爾獎(jiǎng)的熱門人選之一。
然而，張鋒卻無(wú)緣新近頒發(fā)的、專門獎(jiǎng)勵(lì)這一革命性技術(shù)的科學(xué)大獎(jiǎng)阿爾珀特獎(jiǎng)（Warren Alpert Prize），獲獎(jiǎng)的五位科學(xué)家中也沒(méi)有另一位熱門人選、哈佛醫(yī)學(xué)院遺傳學(xué)家喬治·切奇（George Church）。
今年1月，國(guó)際基因測(cè)序先驅(qū)埃里克·蘭德（Eric Lander）在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞》（Cell）發(fā)表綜述文章，總結(jié)CRISPR技術(shù)的發(fā)展歷程，并認(rèn)為在張鋒利用CRISPR在真核細(xì)胞生物實(shí)現(xiàn)基因編輯之后，CRISPR技術(shù)帶來(lái)了“暴風(fēng)驟雨般的改變”（編者注：蘭德的這篇綜述當(dāng)時(shí)引發(fā)極大爭(zhēng)議，《知識(shí)分子》曾對(duì)此有報(bào)道，詳見(jiàn)《從科學(xué)男神到公眾的出氣筒》）。
評(píng)論認(rèn)為此次阿爾珀特獎(jiǎng)的人選是為了競(jìng)爭(zhēng)諾獎(jiǎng)的熱身。一種意見(jiàn)是張鋒被排出，一種意見(jiàn)是張鋒的工作不夠。另外一種意見(jiàn)是這次頒獎(jiǎng)把理解生物學(xué)原理與發(fā)明應(yīng)用生物學(xué)技術(shù)分開(kāi)了，張鋒和切奇因此不在五人中。
美國(guó)沃倫·阿爾珀特獎(jiǎng)基金會(huì)（Warren Alpert Prize Foundation）官網(wǎng)3月9日的消息顯示，2016年度沃倫·阿爾珀特獎(jiǎng)授予五位對(duì)理解CRISPR的細(xì)菌防御系統(tǒng)及其在基因編輯方面的革命性發(fā)現(xiàn)做出重要杰出的五位科學(xué)家。
“這五位科學(xué)家極具變革性的洞察力帶來(lái)了一項(xiàng)為全球所迅速擁抱的技術(shù)，改變了我們研究和理解真核生物遺傳學(xué)的方式，為開(kāi)發(fā)新的基因和細(xì)胞療法提供了巨大的潛力”，哈佛醫(yī)學(xué)院院長(zhǎng)杰弗里·弗萊爾（Jeffrey Flier）說(shuō)，他是沃倫·阿爾珀特基金會(huì)科學(xué)顧問(wèn)委員會(huì)的主席。
這項(xiàng)為“全球所迅速擁抱”的技術(shù)即CRISPR系統(tǒng)。CRISPR是Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats（成簇規(guī)律間隔短回文重復(fù)序列）這一短語(yǔ)的首字母縮寫，這是基因組DNA上的一段特殊的序列，能夠識(shí)別出入侵細(xì)菌的病毒，并通過(guò)一種特殊的酶破壞入侵的病毒。目前，CRISPR是世界上最為流行的基因編輯技術(shù)，被譽(yù)為編輯基因的一把“魔剪”?？茖W(xué)家通過(guò)它可以高效、精確地改變、編輯或替換任何動(dòng)物身上的基因，甚至是人類生殖細(xì)胞的基因，這也意味著人類的諸多遺傳性疾病有望通過(guò)CRISPR技術(shù)得到解決。
“（CRISPR）猶如一道閃電劃過(guò)遺傳學(xué)領(lǐng)域的上空，而這五位科學(xué)家為這一技術(shù)做出了基礎(chǔ)性的貢獻(xiàn)，”阿爾珀特基金會(huì)副主席、哈佛醫(yī)學(xué)院董事會(huì)的成員Bevin Kaplan說(shuō)。
此次獲得沃倫·阿爾珀特獎(jiǎng)分別為美國(guó)北卡羅來(lái)納州立大學(xué)的魯?shù)婪颉ぐ屠筛瘢≧odolpheBarrangou）、法國(guó)杜邦公司的菲利普·霍瓦特（Philippe Horvath）、美國(guó)加州大學(xué)伯克利分校的詹妮弗·杜德納（Jennifer Doudna）、瑞典于默奧大學(xué)的埃馬紐埃爾·卡彭蒂耶（Emmanuelle Charpentier）和立陶宛維爾紐斯大學(xué)的維吉尼澤斯·斯克尼斯（VirginijusSiksnys）。
據(jù)沃倫·阿爾珀特獎(jiǎng)基金會(huì)官網(wǎng)的消息，這五位獲獎(jiǎng)人分別在理解CRISPR的細(xì)菌防御系統(tǒng)及其在基因編輯方面的革命性發(fā)現(xiàn)做出了杰出貢獻(xiàn)。霍瓦特和巴郎格發(fā)現(xiàn)細(xì)菌通過(guò)一種被稱為CRISPR的系統(tǒng)切掉入侵病毒的DNA特定片段保護(hù)自己，避免遭到病毒等病原體的破壞；杜德納、卡彭蒂耶和斯克尼斯則在他們發(fā)現(xiàn)的基礎(chǔ)上，認(rèn)識(shí)到CRISPR系統(tǒng)可以在包括人類等眾多生物體的任意基因序列上進(jìn)行編程，這一極具目的性的切割可以用來(lái)隨意改變或替換靶向DNA。
哈佛醫(yī)學(xué)院遺傳學(xué)系主任克里夫·塔賓（Cliff Tabin）也是阿爾珀特基金會(huì)科學(xué)顧問(wèn)委員會(huì)的成員，他在阿爾珀特基金會(huì)官網(wǎng)的通告中說(shuō)，“大量的研究人員對(duì)CRISPR系統(tǒng)的發(fā)展做出貢獻(xiàn)，在很大程度上，他們也共享這一榮譽(yù)，但是選擇今年的阿爾珀特獎(jiǎng)獲得者時(shí)，我們獎(jiǎng)勵(lì)的是在理解這一系統(tǒng)和其潛力方面做出開(kāi)創(chuàng)性貢獻(xiàn)的研究人員，而后其他人能夠?qū)⒅畠?yōu)化為有用的工具?！?nbsp;
沃倫·阿爾珀特獎(jiǎng)由美國(guó)已故慈善家沃倫·阿爾珀特（1920-2007）先生于1987年設(shè)立，以表彰在生物醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域做出突出貢獻(xiàn)的科學(xué)家。去年，2015年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)得主、中國(guó)科學(xué)家屠呦呦曾獲此殊榮。
令人略感意外的是，擁有CRISPR專利最多的華人科學(xué)家、麻省理工學(xué)院博德研究所核心研究員張鋒未在阿爾珀特獎(jiǎng)的獲獎(jiǎng)名單之列。
與此同時(shí)，與張鋒存在專利之爭(zhēng)的加州大學(xué)伯克利分校的杜德納則在2014獲得生命科學(xué)突破獎(jiǎng)之后，再次摘得生物醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域的一大獎(jiǎng)項(xiàng)，獲得學(xué)界的認(rèn)可。
英國(guó)媒體《獨(dú)立報(bào)》（the Independent）評(píng)價(jià)說(shuō)，雖然阿爾珀特獎(jiǎng)不是諾貝爾獎(jiǎng)的高度，但張鋒此次被排除在獲獎(jiǎng)人之外，對(duì)深陷CRISPR專利苦戰(zhàn)的博德研究所而言，又是一記打擊。
在過(guò)去近兩年的時(shí)間里，張鋒所在的麻省理工學(xué)院和博德研究所與杜德納所在的加州大學(xué)伯克利分校就CRISPR相關(guān)專利的歸屬問(wèn)題展開(kāi)了激烈的爭(zhēng)執(zhí)。
2012年6月，杜德納和其合作伙伴卡彭蒂耶報(bào)告可以在試管中使用CRISPR-Cas9切割DNA的任意位置。2013年3月15日，杜德納向美國(guó)專利與商標(biāo)局提交了CRISPR相關(guān)專利的申請(qǐng)。
讓杜德納他們沒(méi)有料到的是，美國(guó)專利與商標(biāo)局將與CRISPR相關(guān)的第一項(xiàng)專利授予了比他們晚七個(gè)月提交專利申請(qǐng)的張鋒，而不是更早提交的自己。
2014年4月15日，美國(guó)專利與商標(biāo)局將與CRISPR相關(guān)的第一項(xiàng)專利授予麻省理工學(xué)院和博德研究所。截止到去年11月，張鋒實(shí)驗(yàn)室以及博德研究所關(guān)于CRISPR-Cas9的相關(guān)專利在美國(guó)已經(jīng)有14個(gè)被批準(zhǔn)，在歐洲也有4個(gè)已經(jīng)被批準(zhǔn)。
博德研究所核心研究員張鋒/Youtube
張鋒為何能夠在專利上后來(lái)居上呢？
2013年3月16日是美國(guó)專利系統(tǒng)的一個(gè)關(guān)鍵時(shí)間節(jié)點(diǎn)。2011年9月16日，美國(guó)總統(tǒng)奧巴馬簽署批準(zhǔn)美國(guó)發(fā)明法案，正式確定了美國(guó)專利法系統(tǒng)于2013年3月16日轉(zhuǎn)向誰(shuí)先申請(qǐng)誰(shuí)獲得專利的系統(tǒng)。也就是說(shuō)，在這天之前，美國(guó)專利與商標(biāo)局將專利授予第一個(gè)發(fā)明的人，而此后，第一個(gè)申請(qǐng)專利的人會(huì)被授予專利。而如果在這天后申請(qǐng)專利，但發(fā)明時(shí)間早于這一時(shí)間，專利的歸屬也可按照舊規(guī)則執(zhí)行（并與在此之前的專利申請(qǐng)競(jìng)爭(zhēng)）。
因此，博德研究所的專利申請(qǐng)雖然是在2013年10月，但張鋒公開(kāi)發(fā)表CRISPR-Cas9可以用于編輯哺乳動(dòng)物細(xì)胞基因的論文是在2013年1月，要早于2013年3月16日，也遵循舊的專利規(guī)則。
很多人認(rèn)為一個(gè)重要的原因是博德研究所的專利律師申請(qǐng)了快速審查（fast-track patent），抄了近道，但是專利應(yīng)該屬于誰(shuí)，更重要的是誰(shuí)第一個(gè)發(fā)明。
誰(shuí)第一個(gè)發(fā)明了CRISPR技術(shù)？雙方各有說(shuō)辭。
去年11月，張鋒在清華大學(xué)回答《知識(shí)分子》記者提問(wèn)時(shí)表示，他在2011年就開(kāi)始有了把Cas蛋白和tracrRNA（編者注：這是CRISPR系統(tǒng)的兩個(gè)重要組成部分）放到哺乳動(dòng)物細(xì)胞中的想法，也第一個(gè)證明了CRISPR-Cas9整個(gè)概念, 使CRISPR-Cas9從最初的構(gòu)想在（哺乳動(dòng)物）細(xì)胞里成功展現(xiàn)應(yīng)用，這也是他和博德研究所能夠得到CRISPR-Cas9相關(guān)專利的原因。
然而，加州大學(xué)伯克利分校并不認(rèn)可美國(guó)專利與商標(biāo)局的決定。他們認(rèn)為，杜德納和卡彭蒂耶取得了CRISPR的關(guān)鍵突破，特別是確定了使CRISPR系統(tǒng)工作的三個(gè)關(guān)鍵分子，而張鋒在動(dòng)物細(xì)胞中的成功只是她們工作的延展。
2015年4月，在經(jīng)過(guò)精心的準(zhǔn)備之后，加州大學(xué)伯克利分校要求美國(guó)專利與商標(biāo)局啟動(dòng)干預(yù)程序，重新審核CRISPR相關(guān)專利的歸屬。今年1月，加州大學(xué)伯克利分校的這一請(qǐng)求得到通過(guò)。這意味著，即使麻省理工學(xué)院和博德研究所現(xiàn)在擁有有關(guān)CRISPR的大部分專利，現(xiàn)在雙方又站在了同一起跑線上，都需要拿出最強(qiáng)有力的證據(jù)，證明自己是CRISPR技術(shù)的第一發(fā)明人。
3月10日，美國(guó)專利與商標(biāo)局開(kāi)始啟動(dòng)對(duì)CRISPR相關(guān)專利歸屬的干預(yù)程序。阿爾珀特獎(jiǎng)宣布獎(jiǎng)勵(lì)對(duì)理解CRISPR和其在基因編輯革命性發(fā)現(xiàn)的研究人員，張鋒遭到忽視，在美國(guó)專利與商標(biāo)局啟動(dòng)干預(yù)程序前的重要時(shí)刻，這并不是利好消息。
據(jù)了解，專利評(píng)審小組此次不僅可能要查明誰(shuí)第一個(gè)使用CRISPR用于基因編輯，可能還會(huì)弄清楚誰(shuí)第一個(gè)產(chǎn)生構(gòu)想。
“過(guò)程將會(huì)非?；靵y，”《自然》（Nature）新聞評(píng)論說(shuō)。
評(píng)獎(jiǎng)，是人為主觀的判斷，不可能達(dá)到所謂“客觀”，但公平與否是值得爭(zhēng)議的。這次大獎(jiǎng)的爭(zhēng)議將不止一個(gè)。按蘭德敘述在這一工作最先驅(qū)的科學(xué)家、西班牙的Francisco Mojica也被排出。很多人認(rèn)為他當(dāng)年單獨(dú)一人發(fā)現(xiàn)現(xiàn)象并獨(dú)步研究立下了CRISPR的首功。
參考文獻(xiàn)：
1. 英國(guó)《獨(dú)立報(bào)》關(guān)于阿爾珀特獎(jiǎng)的報(bào)道：http://www.independent.co.uk/news/science/crispr-scientist-who-awarded-patents-on-gene-editing-excluded-from-warren-alpert-foundation-prize-a6921541.html
2. 阿爾珀特基金會(huì)官網(wǎng)公告：https://hms.harvard.edu/news/alpert-prize-recognizes-crispr-pioneers
3. Nature關(guān)于CRISPR專利之爭(zhēng)的報(bào)道：http://www.nature.com/news/how-the-us-crispr-patent-probe-will-play-out-1.19519?WT.mc_id=TWT_NatureNews
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