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新冠肺炎兒童患者最全研究:超90%病情較輕,但5歲以下最易發(fā)展成重癥

隨著新冠肺炎(COVID-19)病例在全球范圍內(nèi)激增,一項(xiàng)有趣的觀察結(jié)果浮出水面:兒童似乎在很大程度上沒(méi)有遭受到這種病毒的傷害。但是一項(xiàng)新的研究表明,并不是所有的孩子都能幸免——一小部分兒童會(huì)因?yàn)镃OVID-19而患上嚴(yán)重的疾病。

與以前的報(bào)告一樣,新的研究發(fā)現(xiàn),大多數(shù)病例(超過(guò)90%)是輕度或中度的。在這些病例中,兒童出現(xiàn)了諸如發(fā)燒、咳嗽、喉嚨痛、流鼻涕、打噴嚏和有時(shí)肺炎等癥狀。

但約6%的兒童出現(xiàn)了嚴(yán)重或危急的疾病,癥狀包括呼吸短促和缺氧,或身體組織缺氧。(作為對(duì)比,另一項(xiàng)研究分析了中國(guó)44,672例確診的成人COVID-19病例,發(fā)現(xiàn)其中約18.5%為嚴(yán)重或危重病例。) 

在極少數(shù)情況下,兒童會(huì)患上急性呼吸窘迫綜合征,這是一種危及生命的疾病,它會(huì)阻止氧氣進(jìn)入肺部,進(jìn)而進(jìn)入血液。據(jù)《紐約時(shí)報(bào)》報(bào)道,一名確診為COVID-19的14歲男孩死于這種疾病。

新研究還表示,嬰幼兒對(duì)COVID-19尤其敏感。據(jù)《泰晤士報(bào)》報(bào)道,在125名患有嚴(yán)重疾病的兒童中,超過(guò)60%的兒童年齡在5歲或5歲以下。

“這項(xiàng)研究告訴我們,醫(yī)院應(yīng)該為一些兒科患者做好準(zhǔn)備,因?yàn)槲覀儾荒芡耆懦齼和目赡苄?。”不列顛哥倫比亞大學(xué)兒科副教授斯里尼瓦斯·穆?tīng)栁?Srinivas Murthy)博士表示,他沒(méi)有參與這項(xiàng)研究。

這項(xiàng)研究于3月16日在線發(fā)表在《兒科學(xué)》雜志上,題目為“Epidemiological Characteristics of 2143 Pediatric Patients With 2019 Coronavirus Disease in China”,是迄今為止針對(duì)兒童中COVID-19的嚴(yán)重程度進(jìn)行的最大研究。研究人員分析了1月16日至2月8日期間向中國(guó)疾病預(yù)防控制中心報(bào)告的2000多例確診和疑似兒童COVID-19病例的信息。

數(shù)據(jù)來(lái)源

這一新研究對(duì)2143例COVID-19小兒病例的流行病學(xué)特征進(jìn)行了回顧性研究。兒童被定義為小于18歲。根據(jù)臨床表現(xiàn)和接觸史初步診斷。在過(guò)去兩周內(nèi),如果一名兒童接觸了COVID-19病例,或生活在疫區(qū)(即在報(bào)告有COVID-19病例的社區(qū)),或未報(bào)告有COVID-19病例的非疫區(qū),根據(jù)感染該疾病的可能性,分別將其定義為高、中、低風(fēng)險(xiǎn)。如高危兒童有下列兩種情況,即:1)發(fā)燒或呼吸道癥狀或消化系統(tǒng)癥狀(如嘔吐、惡心和腹瀉)或疲勞;2)實(shí)驗(yàn)室檢查:白細(xì)胞計(jì)數(shù)正?;蛳陆?,或與淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)一致,或C反應(yīng)蛋白水平升高;胸部X線異常。

對(duì)于中等或低風(fēng)險(xiǎn)的兒童,在排除流感和其他常見(jiàn)呼吸道感染之后,采用了類(lèi)似的診斷標(biāo)準(zhǔn)。符合下列任何一項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)的疑似病例被定義為確診病例:通過(guò)實(shí)時(shí)反轉(zhuǎn)錄酶聚合酶鏈反應(yīng)(RTPCR)檢測(cè),鼻部和咽部拭子標(biāo)本或血液樣本檢測(cè)出2019-nCoV核酸呈陽(yáng)性;呼吸道或血液樣本的遺傳序列與2019- nCoV高度同源。

COVID-19的嚴(yán)重程度是根據(jù)臨床特征、實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)和胸部Xx線影像確定的,包括無(wú)癥狀感染、輕、中、重、危重病例。診斷標(biāo)準(zhǔn)如下:

無(wú)癥狀感染:無(wú)任何臨床癥狀和體征,胸部影像學(xué)正常,2019-nCoV核酸檢測(cè)正處于陽(yáng)性期;輕微感染:急性上呼吸道感染的癥狀,包括發(fā)燒、疲勞、肌痛、咳嗽、喉嚨痛、流鼻涕和打噴嚏。

查體:咽充血,未見(jiàn)聽(tīng)診異常。有些病人可能沒(méi)有發(fā)燒,或只有消化系統(tǒng)癥狀,如惡心、嘔吐、腹痛和腹瀉;

中度:伴有肺炎,常發(fā)熱咳嗽,以干咳為主,繼之以咳嗽多見(jiàn),有喘鳴,但無(wú)明顯的低氧血癥,如呼吸短促,肺能聽(tīng)到痰音或干性鼾聲和/或濕性鼾聲。有些病例可能沒(méi)有臨床體征和癥狀,但胸部CT顯示肺部病變,屬于亞臨床。

重癥:早期呼吸道癥狀如發(fā)燒、咳嗽,可伴有腹瀉等胃腸道癥狀。該病通常進(jìn)展約1周,出現(xiàn)呼吸困難,并伴有中央發(fā)紺。氧飽和度小于92%,有其他缺氧表現(xiàn);

危重癥:兒童可迅速發(fā)展為急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)或呼吸衰竭,也可出現(xiàn)休克、腦病、心肌損傷或心力衰竭、凝血功能障礙和急性腎損傷。器官功能障礙可能危及生命。

結(jié)果

截至2020年2月8日,中國(guó)疾病預(yù)防控制中心共報(bào)告2143例COVID-19小兒科患者(表1),其中731例(34.1%)為實(shí)驗(yàn)室確診病例,1412例(65.9%)為疑似病例。所有患者的中位年齡為7歲(四分位范圍:2-13歲)。其中男生1213例(56.6%),男生與女生在兒科患者數(shù)量上無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

在嚴(yán)重程度(包括確診和疑似病例)方面,94例(4.4%)、1091例(50.9%)和831例(38.8%)分別被診斷為無(wú)癥狀、輕度或中度,占所有病例的94.1%。約半數(shù)患者來(lái)自湖北(984例,45.9%),397例(18.5%)來(lái)自與湖北接壤的安徽、河南、湖南、江西、山西和重慶。

表2顯示了按年齡劃分的疾病嚴(yán)重程度,并顯示幼兒,特別是嬰兒,容易受到2019-nCoV感染。年齡<1歲、1-5歲、6-10歲、11-15歲、≥16歲的重癥占10.6%、7.3%、4.2%、4.1%、3.0%。此外,一名來(lái)自湖北的14歲男孩于2020年2月7日死亡。

時(shí)間分布來(lái)看,2143名兒科患者中,在疫情早期流行時(shí),有一個(gè)快速增長(zhǎng)的發(fā)病趨勢(shì),然后,一個(gè)漸進(jìn)和穩(wěn)定的降低(圖1)。兒科患者的總數(shù)增加在1月中和2月初之間,在2月1日達(dá)到高峰,然后迅速下降。自1月20日確診第一例病例以來(lái),確診人數(shù)每天都在上升。確診病例(圖2、圖3)和疑似病例(補(bǔ)充圖1、圖2)的發(fā)病和診斷趨勢(shì)相似,最早發(fā)病日期為2019年12月26日,最早診斷日期為2020年1月20日。從發(fā)病到診斷的中位天數(shù)為2天(范圍:0到42天)。從圖4可以看出,大多數(shù)病例是在發(fā)病后第1周確診的。

在空間分布上,有一個(gè)明顯的趨勢(shì),即隨著時(shí)間的推移,疾病從湖北省迅速傳播到周邊省市。除黑龍江省外,湖北省周邊地區(qū)感染的兒童多于其他地區(qū)。

據(jù)悉,這是國(guó)內(nèi)首次對(duì)COVID-19兒科患者的流行病學(xué)特征和傳播動(dòng)態(tài)進(jìn)行回顧性研究。由于這些兒童中的大多數(shù)有可能暴露于家庭成員和/或其他患有COVID-19的兒童面前,清楚地表明了人際傳播。關(guān)于這種傳播途徑的支持性證據(jù)也已從對(duì)成年患者的研究中得到報(bào)道。截至2020年2月8日,這一研究納入的2143例患兒中,僅有1例患兒死亡,且多為輕度病例,嚴(yán)重危重病例(5.9%)明顯少于成人(18.5%)。這表明,與成人患者相比,兒童感染COVID-19的臨床表現(xiàn)可能不那么嚴(yán)重。

大多數(shù)兒童COVID-19病例沒(méi)有成人嚴(yán)重?

為什么大多數(shù)兒童COVID-19病例沒(méi)有成人的嚴(yán)重,這令人費(fèi)解。這可能與暴露和宿主因素有關(guān)。兒童通常在家受到良好的照顧,接觸病原體和/或病人的機(jī)會(huì)相對(duì)較少。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶II (ACE2)被認(rèn)為是SARS-CoV的細(xì)胞受體。 2019-nCoV與SARS-CoV有一定的氨基酸同源性,可以利用ACE2作為受體。最近的證據(jù)表明,ACE2也可能是2019-nCoV的細(xì)胞受體。推測(cè)兒童對(duì)2019-nCoV的敏感性較低,可能是由于ACE2在兒童中的成熟度和功能(如結(jié)合能力)低于成人。

此外,兒童在冬季經(jīng)常發(fā)生呼吸道感染(如呼吸道合胞體病毒(RSV)),并且可能比成人具有更高的病毒抗體水平。而兒童的免疫系統(tǒng)仍在發(fā)育,對(duì)病原體的反應(yīng)可能與成人不同。

不過(guò),值得注意的是,根據(jù)年齡組1歲、1 – 5歲、6 – 10歲、11 – 15歲和>15歲,重癥和危重癥病例的比例為10.6%、7.3%、4.2%、4.1%和3.0%。這些結(jié)果表明,幼兒,特別是嬰兒,容易受到2019-nCoV感染。因此,兒童與成人臨床表現(xiàn)差異的機(jī)制仍有待確定。

在這一研究中,疑似病例比確診病例擁有更多重癥和危重病例,然而,是否由2019-nCoV或其他病原體(如RSV)引起的,仍有待確定。研究還觀察到COVID-19疫情中受影響的男孩略多于女孩(56.6% vs 43.4%),這與最近的兩項(xiàng)流行病學(xué)研究相似。然而,這一研究中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)明顯的性別差異。所有兒童COVID-19病例的中位年齡為7歲(四分位范圍:11歲),但其范圍為1天至18歲。這表明,所有兒童時(shí)期都容易感染2019-nCoV。

當(dāng)然,這項(xiàng)研究也有不可避免的局限,并不是所有報(bào)告的兒童病例都被證實(shí)感染COVID-19。大約34%的兒童被確診,根據(jù)他們的癥狀、胸透和血液檢測(cè)結(jié)果,以及孩子是否與冠狀病毒攜帶者接觸,而其余的是疑似感染COVID-19。其次,沒(méi)有關(guān)于兒童接觸史的信息,因此,這一研究沒(méi)有檢測(cè)潛伏期。

此外,另一項(xiàng)針對(duì)美國(guó)COVID-19病例的研究發(fā)現(xiàn),在已知住院的約500名患者中,不到1%的患者年齡在19歲或以下。相比之下,接近40%的人年齡在20歲至54歲之間,52%的人年齡在55歲以上。來(lái)自美國(guó)疾病控制和預(yù)防中心的研究人員在3月18日出版的《發(fā)病率和死亡率周報(bào)》中寫(xiě)道,這一發(fā)現(xiàn)表明,嚴(yán)重的疾病“可能發(fā)生在任何年齡的成年人中,只要他們患有COVID-19”。

原文來(lái)源:

https://www.livescience.com/coronavirus-children-serious-illness.html

https://pediatrics.aappublications.org/content/pediatrics/early/2020/03/16/peds.2020-0702.full.pdf

來(lái)源:前瞻網(wǎng)

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