近年來，隨著輔助生殖技術(shù)的不斷發(fā)展，凍融胚胎移植（frozen-thawed embryo transfer，F(xiàn)ET）周期數(shù)不斷增多，而激素替代療法（hormone replacement therapy，HRT）是FET周期準(zhǔn)備子宮內(nèi)膜的主要方法之一。HRT-FET周期中雌、孕激素的暴露時間及血清雌、孕激素水平是否影響FET的成功率？是否可以以此為切入點，改善FET的治療結(jié)局？本文對此進(jìn)行了綜述。在HRT-FET周期，給予孕激素前過短時間的雌激素暴露可能增加早期流產(chǎn)率，血清雌激素水平與治療結(jié)局無相關(guān)性。胚胎移植前孕激素的暴露時間影響治療結(jié)局，胚胎移植日血清孕激素水平是持續(xù)妊娠和活產(chǎn)的獨立預(yù)后因素。
凍融胚胎移植（frozen-thawed embryo transfer，F(xiàn)ET）有很多優(yōu)點，如增加累積妊娠率、降低輔助生殖技術(shù)的并發(fā)癥，以及避免新鮮胚胎周期超生理水平甾體激素對子宮內(nèi)膜的不良影響等［1］。此外，經(jīng)FET成功妊娠者早產(chǎn)、子代低出生體質(zhì)量及小于胎齡兒風(fēng)險均低于新鮮胚胎移植者［2］。近10余年來FET周期數(shù)不斷增加。目前，每移植2個胚胎，就有1個是凍融胚胎［3］。在某些國家，F(xiàn)ET周期數(shù)甚至遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過了新鮮胚胎移植周期數(shù)［4-5］。因此，如何提高FET周期的成功率成為人們關(guān)注的問題。
由于缺乏高質(zhì)量的證據(jù)，F(xiàn)ET周期最佳的子宮內(nèi)膜準(zhǔn)備方案仍然是一個不斷爭論的話題［6］，但各種方案都需遵循共同的原理，即建立接受性子宮內(nèi)膜以及保證胚胎與子宮內(nèi)膜發(fā)育之間的同步性。使用激素替代療法（hormone replacement therapy，HRT）準(zhǔn)備子宮內(nèi)膜，可以安排移植日期、降低監(jiān)測次數(shù)，在臨床上是一種更受歡迎的方法［3］。早在20世紀(jì)80年代一些學(xué)者就制定了卵巢激素替代方案為胚胎移植做準(zhǔn)備，盡可能地模擬正常的28 d排卵周期內(nèi)卵巢激素的變化，即首先給予雌激素，引起子宮內(nèi)膜增生，同時抑制優(yōu)勢卵泡的發(fā)育，直至內(nèi)膜達(dá)到7~9 mm時給予孕激素，啟動子宮內(nèi)膜的分泌期轉(zhuǎn)變［7-8］。近年來一些學(xué)者就如何優(yōu)化這一方案，改善HRT-FET的治療結(jié)局，進(jìn)行了相關(guān)的研究。影響胚胎植入的因素有很多，本文就HRT-FET周期雌、孕激素的暴露時間及血清雌、孕激素水平與治療結(jié)局的關(guān)系進(jìn)行綜述。
在卵泡期，雌激素促進(jìn)子宮內(nèi)膜腔上皮和腺上皮細(xì)胞的增殖，上調(diào)子宮內(nèi)膜雌、孕激素受體，進(jìn)而參與種植窗口子宮內(nèi)膜基因表達(dá)的調(diào)控［9-10］。
1. 給予孕激素前雌激素的暴露時間是否影響HRT-FET的結(jié)局：在HRT-FET周期是否存在一個最佳的雌激素暴露時間？早期對贈卵周期的研究顯示確實如此。Michalas等［11］報道給予孕激素前最佳的雌激素暴露時間是6~11 d，超過11 d則妊娠率顯著下降。Younis等［12］則認(rèn)為應(yīng)將雌激素暴露時間限制在12~19 d之間，暴露時間不足12 d或超過19 d，妊娠率均會下降。但這些研究的樣本量都很小。
1989年Navot等［13］對12例卵巢衰竭的女性進(jìn)行HRT，結(jié)果顯示暴露雌激素5 d即可為子宮內(nèi)膜的增生和孕激素受體的誘導(dǎo)提供足夠的刺激，添加孕激素后子宮內(nèi)膜可以正常成熟。為驗證子宮內(nèi)膜這種形態(tài)學(xué)上的充分性是否反映了功能的完整性，這組學(xué)者又對44例接受供卵患者的臨床結(jié)局進(jìn)行了觀察，結(jié)果表明短卵泡期方案組 （雌激素的暴露時間為5~10 d）的早期妊娠流產(chǎn)率顯著高于長卵泡期方案組 （雌激素暴露時間為3~6周），作者得出結(jié)論：過短時間（5~10 d）的雌激素暴露會增加早期妊娠流產(chǎn)率［14］。Borini等［15］的研究進(jìn)一步證實了這一結(jié)果。目前多數(shù)中心在給予孕激素前都保證雌激素的暴露時間≥10 d［16-17］。
是否存在雌激素暴露時間的上限？多數(shù)學(xué)者認(rèn)為雌激素暴露的時間可以延長至5周以上而不會降低妊娠率［15，18］，近期一項對1439個HRT-FET周期的回顧性研究顯示，當(dāng)添加孕酮前雌激素的暴露時間在10 d以上時，不同的雌激素暴露時間（10~36 d）不影響著床率、臨床妊娠率、早期流產(chǎn)率及活產(chǎn)率，新生兒出生體質(zhì)量及低出生體質(zhì)量兒的發(fā)生率差異也沒有統(tǒng)計學(xué)意義［16］。但也有人認(rèn)為過長時間的雌激素暴露會降低妊娠率和活產(chǎn)率［19-21］。Bourdon等［19］進(jìn)行的多元回歸分析表明，當(dāng)凍融囊胚移植前雌激素的暴露時間超過28 d（給予孕激素前24 d）時，活產(chǎn)率顯著下降，延長雌激素暴露時間（給予孕激素前32~44 d），新生兒出生體質(zhì)量更低。作者推測在植入前超生理范圍的長時間雌激素暴露可能會干擾蛻膜形成過程，影響胎盤形成，進(jìn)而影響胎兒的生長。
綜上，在HRT-FET周期，給予孕激素前雌激素的暴露時間對妊娠結(jié)局的影響結(jié)論不一。過短時間的雌激素暴露可能會增加早期妊娠流產(chǎn)的風(fēng)險。對短期雌激素暴露反應(yīng)不佳的患者，可以延長雌激素暴露的時間。但需注意，過長時間的雌激素暴露可能會增加子宮內(nèi)膜突破性出血的概率，當(dāng)雌激素暴露時間超過9周時，突破性出血的發(fā)生率大于44％［22］。另外，過長時間的雌激素暴露是否造成不良的妊娠結(jié)局，需進(jìn)行前瞻性大樣本研究。
2. HRT-FET周期血清雌激素水平是否影響FET結(jié)局：在自然周期中，隨著卵泡的生長，雌激素水平逐漸升高，在晚卵泡期達(dá)到200 ng/L以上，持續(xù)至少50 h［23］。因此，臨床醫(yī)生通常希望HRT周期的血清雌激素濃度達(dá)到自然周期晚卵泡期的正常雌激素水平，即≥200 ng/L。但事實上HRT周期雌激素濃度應(yīng)該維持在怎樣的水平并不清楚。7項回顧性研究顯示HRT周期孕激素轉(zhuǎn)化日血清雌激素水平與妊娠結(jié)局不相關(guān)［17，24-29］。這7項研究中，雌激素測定的時間分別為給予孕激素前［17，24-28］或給予孕激素的第8~9日［29］，血清雌激素水平波動在52~3050 ng/L，觀察指標(biāo)包括人絨毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin，hCG）陽性率、著床率、臨床妊娠率、流產(chǎn)率、繼續(xù)妊娠率和活產(chǎn)率。
在2019年進(jìn)行的一項前瞻性隊列研究中，在HRT-FET周期移植單個整倍體囊胚，持續(xù)妊娠組和非持續(xù)妊娠組孕激素轉(zhuǎn)化日血清雌激素水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（260 ng/L比286 ng/L，P=0.295）［30］。
HRT-FET周期是否存在雌激素水平的最低界值？上述研究都沒有回答這一問題。Remohí等［24］對465個HRT移植周期進(jìn)行的回顧性研究顯示，在平均雌激素暴露時間相似的情況下（36.1~41.6 d）， 孕激素轉(zhuǎn)化日雌二醇水平<100 ng/L組每移植周期的妊娠率、著床率和流產(chǎn)率與≥100 ng/L組差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義。但該研究中只有26個周期雌激素水平<100 ng/L，因此不能排除因樣本量太小造成的誤差。有些學(xué)者強調(diào)血清雌激素水平>100 ng/L是可以啟用孕激素的條件之一［31］，如果雌激素水平<75 ng/L則取消移植［32］，但這些觀點都缺乏相應(yīng)的研究數(shù)據(jù)支持。
在HRT移植周期是否存在雌激素水平的上限？多數(shù)研究似乎并沒有得出相關(guān)結(jié)論。既往對超促排卵周期的研究顯示，過高的雌二醇水平可能對子宮內(nèi)膜的接受性和胎盤形成產(chǎn)生不利影響，從而導(dǎo)致著床率下降［33-34］。Ma等［35］對小鼠模型的研究顯示，高劑量的外源性雌激素可使子宮內(nèi)膜從接受態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)榉墙邮軕B(tài)。Fritz等［36］的研究顯示，當(dāng)雌激素峰值<234 ng/L時，持續(xù)妊娠/活產(chǎn)率為54％，而當(dāng)雌激素峰值>692 ng/L時，持續(xù)妊娠/活產(chǎn)率降至9％；此外，當(dāng)平均血清雌激素水平≥330 ng/L時，無持續(xù)妊娠/活產(chǎn)發(fā)生。但該研究樣本量?。?10個周期），受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線下面積僅為0.62，預(yù)測的敏感度只有37.8%，因此結(jié)果的準(zhǔn)確性還有待進(jìn)一步驗證。盡管如此，該研究還是提出警示：在HRT-FET周期，過高的雌激素水平可能對治療結(jié)局不利。
已知不同的雌激素給藥途徑會導(dǎo)致不同的血清和局部組織雌激素濃度［37］，這可能影響不同研究的結(jié)果，在未來的研究中需關(guān)注這一點。
1. 胚胎移植前孕激素的暴露時間是否影響妊娠結(jié)局：
HRT-FET周期胚胎移植前最佳的孕激素暴露時間仍不清楚［39-40］。在自然周期血清孕酮水平在排卵日達(dá)到約1 μg/L［41］，著床發(fā)生在排卵后7 d。據(jù)此，在HRT移植周期將給予孕激素的第1日定為排卵日或排卵的第2日，移植方案包括胚胎日齡 1 d方案（第3日胚胎在給予孕酮的第4日移植，第5日胚胎在給予孕酮的第6日移植）和胚胎日齡 0 d方案（第3日胚胎在給予孕酮的第3日移植，第5日胚胎在給予孕酮的第5日移植）［42］。
但一些學(xué)者認(rèn)為胚胎植入窗口似乎更寬，不一定要嚴(yán)格遵守上述時間。Navot等［14，43］在給予孕酮后的第1~6 d移植第2日和第3日胚胎，都可導(dǎo)致妊娠。van de Vijver等［44-45］的兩項前瞻性研究顯示，在孕激素暴露的第3日或第5日移植第4日胚胎，兩組的著床率、臨床妊娠率和活產(chǎn)率相似，而在孕激素暴露的第5日或第7日移植單個整倍體囊胚，兩組之間的臨床妊娠率差異亦無統(tǒng)計學(xué)意義。同樣，供卵周期中在孕激素暴露的第3日、第4日或第5日后移植第3日胚胎，著床率、妊娠率和繼續(xù)妊娠率差異亦無統(tǒng)計學(xué)意義［46］。
然而，雖然上述研究顯示允許胚胎植入的種植窗口較寬，但過短的孕激素暴露會增加流產(chǎn)率。當(dāng)移植前給予孕激素的時間短于胚胎日齡時（于孕激素暴露的第3日移植第4日胚胎），發(fā)生早期流產(chǎn)的風(fēng)險顯著增加［44］。而延遲移植（在補充孕酮的第5日移植第3日胚胎）會導(dǎo)致生化妊娠率明顯升高［46］。
因此，除非有組織學(xué)或分子生物學(xué)證據(jù)證明個體種植窗口發(fā)生了改變，否則胚胎移植應(yīng)遵循胚胎日齡 1 d方案或胚胎日齡 0 d方案。對多數(shù)人來說，遵循上述規(guī)律可以獲得較滿意的治療結(jié)局。少數(shù)個體對孕激素的反應(yīng)存在差異，對這些人采用個體化治療可能是有益的。Gomaa等［47］在HRT-FET前根據(jù)子宮內(nèi)膜組織學(xué)變化調(diào)整孕激素暴露時間，顯著提高了著床率。
2. HRT-FET周期胚胎移植日血清孕激素濃度與治療結(jié)局有無關(guān)系：
在自然周期的黃體期，由于LH的脈沖分泌，血清孕激素水平是波動的［48］，因此單次測定血清孕激素水平不能很好地反映黃體支持是否足夠，也無法根據(jù)一次孕激素測定的結(jié)果預(yù)測妊娠結(jié)局。但在HRT周期，由于體內(nèi)沒有黃體，血清孕激素濃度通常很穩(wěn)定。陰道給予孕激素后，血中孕激素水平在24 h內(nèi)達(dá)到穩(wěn)態(tài)，肌內(nèi)注射黃體酮48 h血中孕激素水平達(dá)到穩(wěn)態(tài)［49-50］。因此，HRT周期血清孕酮濃度可以很好地反映外源性孕激素吸收的狀況，可能成為優(yōu)化HRT-FET結(jié)局的切入點。事實上，已有很多研究顯示HRT-FET周期胚胎移植日血清孕激素水平與活產(chǎn)率和持續(xù)妊娠率密切相關(guān)［29-31，51-56］。
早期研究顯示，肌內(nèi)注射孕激素，血清孕酮水平是陰道給藥的6~7倍；而陰道給予孕激素時，孕激素主要被子宮內(nèi)膜組織吸收，只有小部分到達(dá)體循環(huán)，子宮內(nèi)膜孕激素含量是肌內(nèi)給藥的10倍［57］，即所謂的子宮首過效應(yīng)。這種子宮首過效應(yīng)似乎提示陰道給予孕激素時，血清孕酮水平可能與妊娠結(jié)局不相關(guān)。然而越來越多的證據(jù)顯示，無論孕激素的給藥途徑如何，血清孕酮水平都與HRT-FET的治療結(jié)局相關(guān)，血清孕酮水平是獨立的影響預(yù)后的因素［29，53，58］。但使用不同劑型的孕激素，預(yù)測妊娠結(jié)局的血清孕激素cut-off值不同。
每日肌內(nèi)注射黃體酮50~100 mg，移植日預(yù)測持續(xù)妊娠率和活產(chǎn)率的血清孕激素cut-off值為20 μg/L［30，52］。Boynukalin等［30］移植第5日囊胚，當(dāng)移植日血清孕激素水平<20.6 μg/L時，持續(xù)妊娠率和流產(chǎn)率分別為41.8%和15.2%，而當(dāng)血清孕激素水平≥20.6 μg/L時，持續(xù)妊娠率為70.3%，流產(chǎn)率為5.3%，多元回歸分析顯示移植當(dāng)日的血清孕激素水平是持續(xù)妊娠的獨立預(yù)后因素。同樣，Brady等［52］在孕激素暴露的第4日移植第3日胚胎，當(dāng)移植日孕酮水平<20 μg/L時，臨床妊娠率和活產(chǎn)率分別為56%和50.7%，顯著低于孕酮水平≥20 μg/L組的臨床妊娠率和活產(chǎn)率（分別為73.4%和64.9%）。
兩項前瞻性研究［31，55］和兩項回顧性研究［32，53］對應(yīng)用陰道微粉化孕激素者胚胎移植日血清孕激素水平與妊娠結(jié)局的關(guān)系進(jìn)行了分析，結(jié)果顯示移植日血清孕酮水平<9.2 μg/L時持續(xù)妊娠率顯著下降［31］；獲得最佳持續(xù)妊娠率的最低孕酮閾值為10 μg/L［32，53］；預(yù)測持續(xù)妊娠的血清孕酮cut-off值為11.0 μg/L，當(dāng)孕酮水平<11.0 μg/L時持續(xù)妊娠率為35.3％，孕酮水平≥11.0 μg/L時持續(xù)妊娠率為55.6％［31，55］。而預(yù)測活產(chǎn)的血清孕酮閾值為13.5 μg/L，ROC曲線下面積為0.62（95% CI=0.53~0.72；P=0.01），敏感度為44.1%，特異度為79.2%［53］。Yovich等［29］在孕酮給藥的第8~9日測定孕酮水平（每日陰道施用1200 mg孕激素），當(dāng)血清孕激素水平<15.7 μg/L時，妊娠率明顯降低。
陰道微粉化孕激素進(jìn)入陰道后會迅速崩解，從而被快速吸收，比凝膠更快地達(dá)到穩(wěn)態(tài)［59］。陰道凝膠在重復(fù)給藥后會在陰道中積聚并緩慢釋放孕酮。應(yīng)用陰道凝膠時，血清孕酮水平是否與妊娠結(jié)局相關(guān)？2018年來自丹麥的一項研究顯示，在HRT周期每日應(yīng)用3支90 mg凝膠（Crinone 8%，每8 h 1支），當(dāng)移植后9 d或11 d血清孕酮<11 μg/L時，持續(xù)妊娠率顯著下降［60］。
上述研究顯示，孕酮水平低下可以導(dǎo)致黃體期支持不足，從而影響胚胎著床，增加早期流產(chǎn)率，但也有研究顯示，當(dāng)孕酮水平過高時，也會對妊娠結(jié)局產(chǎn)生不良影響。Yovich等［29］應(yīng)用陰道微粉化孕激素，當(dāng)血清孕激素水平≥31.4 μg/L時，妊娠率明顯降低。Kofinas等［58］報道肌內(nèi)注射黃體酮，移植日孕酮水平>20 μg/L時，流產(chǎn)率明顯增加，移植日孕酮突破40 μg/L時，持續(xù)妊娠率/活產(chǎn)率顯著下降。作者推測孕酮濃度過高則可能會加速子宮內(nèi)膜的發(fā)育，導(dǎo)致與胚胎發(fā)育不同步。此外，超生理水平的孕激素可能引起子宮內(nèi)膜容受性相關(guān)基因的異常表達(dá)［61］。
根據(jù)上述研究，HRT周期胚胎移植當(dāng)日的血清孕激素水平是影響妊娠率和活產(chǎn)率的獨立預(yù)后因素，胚胎移植當(dāng)日血清黃體酮水平過低會損害人工周期的妊娠結(jié)局。肌內(nèi)注射黃體酮，最佳孕酮閾值為20 μg/L；使用陰道孕激素時，血清孕酮濃度接近15 μg/L，與更高的成功率相關(guān)。仍需要大樣本、前瞻性研究來探索關(guān)于理想的血清孕酮水平，以優(yōu)化HRT-FET周期的成功率和產(chǎn)科結(jié)局。
3. 影響血清孕激素水平的因素：
不同個體使用相同劑量的孕激素，血清孕激素水平存在很大的差異。例如，每日肌內(nèi)注射黃體酮50~100 mg，32.8％的周期血清孕酮水平<20 μg/L［52］；每日陰道給予600 mg微?；型?，37%的周期血清孕激素水平<10 μg/L［53］；每日陰道給予800 mg微?；型?5%的患者血清孕激素水平<9.7 μg/L［31］；應(yīng)用陰道孕激素1200 mg/d，血清孕酮水平波動在8.5 μg/L到155.2 μg/L之間［29］。
研究顯示很多因素影響了孕激素的吸收。體質(zhì)量指數(shù)［52］、陰道黏膜或陰道的總表面積［50，62］、性交［63］都會影響孕激素的吸收。因此，在給予孕激素時，應(yīng)該根據(jù)患者的具體情況個體化用藥，并給出建議，避免影響藥物吸收的生活方式。
4. 糾正黃體支持不足可以改善HRT-FET周期的結(jié)局：
由于HRT周期中個體間血清孕激素水平存在很大差異，因此有必要監(jiān)測HRT-FET周期的血清孕激素水平，以便在移植當(dāng)日孕酮水平不足的情況下優(yōu)化黃體支持，改善妊娠結(jié)局。
在Labarta等［56］對1642例患者的研究中，如果移植日血清孕激素<9.2 μg/L，則在應(yīng)用陰道孕激素的同時添加皮下注射孕激素，持續(xù)妊娠率得到顯著改善，與移植日血清孕激素≥9.2 μg/L者相同。Alsbjerg等［64］雖然沒有測定移植日血清孕激素水平，但作者發(fā)現(xiàn)在HRT-FET周期將Crinone 8%凝膠的劑量從90 mg/d（qd）增加到180 mg/d（90 mg，bid），可顯著降低早期流產(chǎn)率，明顯改善了臨床妊娠率和活產(chǎn)率，因此該中心已經(jīng)摒棄每日給予1支凝膠的方法。目前多數(shù)中心每日應(yīng)用2支Crinone 8%凝膠［17，65］，甚至有中心每日應(yīng)用3支Crinone 8%凝膠［60］。
此外，有學(xué)者在給予孕激素的第2日常規(guī)測定血清孕激素水平，如果低于相應(yīng)閾值，則增加孕激素劑量，并將胚胎移植時間延遲24 h，成功率與高于閾值者相似［55］。
妊娠7~10周是黃體-胎盤功能轉(zhuǎn)換期，到妊娠10周胎盤功能基本完善［66-67］，因此多數(shù)中心都選擇繼續(xù)應(yīng)用雌孕激素直至妊娠10~12周［18，31，44，68］。
孕激素對妊娠的維持極為重要，但在妊娠初期雌激素并非必不可少［69］。自然周期排卵時雌激素峰值可達(dá)300~400 ng/L，排卵后急劇下降［70］，但HRT-FET周期血清雌激素可以一直維持在較高水平。已知口服大劑量雌激素可能增加血栓形成的風(fēng)險［71］。
另外，IVF周期中過高的雌激素水平與不良妊娠結(jié)局（包括先兆子癇和子宮內(nèi)生長受限）相關(guān)［72-73］。那么，HRT-FET妊娠后是否可以減少雌激素用量、降低雌激素暴露時間而不影響妊娠結(jié)局？最近，Zhao等［74］首次通過大樣本回顧性分析報道，HRT-FET周期hCG陽性者（移植后12 d測定hCG）于移植后32 d停用雌激素或移植后2個月停用雌激素，兩組的臨床妊娠率和流產(chǎn)率差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。有些中心在B超看到胎心搏動后即停用雌激素，但維持孕激素的使用直至孕10周［17，30，65］。
綜上所述，第一，目前多數(shù)研究顯示，HRT-FET周期血清雌激素水平與妊娠結(jié)局不相關(guān)，但無論是肌內(nèi)注射還是陰道給予孕激素，胚胎移植日血清孕激素水平都是預(yù)測妊娠結(jié)局的獨立因素。由于很多因素影響了孕激素的吸收，導(dǎo)致個體間血清孕激素水平存在較大的差異，因此在HRT-FET周期，當(dāng)孕激素達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)后，測定血清孕激素水平，有助于發(fā)現(xiàn)潛在的黃體支持缺陷。不同中心應(yīng)該確定各自的預(yù)測妊娠結(jié)局的孕激素cut-off值，以便指導(dǎo)臨床醫(yī)生及時糾正黃體支持不足，優(yōu)化治療結(jié)局。
第二，雖然血清雌激素水平不能預(yù)測HRT-FET周期的妊娠率及活產(chǎn)率，但鑒于雌激素的不良反應(yīng)，孕激素轉(zhuǎn)化日測定血清雌激素水平還是有意義的，給予孕激素后，可以適當(dāng)降低雌激素使用劑量，使血清雌激素接近生理水平，可能優(yōu)化HRT-FET周期的產(chǎn)科結(jié)局，對此還需要進(jìn)一步的研究。
第三，過短時間的雌、孕激素暴露可能增加早期流產(chǎn)的風(fēng)險。第四，HRT-FET周期妊娠后，及時降低雌激素劑量、縮短雌激素暴露時間，不會影響FET成功率。最后，目前多數(shù)關(guān)于HRT-FET周期雌、孕激素水平及暴露時間對妊娠結(jié)局影響的研究都存在樣本量小的問題，ROC曲線下面積只有0.62，所選擇的預(yù)測持續(xù)妊娠或活產(chǎn)的cut-off值的預(yù)測準(zhǔn)確度和特異度欠佳。因此，應(yīng)該進(jìn)行大樣本、前瞻性、隨機對照研究，探索最佳的預(yù)測著床、持續(xù)妊娠和活產(chǎn)的血清雌、孕激素濃度和最適宜的暴露時間，提高成功率，降低不良反應(yīng)的發(fā)生率，改善HRT-FET的治療結(jié)局。
參考文獻(xiàn)略
作者：李紅真
本文刊登于《中華生殖與避孕雜志》2021, 41(3): 257-263.
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