非小細(xì)胞肺癌在我國(guó)的肺癌患者中占了絕大多數(shù)，在非小細(xì)胞肺癌中又可細(xì)分為肺腺癌和肺鱗癌。肺鱗癌（SCC）約占非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的30%，90%與吸煙有關(guān)，中央型多見，倍增時(shí)間較長(zhǎng)。肺鱗癌及肺腺癌在基因組學(xué)方面有顯著差別。在肺腺癌方面，隨著EGFR、ALK和ROS1等驅(qū)動(dòng)基因的逐步明確，針對(duì)相應(yīng)驅(qū)動(dòng)基因的靶向治療藥物都已經(jīng)發(fā)展了幾代，挽救了很多患者。但肺鱗癌方面卻缺少可利用的基因突變，還是以化療為主，靶向治療研究進(jìn)展緩慢。
肺鱗癌基因突變譜（見圖）
雖然從圖上可以看出肺鱗癌的突變點(diǎn)位與腺癌的不同，但根據(jù)復(fù)旦大學(xué)腫瘤中心胸外科以及中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院研究。存在一定比例的肺鱗癌患者中有與肺腺癌相同的基因突變，其中就包括EGFR、PIK3CA，BRAF及HER2的單獨(dú)突變、還有EGFR/PIK3CA和KRAS/PIK3CA雙突變基因以及EML4-ALK融合基因。其中FGFR1擴(kuò)增、CCND1擴(kuò)增及SOX2基因擴(kuò)增與吸煙顯著相關(guān)。
在找到肺鱗癌的靶點(diǎn)后，依舊可以采用針對(duì)性的靶向藥物進(jìn)行治療。
先看下與肺腺癌基因突變靶點(diǎn)相同的，可以使用相同的藥物。
晚期肺鱗癌EGFR突變陽(yáng)性使用吉非替尼、厄羅替尼或阿法替尼；ALK融合或ROS1融合陽(yáng)性使用克唑替尼；EGFR、ALK和ROS1陰性且PD-L1表達(dá)強(qiáng)陽(yáng)（50%以上）使用派姆單抗Pembrolizumab（Keytruda）。其它情況使用化療方案。
使用一代靶向藥物耐藥后，依舊可以使用對(duì)應(yīng)的二代或三代靶向藥物，例如EGFR突變的AZD9291(泰瑞沙)；ALK融合：色瑞替尼，艾樂替尼（阿雷替尼）以及勞拉替尼?；煏r(shí)主要使用的藥物是吉西他濱，多西紫杉醇，多西紫杉醇聯(lián)合雷莫蘆單抗。
MET擴(kuò)增或EXON14跳躍突變：克唑替尼；HER2突變：阿法替尼，曲妥珠單抗（赫賽?。┞?lián)合長(zhǎng)春瑞濱或多西他賽；BRAFV600E突變：威羅菲尼、達(dá)拉非尼、達(dá)拉非尼聯(lián)合曲美替尼；RET融合：卡博替尼，凡德他尼，凡德他尼聯(lián)合依維莫司。
對(duì)于那些比較獨(dú)特肺腺癌的基因突變，在研究的不少，但比較適合的藥物很少（絕大部分都還在試驗(yàn)階段）。
DDR2突變相關(guān)藥物：Dasatinib，Nilotinib；
PTEN-PI3K/AKT突變相關(guān)藥物：Buparlisib（BKM120），Taselisib（GDC-0032），依維莫司；
FGFR1擴(kuò)增相關(guān)藥物：AZD4547，BGJ398，Dovitinib，Lucitanib；
CDKN2A突變相關(guān)藥物：Palbociclib，Abemaciclib，Ribociclib；
TP53突變可考慮紫杉醇類化療藥物；
FGFR1-3融合相關(guān)藥物：BGJ398等。
對(duì)于免疫抑制劑PD-1對(duì)肺鱗癌的治療也有不同的試驗(yàn)數(shù)據(jù)。
納武單抗Nivolumab（Opdivo）在肺鱗癌的有效率大約是19%
100名二線以上治療失敗的肺鱗癌患者，給予Nivolumab（PD-1抗體）單藥治療，可達(dá)到的總反應(yīng)率為15%，中位總生存期為8.1個(gè)月。值得注意的是，一旦治療有效的患者，腫瘤響應(yīng)期就比較長(zhǎng)。PD-L1陽(yáng)性（＞5%）的患者中總反應(yīng)率可到24%，而PD-L1表達(dá)＜1%的患者總反應(yīng)率僅為13%。
派姆單抗Pembrolizumab（Keytruda）
入組時(shí)不限制是否初治或治療失敗的患者、不限制病理診斷為肺腺癌或肺鱗癌，結(jié)果顯示，NSCLC患者對(duì)該藥的總反應(yīng)率為23.5%，其中肺鱗癌患者的總反應(yīng)率為26.3%。不過，在PD-L1表達(dá)率大于50%的強(qiáng)陽(yáng)性肺鱗癌患者中，藥物反應(yīng)率可以達(dá)到50.0%，這部分強(qiáng)陽(yáng)性的患者占全部肺鱗癌患者的25.2%。
阿特珠單抗Atezolizumab（Tecentriq）
阿特珠單抗將多線NSCLC患者的總生存期進(jìn)一步延長(zhǎng)了4.2個(gè)月（13.8個(gè)月 vs 9.6個(gè)月），并且表達(dá)或不表達(dá)PD-L1的患者都能從治療獲益，副作用也相對(duì)較小。
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