69歲的李大叔在今年7月份確診晚期肺癌，除了抽血拍片子這些他熟悉的檢查，醫(yī)生說還需要穿刺做基因檢測。盡管醫(yī)生很耐心的跟李大叔說明了基因檢測是為了找到突變位點(diǎn)，制定更加有效，副作用更小的化療，靶向，免疫治療方案，但李大叔對基因檢測還是有很多疑問：1萬多做的檢測真的能找到有效藥物嗎？萬一沒有突變的靶點(diǎn)怎么辦呢？

關(guān)于癌癥基因檢測，仍有很多病友對此知之甚少，針對病友們常見的關(guān)于基因檢測的問題和誤區(qū)，全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部整理了以下內(nèi)容供大家參考。

一、所有的腫瘤患者都需要做基因檢測嗎？

答案是：建議所有的腫瘤患者至少進(jìn)行一次基因檢測。

在2022年的ASCO大會上，專家們提出“全基因組測序作為一種強(qiáng)有力的方法，可以最大限度地提高診斷后的癌癥治療選擇”.

Patel 博士說：“對于罕見的腫瘤，您永遠(yuǎn)不會后悔進(jìn)行全基因組測序。只會有人后悔不做，癌癥這么嚴(yán)重的事情，你怎么能不做呢？我的觀點(diǎn)是，所有患者都應(yīng)該對其腫瘤進(jìn)行至少一次測序。”

Rachel Sanborn博士說：“每個腫瘤學(xué)家都知道，不知道乳腺癌患者的 ER/PR 和 HER2 狀態(tài)是不行的，同樣，我們應(yīng)該將基因狀態(tài)的分析應(yīng)用于所有其他患者?！?/span>

世界上沒有兩片完全一樣的葉子，也沒有兩個完全相同的癌癥。進(jìn)入腫瘤精準(zhǔn)治療時代，科學(xué)家已經(jīng)鑒定出一組特定的腫瘤DNA變化，通過基因檢測，發(fā)現(xiàn)突變位點(diǎn)，每一個患者一套方案的個體化診療時代全面開啟。

二、什么是癌癥基因？

人的DNA是遺傳物質(zhì)的載體，而基因就是DNA中真正有含義的片段。癌友之所以會得腫瘤，歸根結(jié)底是由于身體內(nèi)累積了許多有害的基因突變，千奇百怪的變異，最終導(dǎo)致了癌癥。

三、什么是癌癥的基因檢測？

癌癥歸根結(jié)底是一種基因疾病，也就是說，它是由控制細(xì)胞生長和分裂方式的DNA變化引起的。這些變化是可以遺傳的，但是大多數(shù)變化是在人的一生中隨機(jī)發(fā)生的，這可能是由于細(xì)胞分裂或暴露于破壞性DNA的致癌物所致。

每個人的癌癥都有獨(dú)特的遺傳變化組合，癌癥的基因檢測是一種識別這些獨(dú)特DNA變化的檢測。在某些情況下，了解癌癥中的遺傳變異可以幫助確定治療計劃。尤其是目前的靶向治療，僅對具有特定類型突變的癌細(xì)胞有效。

例如，基因檢測在某些人的肺癌細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了使細(xì)胞迅速分裂的EGFR基因突變，那么這些患者就可以使用針對EGFR突變的靶向藥易瑞沙，特羅凱等。

四、所有的靶向藥都需要進(jìn)行基因檢測才能用嗎？

并不是所有的靶向藥使用之前都需要進(jìn)行基因檢測。國家衛(wèi)健委之前頒布的《新型抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則（2018 年版）》，明確指出：抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用需在病理組織學(xué)確診后或基因檢測后方可使用。其中也羅列了需要和不需要癌癥基因檢測的常用的小分子靶向藥物和大分子單克隆抗體類藥物。但是這份指導(dǎo)原則僅覆蓋了國內(nèi)上市的靶向藥，全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)結(jié)合國外新藥上市的情況給大家做了系統(tǒng)的盤點(diǎn)。

各類癌癥需要基因檢測的靶向藥和不需檢測的靶向藥一覽表

五、兒童腫瘤患者需要進(jìn)行基因檢測嗎？

近兩年，全球加大了對兒童腫瘤新藥物的研發(fā)，我們有很多的治療選擇。目前，全球已有3款靶向藥物可用于兒童腫瘤的治療：拉羅替尼（針對NTRK融合）、恩曲替尼（針對NTRK融合）、達(dá)拉菲尼+曲美替尼（針對BRAF V600E）。

此外，美國國家癌癥研究所（NCI）及兒童腫瘤學(xué)組（COG）已經(jīng)啟動了一項(xiàng)名為Pediatric MATCH的試驗(yàn)，此研究中眾多前沿藥物正在針對不同突變類型的兒童中進(jìn)行檢測，其中重要靶點(diǎn)包括：NTRK，EZH2，RAS，ALK，BRAF，F(xiàn)GFR,MEK等。因此建議兒童腫瘤患者最好一次性接受癌癥全基因檢測（幾百個相關(guān)基因），這樣能夠獲得更多與治療相關(guān)的藥物信息和臨床試驗(yàn)信息。

六、如何選擇基因檢測方案？

對患者來說，檢測什么基因也是非常關(guān)鍵的，目前醫(yī)院和各大基因檢測公司都有針對不同人群的各類套餐，總結(jié)如下：

1、單癌種小panel檢測：比如，對于肺癌患者，指南推薦的檢測靶點(diǎn)為EGFR、ALK、KRAS、HER2、BRAF、RET、ROS1、MET等，那么只檢測這些常見突變的基因就可以了。

優(yōu)勢：價格便宜。如果患者屬于肺腺癌，而且經(jīng)濟(jì)條件一般，可以選擇把有限的錢用在刀刃上。

2.CGP全面基因組測序：CGP測序是針對已明確的跟腫瘤發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)的靶點(diǎn)進(jìn)行全面檢測，是目前臨床中廣泛使用的。

優(yōu)點(diǎn)：能夠同時檢測單個測定中許多基因中的替換，重復(fù)，插入，缺失，插入和外顯子和基因 拷貝數(shù)變化。探針也可以設(shè)計為捕獲經(jīng)常重新排列的基因中的選擇性易位斷點(diǎn)，如FoundationOne TM。缺點(diǎn)：較昂貴; 需要更多的腫瘤組織; 需要復(fù)雜的生物信息學(xué)分析。

七、為什么臨床醫(yī)生更推薦全基因測序？

幾年前，醫(yī)生通常會推薦做特定癌腫的若干個基因，一般都在幾個到十幾個不等，這樣可以為患者節(jié)省費(fèi)用。而現(xiàn)在，經(jīng)濟(jì)能力允許下，醫(yī)生和各類指南更建議盡量選擇全基因檢測，全面了解基因信息。

首先，癌癥患者的病理標(biāo)本非常有限。同樣大小的組織，僅檢測幾個靶點(diǎn)浪費(fèi)了寶貴的資源。未來出現(xiàn)新的靶點(diǎn)和靶向藥物時，需要重新獲取患者的腫瘤組織進(jìn)行基因檢測，這對于很多患者非常困難。全面了解癌癥患者基因突變情況，為未來整個治療過程提供分子學(xué)證據(jù)，一次檢測最大獲益。

第二，避免漏檢。很多患者用僅有的組織標(biāo)本僅做了小panel檢測，結(jié)果什么都沒有檢測到。

第三，不限癌種治療時代全面開啟。研究證實(shí)，具有相同基因改變的不同器官腫瘤患者，可以接受同一種藥物治療并獲益，這就是泛癌種治療藥物。無論是常見癌癥還是罕見癌癥，無論是早期還是晚期，只要符合特定條件，就可能通過這些廣譜抗癌藥重獲新生。目前美國有6款泛癌種藥物獲批，中國也有4款已上市。此外，國內(nèi)還有數(shù)百種新藥臨床試驗(yàn)正在針對不同腫瘤的靶點(diǎn)進(jìn)行治療，全基因組測序能為患者找到更多的治療機(jī)會。泛癌種新藥申請：全球10款不限癌種靶向藥獲批！泛癌種治療時代全面開啟！

第四，很多靶向藥未來可能會獲批更多的適應(yīng)癥。如果沒做全基因檢測，新藥上市時需要再次檢測。比如奧拉帕尼最初只獲批用于BRCA突變的卵巢癌和乳腺癌，慢慢的研究人員發(fā)現(xiàn)胰腺癌中也有部分患者存在這種突變，并且可以獲益于奧拉帕尼，目前奧拉帕尼已獲批用于胰腺癌。

八、癌癥基因檢測多少錢？

癌癥基因檢測價格一般取決于需要檢測位點(diǎn)的數(shù)量，檢測數(shù)量越多，價格越高，全基因檢測應(yīng)該是最貴的，不同的基因檢測公司，定價略有不同，但是相差不會太多。國內(nèi)癌癥單病種基因檢測一般在幾千元，全基因檢測1.5-2萬元左右，患者可以根據(jù)經(jīng)濟(jì)條件和癌癥類型選擇合適的基因檢測類型，建議去正規(guī)的基因檢測機(jī)構(gòu)。好消息是，全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)發(fā)起的方舟援助計劃針對符合條件的患者可給予3000~5000元援助金。

九、基因檢測選擇血液好還是組織好？

做基因檢測，是檢測腫瘤細(xì)胞的突變，因此需要獲取腫瘤細(xì)胞。

臨床上通常有三種方式：

1. 肺癌手術(shù)中（或胸水中）得到腫瘤樣品。

2. 穿刺活檢樣品。

3. “液體活檢”。

我們一般推薦的優(yōu)劣順序是：最近手術(shù)或活檢新取的組織標(biāo)本>1-2年內(nèi)的組織標(biāo)本>最新的血標(biāo)本>2年以上的舊的組織標(biāo)本。

十、如何選擇基因檢測機(jī)構(gòu)？

目前，我國做基因檢測的獨(dú)立醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所已超過200家，擁有一批優(yōu)秀的大公司，但也存在大量小機(jī)構(gòu)，甚至一個小實(shí)驗(yàn)室就可以為患者做癌癥全基因檢測，檢測結(jié)果存在準(zhǔn)確性問題，一些三甲醫(yī)院臨床實(shí)驗(yàn)室的基因檢測水平也不盡如人意。很有可能花了錢，耽誤了時間，結(jié)果卻什么也沒檢測出來。對于都是外行的癌癥患者甚至包括一些臨床醫(yī)生來說，很難分辨出究竟哪一家基因檢測機(jī)構(gòu)才是靠譜的，癌癥患者一定要選擇資質(zhì)完善和實(shí)力強(qiáng)，或?qū)Ｗ⒂诎┌Y基因領(lǐng)域的大公司。關(guān)于權(quán)威機(jī)構(gòu)的推薦大家也可以直接咨詢。

最后要告訴大家的是，正如醫(yī)生并不能治愈每位病人，基因檢測也無法為每個癌癥患者創(chuàng)造奇跡。特魯多說“有時去治愈，常常去幫助，總是去安慰”。

腫瘤基因檢測對于患者來說：

有時會帶來新的治療希望和藥物選擇，

常常能幫助醫(yī)生更全面深刻地了解每顆腫瘤，

總是窮盡技術(shù)的極限尋找對患者可能有用的信息，

希望大家都能通過權(quán)威的檢測獲得合理的用藥方案。