臨床中感染常見的病原體除了形形色色的細菌外,最常見的就是真菌了,深部真菌感染如果不及時治療,那就可能「一著不慎,滿盤皆輸」,然而得失在人,如果你能熟悉掌握下面常用的這些「武器」,就能立于不敗之地。
三唑類
1. 氟康唑(大扶康)
第一代三唑類,臨床最常見,也是最容易獲得的抗真菌藥,適用于念珠菌血癥和播散性念珠菌病,但對克柔念珠菌和光滑念珠菌天然耐藥,對曲霉菌和毛霉菌無效。
為未使用過唑類的非中性粒細胞減少的輕、中度念珠菌血癥患者的首選,也是口咽部、食管和陰道念珠菌病的標準治療藥物。特別適用于泌尿系感染;對腦脊液和眼玻璃體具高穿透性,可用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)念珠菌病和念珠菌眼內(nèi)炎的治療。能預(yù)防易感人群真菌感染。妊娠期用藥 C 類。
不良反應(yīng)主要是胃腸不適、肝功能異常等;轉(zhuǎn)氨酶輕度升高可密切監(jiān)測,≥ 5 倍考慮停藥。
藥物用法:治療:200-400 mg/d,預(yù)防:50-100 mg/d;肌酐清除率 <50>
2. 伊曲康唑(斯皮仁諾)
第一代三唑類,廣譜,常用于曲霉、念珠菌屬、隱球菌屬和組織胞漿菌等的治療(靜脈和口服液序貫使用)或中性粒細胞減少患者真菌感染的預(yù)防(口服液),但對毛霉菌、煙曲霉菌無效。
尿液中和腦脊液濃度低,不適于尿路感染和腦膜炎;口服(膠囊劑)可用于治療皮膚等淺部真菌感染。不可用于充血性心力衰竭病史的患者。不推薦用于兒童患者。妊娠期用藥 C 類。
不良反應(yīng)主要是胃腸道反應(yīng)、頭痛、皮疹等。長期用藥可有低血鉀、肝炎。轉(zhuǎn)氨酶輕度升高可密切監(jiān)測,≥ 5 倍考慮停藥。
藥物用法:治療:第 1-2 天:200 mg,靜滴,bid;第 3-14 天:200 mg,靜滴,qd,時間 ≥ 1 h;之后序貫使用口服液,200 mg,bid。預(yù)防:口服液每天 5 mg/kg,2-4 周。肌酐清除率 <30 ml/min="">
3. 伏立康唑(威凡)
第二代三唑類,廣譜,推薦用于治療肺曲霉菌病或念珠菌血癥, 對新生隱球菌的抗菌活性優(yōu)于氟康唑和伊曲康唑,并且對臨床上難以治療的煙曲霉菌感染患者具有較好療效,可替代 L2AmB 用于中性粒細胞減少伴持續(xù)性發(fā)熱患者的經(jīng)驗性抗真菌治療。但對克柔念珠菌作用不明顯, 對卡氏肺孢子菌、毛霉菌、根霉菌無效。
組織中濃度大于血濃度,對腦脊液和玻璃體的穿透良好;尿中濃度低,不適于尿路感染;不推薦用于 2 歲以下兒童患者。妊娠期用藥 C 類。
不良反應(yīng)主要為視覺異常、肝功能異常和皮疹。
藥物用法:負荷劑量:靜脈給予 6 mg/kg,q12 h,連用 2 次,不得超過每小時 3 mg/kg,在 1-2 h 內(nèi)輸完。維持劑量:靜脈給予 4 mg/kg,q12 h,不耐受者降至 3 mg/kg,q12 h。中輕度肝硬化:劑量減半,中至重度腎功能不全患者不得經(jīng)靜脈給藥,仍可用口服。
棘白菌素類
對念珠菌、曲霉菌、雙相真菌和卡氏肺孢子菌有效,但對隱球菌、毛霉菌、根霉菌、鐮刀霉無效。為中性粒細胞減少念珠菌血癥近期有唑類藥物使用史者的首選藥物。不宜用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)及尿路的念珠菌屬感染。腎功能減退時不需調(diào)整劑量,肝功能減退時除卡泊芬凈外亦不需調(diào)整劑量??ú捶覂粼谥卸雀喂δ懿蝗咝铚p量應(yīng)用。妊娠期用藥 C 類。
1. 卡泊芬凈(科賽斯)
目前推薦作為粒細胞減少伴持續(xù)高熱患者的經(jīng)驗性抗真菌治療的一線用藥,和侵襲性曲霉病的二線用藥。
肝損害遠低于伏立康唑,優(yōu)先用肝硬化病史患者。對血透患者和腎移植患者的中性粒細胞功能的修復(fù)重建具有一定作用。適用于 3 月齡以上兒童。
只有靜脈劑型,也可通過氣霧劑吸入預(yù)防卡氏肺囊蟲肺炎。不良反應(yīng)較低 (1-2%),類似感冒的癥狀、組胺樣反應(yīng)以及胃腸道癥狀。
藥物用法:第 1 天 70 mg/d,之后 50 mg/d,不得使用任何含有葡萄糖的稀釋液,輸注時間不得少于 1 h。
2. 米卡芬凈(米開民)
在同類藥物中抗真菌活性最強,對近平滑念珠菌作用較差,適用于對其他藥物治療無效或不能耐受的侵襲性曲霉菌病。被批準用于治療食道假絲酵母菌感染、骨髓移植和艾滋病患者及中性粒細胞減少癥的預(yù)防治療。兒童也可使用。
只有靜脈劑型。不良反應(yīng)較少,可有發(fā)熱、頭痛、腹瀉、靜脈炎、肝酶增高,多不需停藥。
藥物用法:治療:150 mg/d,預(yù)防:50 mg/d。靜滴應(yīng)先用生理鹽水沖洗輸液管路,緩慢給藥 (>1 h),并注意避光。
多烯類
1. 兩性霉素 B
抗菌譜廣,幾乎對所有真菌有效(包括毛霉菌、根霉菌),除了卡氏肺孢子菌、土曲霉菌,適用于所有敏感侵襲性真菌感染的治療;含脂制劑適用于腎功能不全患者、兩性霉素 B 去氧膽酸鹽不能耐受或治療無效的侵襲性真菌病患者。脂質(zhì)體還可用于中性粒細胞缺乏伴發(fā)熱疑為真菌感染患者的經(jīng)驗治療。
不易通過血腦屏障,治療隱球菌腦膜炎時須鞘內(nèi)注射;腸道真菌感染:口服。屬妊娠期 B 類藥物。
不良反應(yīng)較多較重,初次注射常見寒戰(zhàn)、嘔吐、靜脈炎、體溫升高等,靜滴前可給予解熱鎮(zhèn)痛、抗組胺藥和輸液中加用小量糖皮質(zhì)激素。
藥物用法:避光緩慢靜滴(不短于 6 h),開始先以 1-5 mg(或 0.02-0.10 mg/kg)給藥,視耐受情況每日或隔日增加 5 mg,增至一次 0.6-0.7 mg/kg 時即可暫停增加劑量。成人最高一日劑量不超過 1 mg/kg,每日或隔 1-2 日給藥 1 次,累積總量 1.5-3.0 g。
2. 制霉菌素
抗真菌作用和毒性與兩性霉素 B 相似,且不易產(chǎn)生耐藥性??诜丈?,對全身性真菌感染無效,主要用于胃腸道、口腔真菌感染。較大劑量時可發(fā)生消化道反應(yīng),減量或停藥后迅速消失。
藥物用法:口服,成人一次 50-100 萬 U,tid;小兒按體重 5-10 萬 U/kg·d,分 3-4 次。
嘧啶類
氟胞嘧啶
抗菌譜較兩性霉素 B 窄,主要用于念珠菌、隱球菌的嚴重感染,不宜單用,常與兩性霉素 B 合用于治療侵襲性念珠菌?。ㄈ缧膬?nèi)膜炎和腦膜炎),也可用作念珠菌尿路感染的備選治療。
不良反應(yīng)較多,應(yīng)定期監(jiān)測。屬妊娠期用藥 C 類,兒童不推薦用。
藥物用法:每天 100-150 mg/kg,口服分 4 次,靜滴分 2-4 次。成人一般每次 2.5 g,滴速 4-10 ml/min。腎功能不全者需減量,嚴重腎功能不全禁用。
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