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藥學(xué)人員必學(xué):抑郁癥


抑郁障礙

礙里無


是一種常見的心境障礙,可由各種原因引起,以顯著而持久的心境低落為主要臨床特征,且心境低落與其處境不相稱。臨床表現(xiàn)可以從悶悶不樂到悲痛欲絕,甚至發(fā)生木僵;部分病例有明顯的焦慮和運(yùn)動(dòng)性激越;嚴(yán)重者可出現(xiàn)幻覺、妄想等精神病性癥狀。多數(shù)病例有反復(fù)發(fā)作的傾向,每次發(fā)作大多數(shù)可以緩解,部分有殘留癥狀或轉(zhuǎn)為慢性。抑郁障礙主要包括:抑郁癥、惡劣心境、腦或軀體疾病患者伴發(fā)抑郁等。

該病具有高發(fā)病、高復(fù)發(fā)、高致殘的特點(diǎn),所帶來的后果就是沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。抑郁癥狀往往未引起患者、家屬及醫(yī)生的重視,大多數(shù)軀體疾病伴發(fā)的抑郁也易被忽視,而抑郁癥引發(fā)的自殺自傷和藥物、酒精依賴問題等的治療和干預(yù)率則更低。及時(shí)恰當(dāng)?shù)闹委熌芴岣咭钟舭Y的臨床治愈率。
現(xiàn)


抑郁發(fā)作臨床以心境低落、思維遲緩、認(rèn)知功能損害、意志活動(dòng)減退和軀體癥狀為主。

1.心境低落

是患者的核心癥狀。主要表現(xiàn)為顯著而持久的情感低落,抑郁悲觀?;颊叽蠖鄶?shù)時(shí)候憂心忡忡、郁郁寡歡、愁眉苦臉、長吁短嘆,部分患者可伴有焦慮、激越癥狀。典型病例抑郁心境具有晨重夜輕節(jié)律改變的特點(diǎn),即情緒低落在早晨較為嚴(yán)重,而傍晚時(shí)可有所減輕。

2.思維遲緩

患者思維聯(lián)想速度緩慢,反應(yīng)遲鈍,思路閉塞。臨床上可見主動(dòng)言語減少,語速明顯減慢,聲音低沉,對(duì)答困難,嚴(yán)重者交流無法順利進(jìn)行。

3.認(rèn)知功能損害

主要表現(xiàn)為近事記憶力下降,注意力障礙,警覺性增高,抽象思維能力差,學(xué)習(xí)困難,語言流暢性差,空間知覺、眼手協(xié)調(diào)及思維靈活性等能力減退。認(rèn)知功能損害導(dǎo)致患者社會(huì)功能障礙,而且影響患者遠(yuǎn)期預(yù)后。

4.意志活動(dòng)減退

患者意志活動(dòng)呈顯著持久地抑制。表現(xiàn)為行為緩慢,生活被動(dòng)、疏懶,不想做事,不愿和周圍人接觸交往。常閉門獨(dú)居、疏遠(yuǎn)親友、回避社交。嚴(yán)重時(shí)連吃、喝、個(gè)人衛(wèi)生都不顧,甚至發(fā)展為不語、不動(dòng)、不食,可達(dá)木僵狀態(tài)。嚴(yán)重的患者常伴有消極自殺的觀念或行為。

5.軀體癥狀

主要有睡眠障礙、乏力、食欲減退、體重下降、便秘、身體任何部位的疼痛、性欲減退、陽痿、閉經(jīng)等。軀體不適的主訴可涉及各臟器,自主神經(jīng)功能失調(diào)的癥狀也較常見。睡眠障礙以入睡困難最為多見,而以早醒最具有特征性。

治療

抑郁癥的治療目標(biāo):提高抑郁癥的臨床治愈率,最大限度減少病殘率和自殺率,提髙生存質(zhì)量,恢復(fù)社會(huì)功能,預(yù)防復(fù)發(fā)。

藥物治療



國外抑郁癥藥物治療規(guī)范,一般推薦SSRIs、SNRIs及NaSSA作為一線藥物。
1.三環(huán)類抗抑郁藥

三環(huán)類抗抑郁藥是第一代環(huán)類抗抑郁藥,包括丙米嗪、阿米替林、多塞平等。

機(jī)制:該類藥物屬于非選擇性單胺攝取抑制劑,主要阻斷NE和5-HT 遞質(zhì)的再攝取,從而使突觸間隙的遞質(zhì)濃度增高,促進(jìn)突觸傳遞功能而發(fā)揮抗抑郁作用。

不良反應(yīng)較多,有抗膽堿能、心血管和鎮(zhèn)靜等不良反應(yīng),常見的有口干、便秘、視力模糊、排尿困難、心動(dòng)過速、直立性低血壓、心率改變和嗜睡等。可誘發(fā)躁狂發(fā)作。
2.單胺氧化酶抑制劑

單胺氧化酶抑制劑(MAOIs)如苯乙肼、環(huán)苯丙胺等。

由于會(huì)引起肝實(shí)質(zhì)損害,且與富含酪胺的食物(奶酪、酵母、雞肝、酒類等)合用時(shí)可發(fā)生高血壓危象,目前已極少使用。
新型的單胺氧化酶抑制劑嗎氯貝胺是一種可逆性、選擇性單胺氧化酶A 抑制劑,克服了非選擇性、非可逆性MAOIs 的髙血壓危象、肝毒性及直立性低血壓等不良反應(yīng)的缺點(diǎn),適用于各類抑郁發(fā)作,包括非典型抑郁、惡劣心境、老年抑郁。
3.選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑

SSRIs 類藥物具有抗抑郁和焦慮的雙重作用,目前臨床應(yīng)用的有氟西汀、帕羅西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普蘭及艾司西酞普蘭等。

可用于各種抑郁癥,包括輕至重度抑郁癥,雙向情感性精神障礙抑郁相等。如果選擇首選此類藥物。

常見的不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、厭食、便秘、腹瀉、口干、震顫、失眠、焦慮及性功能障礙,偶爾出現(xiàn)皮疹。少數(shù)患者能誘發(fā)躁狂。不能與MAOIs 合用。
4.5-HT 與NE 再攝取抑制劑

SNRls 代表藥物為文拉法辛和度洛西汀。SNRIs 可同時(shí)抑制5-HT 和NE 的再攝取,而對(duì)腎上腺素能受體、膽堿能受體和組胺受體無親和力。

不良反應(yīng)也相應(yīng)增加,如引起血壓增高。主要用于抑郁癥和廣泛性焦慮癥,対SSRI 無效的嚴(yán)重抑郁癥患者也有效。

SNRIs 均可誘發(fā)躁狂發(fā)作,不能與MAOIs 合用。
5.去甲腎上腺素和特異性5-羥色胺能抗抑郁藥

代表性藥物為米氮平。特異性阻斷突觸后膜的5 - HT2和5- HT3 受體,故較少發(fā)生與5 - HT 相關(guān)的不良反應(yīng),如焦慮、失眠、惡心、嘔吐、頭痛和性功能障礙。

此外,米氮平還能減少快動(dòng)眼( REM)睡眠,延長REM 睡眠潛伏期,改善深睡眠。因此,米氮平適用于各種抑郁癥的急性期及維持期治療,特別是治療伴有睡眠障礙或焦慮障礙的抑郁癥、伴有焦慮激越或焦慮軀體化的抑郁癥患者。

最常見的不良反應(yīng)是體重增加,偶見直立性低血壓。
6.其他藥物

(1)貫葉金絲桃提取物是從草藥(貫葉金絲桃,圣約翰草)中提取的一種天然藥物。

(2)曲唑酮作用機(jī)制是抑制5-HT和NE的再攝取。適用于各種輕、中度抑郁發(fā)作,重度抑郁效果稍遜。常見不良反應(yīng)包括頭疼、鎮(zhèn)靜、直立性低血壓、口干、惡心、嘔吐、無力,少數(shù)可能引起陰莖異常勃起。該藥可加強(qiáng)和降壓藥聯(lián)用,和其他5-HT能藥聯(lián)用可能引中樞抑制劑(包括酒精)的抑制作用,也不宜起5-HT綜合征,禁與MAOIs聯(lián)用。
非藥物治療

1.醫(yī)患關(guān)系

建立良好的醫(yī)患關(guān)系是治療抑郁癥的第一步,耐心傾聽,接受患者的癥狀和主訴,而不是簡單地給予鼓勵(lì)。

2.解釋病情

向患者解釋抑郁如何造成各種軀體癥狀和不適,抑郁癥的普遍性和可治性,治療方式的選擇和預(yù)后。

3.選擇治療方式

根據(jù)患者病情和意愿綜合考慮。常用的治療方法包括藥物治療、心理治療、藥物與心理聯(lián)合治療等。

4.心理治療

用于有心理治療意愿的輕-中度抑郁患者,或與藥物治療合用。常用方法:認(rèn)知—行為療法,人際關(guān)系治療,問題解決法。

5.電休克治療

對(duì)于重度或精神病性抑郁,有嚴(yán)重消極自殺企圖的患者及使用抗抑郁藥治療無效的抑郁癥患者可采用電休克治療。見效快、療效好。電休克治療后仍需用藥物維持治療。

6.體育療法

有氧運(yùn)動(dòng)可以改善情緒、減輕焦慮,增進(jìn)飲食、睡眠、性興趣、性功能和自尊,改善抑郁狀態(tài),提升患者的自尊心,改善記憶和判斷力。

抗抑郁藥的合理應(yīng)用與藥學(xué)監(jiān)護(hù)

(1)抗抑郁藥物是當(dāng)前治療各種抑郁癥的主要藥物。

(2)診斷要確切。
(3)劑量逐步遞增,盡可能采用最小有效劑量,使不良反應(yīng)減至最小,以提高服藥依從性。小劑量療效不佳時(shí),根據(jù)不良反應(yīng)和耐受情況,增至足量(藥物有效劑量的上限)和足夠長的療程(>4~6周);如仍無效,可考慮換藥,改用同類其他藥物或作用機(jī)制不同的另一類藥物。應(yīng)注意氟西汀需停藥5周才能換用MAOIs,其他SSRIs需停藥2周再換用MAOIs。MAOIs停2周后才能換用SSRIs。
(4)應(yīng)盡可能單一用藥,應(yīng)足量、足療程治療;一般不主張聯(lián)用兩種以上抗抑郁藥。
(5)對(duì)抑郁癥應(yīng)實(shí)施全程治療,急性期治療至少3個(gè)月;復(fù)發(fā)病例在鞏固期后視復(fù)發(fā)次數(shù)和頻度還應(yīng)進(jìn)行1~5年的維持期治療。
(6)藥物治療前向患者及家人闡明藥物性質(zhì)、作用和可能發(fā)生的不良反應(yīng)及對(duì)策,爭(zhēng)取他們的主動(dòng)配合,能遵醫(yī)矚按時(shí)按量服藥;治療期間密切觀察病情變化和不良反應(yīng)并及時(shí)處理;積極治療與抑郁共病的焦慮障礙、軀體疾病、物質(zhì)依賴等。
(7)各種抗抑郁藥均不宜與MAOIs類藥物聯(lián)合使用。
(8)5-羥色胺綜合征主要發(fā)生在SSRIs與單胺氧化酶抑制劑合用時(shí),由于SSRIs抑制5-HT再攝取,單胺氧化酶抑制劑抑制5-HT降解,兩者對(duì)5-HT系統(tǒng)具有激動(dòng)作用,合用可出現(xiàn)腹痛、腹瀉、出汗、發(fā)熱、心動(dòng)過速、血壓升高、意識(shí)改變(瞻妄)、肌陣攣、動(dòng)作增多、激惹、敵對(duì)和情緒改變;嚴(yán)重者可導(dǎo)致高熱、休克、甚至死亡。
(9)大多數(shù)抗抑郁藥通過肝臟細(xì)胞色素P450酶降解代謝。
(10)SSRI可通過乳汁分泌而影響嬰兒,對(duì)妊娠或準(zhǔn)備懷孕的婦女及哺乳期婦女慎用;對(duì)重度腎功能不全患者慎用。
(11)SSRIs停藥后出現(xiàn)戒斷癥狀順序依次為:氟伏沙明和帕羅西?。疚魈仗m>舍曲林>氟西汀。藥物使用時(shí)間越長,藥物的半衰期越短,越容易發(fā)生戒斷反應(yīng);戒斷反應(yīng)常被誤判為癥狀復(fù)發(fā),適當(dāng)放慢減藥速度可以減少戒斷反應(yīng)。
抑郁癥患者常有消極悲觀厭世觀念,有意或誤服過量的抗抑郁藥中毒自殺時(shí)有發(fā)生,以TCAs過量中毒危害最大;TCAs中毒主要表現(xiàn)為神經(jīng)、心血管和外周抗膽堿能癥狀(阿托品中毒癥狀)、昏迷、痙攣發(fā)作、心律失常等,一次吞服2.5g即可致死;治療中應(yīng)提高警惕,及早發(fā)現(xiàn)和積極治療。


患 患


(1)抗抑郁藥物多數(shù)需要至少2周才會(huì)有顯著的情緒反應(yīng),12周后才會(huì)有完整的治療效果。

(2)能引起嗜睡,在從事駕駛、儀器操作或其他要集中精神才能完成的操作時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎使用。
(3)應(yīng)避免與酒精或其他能引起嗜睡作用的藥物合用。
(4)患者及家人要警惕患者出現(xiàn)行為異常、病情惡化或自殺傾向。一旦出現(xiàn),應(yīng)立即通知醫(yī)生。
(5)由于存在癥狀反彈和戒斷綜合征的風(fēng)險(xiǎn),這類藥物不能突然停止使用。請(qǐng)?jiān)卺t(yī)生的指導(dǎo)下調(diào)整用藥。
(6)在單胺氧化酶使用的14天內(nèi)不能使用抗抑郁藥物。另外,多種抗抑郁藥物同時(shí)使用時(shí),會(huì)增加5-羥色胺綜合征發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)。
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