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如何選用降脂藥物?


【醫(yī)患家】系頭條問答簽約作者




(特邀作者:山東省千佛山醫(yī)院平原醫(yī)院臨床藥學(xué)室 高麗麗)


血脂是血清中的總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)和類脂(如磷脂)等的總稱,臨床上血脂檢測的基本項目為TC、TG、LDL-C和HDL-C。其中LDL-C是動脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD)危險性的評估指標(biāo)及首要干預(yù)靶點,HDL-C具有抗動脈粥樣硬化作用。目前降脂藥主要有:主要降低TC與LDL-C的藥物(他汀類、膽固醇吸收抑制劑、普羅布考、膽酸螯合劑等)、主要降低TG與VLDL-C的藥物(貝特類、煙酸類和高純度魚油制劑)、新型調(diào)脂藥物(洛美他派、米泊美生等)。在各種不同作用機制多種降脂藥中,該如何選擇用藥或選用降脂藥有什么講究呢?


首先,據(jù)疾病類型選用:


①血脂異常主要有高TC血癥、高TG血癥、混合型高脂血癥與低HDL-C血癥。高TC血癥時優(yōu)先選用他汀類。高TG血癥時邊緣升高首選他汀類;升高首選他汀類,必要時加用貝特類;重度升高首選貝特類。混合型高脂血癥首選他汀類,若合并高TG或伴低HDL-C者,聯(lián)合貝特類(非諾貝特)或煙酸類。


②特殊人群血脂異常

⑴血脂異常伴糖尿病(TG升高、VLDL升高、HDL-C降低)時首選他汀類藥,如合并高TG伴或不伴低HDL-C者,可聯(lián)合貝特類(非諾貝特)藥物。

⑵血脂異常合并高血壓優(yōu)先選用他汀類。

⑶血脂異常伴慢性腎臟疾?。–KD)優(yōu)先選用他汀類,必要時聯(lián)合膽固醇吸收抑制劑依折麥布。

⑷血脂異常合并卒中:非心源性缺血性卒中或短暫性腦缺血發(fā)(TIA)患者,推薦他汀類藥物長期治療,有腦出血病史慎用。

⑸血脂異常合并急性冠脈綜合癥:優(yōu)選他汀類,未達標(biāo)時聯(lián)合依折麥布。


其次,據(jù)藥物特點選用:


①他汀類:現(xiàn)有的他汀類藥物有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀。其中瑞舒伐他汀和阿托伐他汀血漿半衰期較長,為15-20h。


⑴2型糖尿病患者血脂異常推薦中等強度的他汀藥劑量即每日辛伐他汀20-40mg;阿托伐他汀10-20mg;氟伐他汀80mg;洛伐他汀40-80mg;匹伐他汀2-4mg;普伐他汀40mg;瑞舒伐他汀10mg。不推薦高劑量他汀,因不良反應(yīng)如肝酶升高和肌痛明顯增高,且耐受性差。


⑵他汀類藥物禁用于孕婦、活動性肝病、失代償性肝硬化、急性肝功能衰竭和不明原因轉(zhuǎn)氨酶升高和任何原因轉(zhuǎn)氨酶升高超過3倍正常值上線。腎小球濾過率(eGFR)<30ml>


⑶他汀類藥服用若出現(xiàn)肌肉癥狀并伴肌酸激酶(CK)>5×正常值上線時應(yīng)停止。曾出現(xiàn)過肌病的患者,可考慮間斷給藥(如瑞舒伐他汀或阿托伐他?。┗蚵?lián)合治療(在他汀的基礎(chǔ)上合用依折麥布、貝特類、緩釋型煙酸等)。


②膽固醇吸收抑制劑:依折麥布

依折麥布抑制外源性膽固醇的吸收,同時通過腸肝循環(huán)抑制內(nèi)源性膽固醇的再吸收。他汀類能夠抑制HMG-CoA還原酶,可減少膽固醇合成。兩者在降膽固醇機制方面存在協(xié)同,聯(lián)合應(yīng)用可顯著增強降膽固醇作用。因此依折麥布可單藥用于不適于或不能耐受他汀類治療的患者,或與他汀類藥聯(lián)合以降膽固醇。


③貝特類:主要有非諾貝特、吉非貝齊、苯扎貝特。

⑴禁用于合并肝臟和膽囊疾病的患者;肝轉(zhuǎn)氨酶(ALT、AST)升高超過3倍正常上限、血肌酸激酶(CK)升高超過5倍正常上限應(yīng)停藥。

⑵非諾貝特可減少蛋白尿,減少視網(wǎng)膜病變及周圍神經(jīng)病變,常作為聯(lián)合用藥首選。

⑶孕婦妊娠3-6個月始發(fā)的極重度高甘油三酯血癥(≥22.4mmol/L),有誘發(fā)胰腺炎的風(fēng)險,可考慮服用吉非貝齊。


由上可知,選用降脂藥主要根據(jù)疾病類型和藥物特點選用,另外還需要考慮患者的耐受情況、其他并用藥物等。


參考文獻:

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2糖代謝異常與動脈硬化性心血管疾病臨床診斷與治療指南[J].中華心血管病雜志,2015,43(6):488-501

3高甘油三酯血癥及其心血管風(fēng)險管理專家共識[J].中華心血管病雜志,2017,45(2):108-113

4中國2型糖尿病合并血脂異常防治專家共識(2011年)[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志,2012,28(9):700-702

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7選擇性膽固醇吸收抑制劑臨床應(yīng)用中國專家共識(2015)[J].中華心血管病雜志,2015,43(5):394-397

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10 2014急性冠狀動脈綜合征患者強化他汀治療專家共識[J].中國介入心臟病學(xué)雜志,2014,22(1):5

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