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【Ref: Reuss DE, et al. Acta Neuropathol. 2015 Jan;129(1):133-46. doi: 10.1007/s00401-014-1370-3. Epub 2014 Nov 27.】

彌漫性膠質(zhì)瘤包括WHO2007分類Ⅱ級(jí)和Ⅲ級(jí)的星形細(xì)胞瘤、少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤和少突星形細(xì)胞瘤，以及Ⅳ級(jí)的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤。目前研究認(rèn)為彌漫性膠質(zhì)瘤的分子學(xué)病理檢測(cè)可以幫助判斷患者的治療效果和預(yù)后。德國海德堡癌癥研究中心的David E. Reuss等在2015年129期的《Acta Neuropathol》上發(fā)表采用基因拷貝數(shù)分析和IDH測(cè)序的整合性分析診斷膠質(zhì)瘤的研究結(jié)果。

研究收集405例成人膠質(zhì)瘤患者資料，其中152例星形細(xì)胞瘤，61例少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤，63例少突星形細(xì)胞瘤和129例膠質(zhì)母細(xì)胞瘤。作者分析ATRX，IDH和1p19q缺失等基因表達(dá)狀況（圖1）。

根據(jù)新的ISN-Haarlem分類標(biāo)準(zhǔn)對(duì)405例膠質(zhì)瘤進(jìn)行重新分類，結(jié)果155例為星形細(xì)胞瘤，100例為少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤，150例為膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（圖2）。

作者另收集NOA-04臨床試驗(yàn)中的100例彌漫性膠質(zhì)瘤資料，發(fā)現(xiàn)整合性分子學(xué)病理診斷比WHO2007病理學(xué)分類在判斷患者總生存期和無進(jìn)展生存期上更有優(yōu)勢(shì)（圖3）。

根據(jù)整合性分子學(xué)病理分析顯示，腫瘤ATRX陰性與1p/19q共缺失具有明顯的互斥性，167例ATRX陰性患者中只有2例發(fā)生1p/19q共缺失，而141例ATRX陰性患者中有137例發(fā)生IDH突變。在大多數(shù)GBM患者中，發(fā)生ATRX缺失的腫瘤，IDH多為野生型。此外，1p/19q共缺失患者往往伴有IDH突變。

最后作者推薦分步驟的分析方案，首先免疫組化檢測(cè)ATRX，IDH1突變（R132H）；然后檢測(cè)1p/19q缺失，最后進(jìn)行IDH測(cè)序。這種分步驟方案可以減少分子學(xué)檢測(cè)數(shù)量，比WHO2007分類更準(zhǔn)確地判斷患者預(yù)后。