▎藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)編輯
高尿酸血癥是嘌呤代謝紊亂引起的代謝異常綜合征。成人在正常嘌呤飲食情況下，無論男性還是女性，非同日2次空腹血尿酸水平超過420 μmol/L，稱之為高尿酸血癥。2018-2019年中國慢性病及危險(xiǎn)因素監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)表明，中國成人居民高尿酸血癥患病率為14.0%。中國高尿酸血癥患病率逐年增高，并呈年輕化趨勢(shì)，已成為僅次于糖尿病的第二大代謝性疾病。
血尿酸水平升高除了引起痛風(fēng)外，還與腎臟、內(nèi)分泌代謝、心腦血管等系統(tǒng)疾病的發(fā)生和發(fā)展相關(guān)。了解高尿酸血癥與這些風(fēng)險(xiǎn)結(jié)局的關(guān)系，對(duì)于疾病的防控具有重要意義。
血尿酸升高會(huì)引起痛風(fēng)
高尿酸血癥與痛風(fēng)是一個(gè)連續(xù)、慢性的病理生理過程。血尿酸超過其在血液或組織液中的飽和度，可在關(guān)節(jié)局部形成尿酸鈉晶體并沉積，誘發(fā)局部炎癥反應(yīng)和組織破壞，即為痛風(fēng)。有調(diào)查發(fā)現(xiàn)，約1/3的高尿酸血癥患者會(huì)發(fā)展為痛風(fēng)。既往發(fā)表于《柳葉刀-風(fēng)濕病學(xué)》(The Lancet Rheumatology）的一項(xiàng)研究顯示，當(dāng)血清尿酸水平持續(xù)平均＜360 μmol/L時(shí)，可有效降低后續(xù)1年里的痛風(fēng)發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)，且減少發(fā)作次數(shù)。
血尿酸升高還與其他一些并發(fā)癥相關(guān)
血尿酸水平升高還與腎臟、內(nèi)分泌代謝、心腦血管等系統(tǒng)疾病的發(fā)生和發(fā)展相關(guān)。
1. 高尿酸血癥與肥胖等代謝性疾病的關(guān)系
高尿酸血癥與肥胖、糖尿病、血脂異常、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）等多種代謝性疾病存在密切聯(lián)系。
肥胖：肥胖，尤其是內(nèi)臟脂肪增加的腹型肥胖與高尿酸血癥關(guān)系密切。肥胖相關(guān)的輕度慢性炎癥和胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)增加高尿酸血癥和痛風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)。
糖尿病：血尿酸水平增高是2型糖尿病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。韓國和日本的兩項(xiàng)前瞻性臨床研究，共入選2951例中年高尿酸血癥患者，隨訪6年至7年，發(fā)現(xiàn)基線血尿酸水平＞398 μmol/L者，遠(yuǎn)期糖耐量異常和2型糖尿病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)比（HR）＜280 μmol/L者增加78%。
血脂異常：血脂紊亂是高尿酸血癥和痛風(fēng)常見的合并癥，高甘油三酯血癥是發(fā)生高尿酸血癥的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。
NAFLD：高尿酸血癥與NAFLD關(guān)系密切。血尿酸水平升高不僅是NAFLD的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，還與NAFLD患者肝組織學(xué)損傷的嚴(yán)重程度有關(guān)。
2. 高尿酸血癥與心腦血管疾病的關(guān)系
高尿酸血癥是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與許多傳統(tǒng)的心血管危險(xiǎn)因素相互作用且共同參與心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)歸。
高尿酸血癥與高血壓
高尿酸血癥與冠心病
高尿酸血癥與心衰
高尿酸血癥與腦卒中
3. 高尿酸血癥與腎臟疾病的關(guān)系
尿酸與腎臟疾病關(guān)系密切。一方面，高尿酸血癥時(shí)尿酸鹽晶體沉積在腎臟，可直接導(dǎo)致慢性尿酸鹽腎病、急性尿酸性腎病和尿酸性腎結(jié)石；另一方面，腎臟疾病影響尿酸的排泄，引起繼發(fā)性高尿酸血癥，高尿酸血癥又可導(dǎo)致和（或）加重腎臟疾病。日本的一項(xiàng)大規(guī)模前瞻性研究顯示，較尿酸在298 μmol/L~381 μmol/L者，尿酸＞476 μmol/L者的腎衰竭風(fēng)險(xiǎn)增加8倍。
防治高尿酸血癥的兩大策略
一、生活方式干預(yù)
高尿酸血癥患者確診后，應(yīng)立即對(duì)患者進(jìn)行生活方式干預(yù)。
1. 健康飲食。鼓勵(lì)患者多食用新鮮蔬菜、雞蛋，適量食用低脂、脫脂奶制品、富含ω-3多不飽和脂肪酸的魚類、豆類及豆制品（腎功能不全者必須在?？漆t(yī)師指導(dǎo)下食用）。限制高嘌呤食物（如動(dòng)物內(nèi)臟、海鮮等）的攝入。
2. 適量運(yùn)動(dòng)。建議每周至少進(jìn)行150 min中等強(qiáng)度的有氧運(yùn)動(dòng)。應(yīng)避免劇烈運(yùn)動(dòng)以免誘發(fā)痛風(fēng)發(fā)作，運(yùn)動(dòng)后及時(shí)補(bǔ)充水分。
3. 限制酒精攝入。禁飲啤酒、黃酒和烈酒。
4. 戒煙。避免被動(dòng)吸煙。
二、藥物治療
患者經(jīng)非藥物干預(yù)療效不佳時(shí)，可采用藥物治療。藥物治療方案須遵循個(gè)體化、分層、達(dá)標(biāo)、長程管理的原則，逐步調(diào)整劑量，避免短期內(nèi)血尿酸水平波動(dòng)過大誘發(fā)痛風(fēng)急性發(fā)作。
降尿酸藥物
目前中國臨床上常用的降尿酸藥物主要包括抑制尿酸生成藥物和促進(jìn)尿酸排泄藥物兩類。
該類藥物通過抑制黃嘌呤氧化酶活性，減少尿酸生成。常用藥物包括別嘌醇和非布司他。
別嘌醇：該藥是“第一個(gè)”用于高尿酸血癥和痛風(fēng)患者的黃嘌呤氧化酶抑制劑，具有良好降尿酸效果，尤其適用于尿酸生成增多型的患者。不過患者在應(yīng)用該藥物前要進(jìn)行HLA-B*5801基因篩查。
非布司他：該藥是一種新型選擇性黃嘌呤氧化酶抑制。因其主要通過肝臟清除，在腎功能不全和腎移植患者中具有較高的安全性，輕、中度腎功能不全（eGFR 30~89 mL/min/1.73m2）患者無須調(diào)整劑量，重度腎功能不全（eGFR＜30 mL/min/1.73m2）患者慎用。
促尿酸排泄藥物
苯溴馬隆通過抑制腎小管尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-1（URAT1）及葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白9（GLUT9），抑制腎小管尿酸重吸收，增加尿酸排泄，降低血尿酸水平。服用時(shí)須堿化尿液（可采用碳酸氫鈉、枸櫞酸制劑等），將尿液pH值調(diào)整至6.2~6.9。
痛風(fēng)急性發(fā)作期的藥物治療
急性發(fā)作期治療目的是迅速控制關(guān)節(jié)炎癥狀。急性期應(yīng)臥床休息，抬高患肢、局部冷敷。盡早給予藥物控制急性發(fā)作，越早治療效果越佳。秋水仙堿、非甾體類抗炎藥、糖皮質(zhì)激素是急性關(guān)節(jié)炎發(fā)作的一線治療藥物。
來源：醫(yī)學(xué)新視點(diǎn)
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