很多人認(rèn)為各種酒水是最佳美食伴侶；誰都不希望聽到“飲酒會(huì)致癌”這樣的說法。但是，親，你造嗎，飲酒會(huì)增加患癌風(fēng)險(xiǎn)，且這種相關(guān)性早就已經(jīng)明確了呢：1988年，國際癌癥研究機(jī)構(gòu)（International Agency for Research on Cancer，IARC）已經(jīng)宣布酒精是致癌物；近期數(shù)據(jù)表明，世界范圍內(nèi)酒精致癌有所增加。據(jù)信，這一升高主要是由于飲酒者人數(shù)增加、酒精攝入增加所致，女性尤甚。多倫多成癮性和精神健康研究中心社會(huì)和流行病學(xué)研究科主任Rehm博士這樣描述我們對(duì)酒精致癌作用的研究結(jié)果，“……酒精導(dǎo)致某些癌癥已經(jīng)得以證實(shí)，這一點(diǎn)已經(jīng)無需討論了……”新證據(jù)：酒精與癌的關(guān)系最近幾年發(fā)表了幾項(xiàng)酒精與癌相關(guān)性方面的大型隊(duì)列研究，結(jié)果表明二者聯(lián)系更加密切。2015年8月發(fā)表了兩項(xiàng)正在進(jìn)行的大型前瞻性研究數(shù)據(jù)-護(hù)理人員健康研究（Nurses' Health Study）及衛(wèi)生專業(yè)人員隨訪研究（Health Professionals Follow-up Study），結(jié)果表明女性及男性的酒精攝入均與癌的風(fēng)險(xiǎn)增加有顯著相關(guān)，二者具有線性劑量-效應(yīng)關(guān)系。對(duì)酒精攝入與癌癥風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)性影響最大的是酒精攝入總量，而不是規(guī)律性飲酒及間斷性酗酒。Cao及其同事分析了所謂“酒精相關(guān)癌癥”（結(jié)直腸癌、女性乳腺癌、口腔癌、咽喉部癌、肝癌、食管癌）的風(fēng)險(xiǎn)，結(jié)果表明酒精致癌在女性位居首位的是乳腺癌，而在男性則為結(jié)直腸癌。北加州大型醫(yī)療保健系統(tǒng)及保險(xiǎn)公司Kaiser Permanente心內(nèi)科及研究所的Klatsky博士與其同事進(jìn)行了一項(xiàng)隊(duì)列研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)相比終身忌酒來說，重度飲酒（每日≥3次）者有五種癌的風(fēng)險(xiǎn)增加：上呼吸/消化道癌、肺癌、女性乳腺癌、結(jié)直腸癌及惡性黑色素瘤；輕至中度飲酒者除肺癌外，上述其他幾種癌癥的風(fēng)險(xiǎn)均增加。但輕到中度飲酒者中，據(jù)信有低估飲酒量所致的證據(jù)混淆。Bagnardi及其同事的研究也表明，重度飲酒者相對(duì)不飲酒及偶爾飲酒者的某些癌癥相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)增高，呈現(xiàn)出明確的劑量-風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)性。重度飲酒者的胃癌、肝癌、膽囊癌、胰腺癌、肺癌風(fēng)險(xiǎn)顯著升高。酒精攝入和黑色素瘤、前列腺癌罹患風(fēng)險(xiǎn)之間也具有正相關(guān)。目前認(rèn)為酒精攝入與乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)。一項(xiàng)研究專門探索了乳腺癌與酒精間的關(guān)系，結(jié)果發(fā)現(xiàn)絕經(jīng)前及絕經(jīng)后女性中乳腺癌與酒精攝入間存在劑量-效應(yīng)關(guān)系，且該風(fēng)險(xiǎn)增加具有劑量依賴性而沒有下限。酒精如何致癌？乙醇及其直接代謝產(chǎn)物乙醛，屬于國際癌癥研究機(jī)構(gòu)劃分的“1類致癌物”。乙醇首先與唾液接觸后轉(zhuǎn)化為乙醛，使得乙醛在唾液內(nèi)的水平比血液內(nèi)高10-100倍；這就是上消化/呼吸道癌癥發(fā)生的一個(gè)因素。乙醇導(dǎo)致肝細(xì)胞癌變首先是使得肝臟發(fā)生肝硬化，而這主要是在轉(zhuǎn)化為乙醛后才具有的作用。乙醇也會(huì)促進(jìn)高活性氧的產(chǎn)生，高活性氧對(duì)DNA具有多重誘變作用，且可以影響組蛋白甲基化及乙?；Ｒ掖紝?duì)激素也有影響，如升高雌二醇水平，這可能是乳腺癌發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)因素之一。酒精相關(guān)的癌癥風(fēng)險(xiǎn)中，遺傳當(dāng)然也是有影響的。攝入乙醇后，各組織內(nèi)的乙醛數(shù)量可能不僅取決于攝入的乙醇數(shù)量，還取決于編碼乙醇代謝酶的基因。突變影響乙醇脫氫酶或乙醛脫氫酶活性，則酒精蓄積后的乙醛水平可升高并延長，從而增加癌癥罹患風(fēng)險(xiǎn)。癌癥是一種異質(zhì)性疾病，酒精致癌在不同的癌癥中機(jī)制也是不同的。酒精增加患癌風(fēng)險(xiǎn)的影響因素有哪些？一個(gè)永恒的問題是：安全的攝入量是多少？什么水平的酒精攝入才不會(huì)增加癌癥罹患風(fēng)險(xiǎn)？很不幸，根據(jù)目前所知，“安全區(qū)”這個(gè)東西即使存在，也還并沒有明確。嚴(yán)重酗酒一定與癌有關(guān)，但輕到中度飲酒對(duì)癌癥風(fēng)險(xiǎn)的影響還所知甚少。目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)重度飲酒顯著增加某些癌癥的罹患風(fēng)險(xiǎn)。輕到中度飲酒成為了一個(gè)灰區(qū)。少量飲酒（如每日一杯葡萄酒、甚至更少）是否會(huì)增加癌癥罹患風(fēng)險(xiǎn)？Rehm博士說，對(duì)于乳腺癌來說毫無疑問，答案是“會(huì)”！“目前已發(fā)表的大部分研究均得出明確而一致的結(jié)論：女性飲酒越多，則患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)越高，且沒有安全下限?！睂?duì)于其他癌癥來說，輕到中度飲酒所致的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)仍未明確。關(guān)于酒精攝入的安全閾值最低限，科學(xué)界還有很多爭議，當(dāng)然，在大部分癌癥中也沒有解決這個(gè)問題。Rehm博士解釋道，IARC的“官方說法”是沒有下限！Rehm博士說道，這一觀點(diǎn)認(rèn)為“個(gè)別研究可能并未發(fā)現(xiàn)少量酒精攝入會(huì)增加癌癥罹患風(fēng)險(xiǎn)，但進(jìn)行meta分析時(shí)，證據(jù)并不支持存在酒精攝入安全下限?！睂?shí)際上，“越少越好”正逐漸成為共同認(rèn)識(shí)。關(guān)于飲酒種類方面，過去我們認(rèn)為某些含酒飲料會(huì)增加某些癌癥的罹患幾率。最近的研究未能提供強(qiáng)有力證據(jù)證實(shí)酒精飲料類型與癌之間有相關(guān)性。Cao及其同仁發(fā)現(xiàn)所有含酒飲料都具有相同的危險(xiǎn)性，從而認(rèn)為罪魁禍?zhǔn)资且胰⒍皇蔷凭嬃蟽?nèi)的其他成分。飲酒史（以年算）及開始飲酒時(shí)的年齡，都是癌癥風(fēng)險(xiǎn)的重要影響因素。25歲起、每日飲酒一次，并不會(huì)立即對(duì)健康產(chǎn)生影響。但Rehm博士解釋道，大多數(shù)人成年后終生規(guī)律飲酒。總體攝入酒精越多，則風(fēng)險(xiǎn)越高?！鞍┌Y罹患風(fēng)險(xiǎn)，是所有接觸到酒精的器官總體功能水平的體現(xiàn)。如果今天診斷出了癌，則很可能是至少始于15-20年前飲酒所致。”就飲酒方式而言，大部分研究并未評(píng)估酗酒行為。但目前的觀點(diǎn)還是認(rèn)為酒精致癌主要是長期多量飲酒所致，而不是偶爾酗酒所致，當(dāng)然會(huì)有個(gè)別例外。飲酒、吸煙及癌之間也是存在相互作用的。實(shí)際上，證據(jù)表明酒精和煙草對(duì)于頭頸部癌（口腔癌、咽部癌、喉癌）的協(xié)同作用比相乘還要顯著。這種相互作用從生物學(xué)上來說是解釋得通的。吸煙時(shí)，酒精可以成為致癌物的溶劑，從而導(dǎo)致黏膜對(duì)致癌物的透過性更好。從歐洲和美國17項(xiàng)病例對(duì)照研究（11221例受試者、16168例對(duì)照）中提取的數(shù)據(jù)表明，酒精致癌的人群歸因危險(xiǎn)度在頭頸部癌為72%，但酒精本身所占比例僅為4%、吸煙本身所占比例為33%，酒精和煙草聯(lián)合所占比例為35%。最近的研究已經(jīng)證實(shí)了吸煙對(duì)酒精致癌的作用。Klatsky博士解釋道，“吸煙和飲酒是有關(guān)的，但很難將吸煙和飲酒的罪責(zé)區(qū)分開來，因?yàn)楹苌儆腥宋鼰煻?、卻不飲酒?！?/section>不過，很大一部分消化道/呼吸道癌癥可能是飲酒加吸煙所致這一事實(shí)，并不能因此而降低酒精致癌的罪過。飲酒的心血管獲益大于癌癥風(fēng)險(xiǎn)嗎？一方面飲酒與患癌有關(guān)，另一方面飲酒會(huì)有心血管方面的獲益，我們想知道長期每日飲酒是會(huì)有益、還是會(huì)有害？酒精與心血管預(yù)后關(guān)系方面，目前還沒有隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)數(shù)據(jù)。不過，二者不能相互抵消：輕到中度飲酒可能會(huì)有心血管方面的獲益，但卻不能否認(rèn)其致癌風(fēng)險(xiǎn)。Klatsky博士堅(jiān)持認(rèn)為“輕到中度飲酒降低心臟病發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)及冠心病死亡方面爭議甚少。輕至中度健康飲酒時(shí)會(huì)有這方面獲益已經(jīng)得到了充分認(rèn)可，比如就餐時(shí)喝點(diǎn)葡萄酒。”Klatsky博士解釋道，50歲及以上、無癌癥或心臟疾病顯著危險(xiǎn)因素的人群輕至中度飲酒則總體死亡率最低。但是，Klatsky博士說道，具有乳腺癌家族史或危險(xiǎn)因素、卻無心臟病嚴(yán)重危險(xiǎn)因素的年輕女性不要為了心血管獲益而飲酒。“如果年齡較大的成人希望降低心梗風(fēng)險(xiǎn)，有意義的做法有很多-戒煙、維持理想體重、運(yùn)動(dòng)、控制如高血壓及高血脂之類的危險(xiǎn)因素。適量飲酒或許會(huì)占據(jù)一席之地，但卻不是最重要的。”“50歲以下輕到中度飲酒者不會(huì)因此而有純粹獲益-這些人因飲酒而出現(xiàn)不良作用的可能性更大。”Rehm博士的觀點(diǎn)是“總體而言，酒精蓄積所致的不良作用要超過其獲益的10倍”。最近在飲酒不同地區(qū)進(jìn)行的國際性隊(duì)列研究并未發(fā)現(xiàn)酒精蓄積對(duì)健康的凈獲益。大量酒精攝入（是指女性每周飲酒14次以上、男性每周飲酒21次以上）與死亡、癌癥、受傷的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)，但心梗風(fēng)險(xiǎn)未見顯著降低。風(fēng)險(xiǎn)告知與癌癥風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的全部飲食因素中，酒精致癌作用的證據(jù)最強(qiáng)、最一致。僅僅減少酒精攝入，就可以減小癌癥發(fā)病及死亡為全球帶來的巨大壓力。但，公眾低估了酒精作為致癌物的重要性。普通大眾不僅不愿意接受酒精和癌有關(guān)這一觀點(diǎn)，同時(shí)也不愿意改變飲酒習(xí)慣。94%的美國人知道吸煙是癌癥危險(xiǎn)因素，但僅43%的人聽說過酒精可能會(huì)致癌。即使嚴(yán)重的酒精相關(guān)性疾病、如慢性肝病，也并不一定足以說服相關(guān)人群戒酒。飲酒具有健康獲益方面的報(bào)道，會(huì)影響對(duì)酒精與癌相關(guān)這一信息的傳播并影響人們對(duì)此關(guān)系的認(rèn)知。實(shí)際上，有時(shí)候這種相關(guān)性被完全忽略了，以至于全球乳腺癌防治公益活動(dòng)粉紅絲帶也曾提出可以飲用啤酒及葡萄酒。問題：我可以喝多少呢？關(guān)于飲酒量方面，沒有個(gè)簡單的答案可以同時(shí)兼顧癌癥罹患風(fēng)險(xiǎn)、心血管預(yù)后及人群的死亡率。正如開始所說，大部分專家在下述兩個(gè)方面取得了共識(shí)：1，為降低患癌風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)避免大量飲酒；2，既吸煙、又飲酒會(huì)增加癌癥風(fēng)險(xiǎn)，尤其是上消化/呼吸道癌癥。對(duì)于仍舊希望飲酒者，建議應(yīng)控制在女性每日純酒精攝入量不多于10g、男性不多于20g的輕至中度飲酒。這也符合美國國家酒精濫用和酒精中毒研究所（National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism）提出的飲酒建議。Rehm博士舉了個(gè)例子，“如果有較明顯心血管方面或癌癥（尤其是酒精相關(guān)癌癥）方面家族史，那么即使每日飲酒一份，也不會(huì)有相關(guān)獲益。如果有明顯的心梗家族史，則每日飲酒一份的獲益可能會(huì)超過其帶來的風(fēng)險(xiǎn)。不過，一旦每日飲酒兩份或更多則可能癌癥風(fēng)險(xiǎn)又超過心血管獲益了?！?/section>酒精與癌的關(guān)系：不恰當(dāng)?shù)墓残l(wèi)生信息請(qǐng)閉嘴理想狀態(tài)下，患者應(yīng)咨詢衛(wèi)生保健專業(yè)人員以確定個(gè)人攝入酒精量對(duì)其健康的影響。不過，除非出現(xiàn)酗酒問題，否則大部分人都不會(huì)向衛(wèi)生保健專業(yè)人員尋求飲酒方面的建議。他們從自己周圍獲取這方面的信息-主要是頭條新聞、網(wǎng)絡(luò)信息、廣播、廣告等，而這些信息中每一個(gè)歡樂場景都是一群快樂的人在飲酒。阿拉巴馬大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授、煙草和社會(huì)研究中心專家Blum博士認(rèn)為，美國癌癥協(xié)會(huì)（American Cancer Society，ACS）等社會(huì)組織并未充分告知公眾飲酒與某些常見癌癥具有顯著聯(lián)系。Blum博士認(rèn)為目前的《ACS酒精與癌癥關(guān)系聲明》并未積極希望提高公眾對(duì)此問題的認(rèn)識(shí)?！昂翢o疑問，ACS并不希望成為一個(gè)保姆、或被人稱為禁酒主義者……社會(huì)上對(duì)飲酒的觀點(diǎn)是如此的根深蒂固，以至于ACS想提高公眾認(rèn)識(shí)的努力似乎注定要失敗。”Blum博士也注意到了電視及互聯(lián)網(wǎng)上酒精廣告急劇增加的同時(shí)，酒精與癌有關(guān)這方面的宣傳反擊卻相對(duì)沉寂了。這類酒文化可強(qiáng)烈影響大學(xué)生的飲酒習(xí)慣。Blum博士指出，“大部分剛?cè)雽W(xué)的大學(xué)生都必須完成一個(gè)簡短的計(jì)算機(jī)酒精教育學(xué)習(xí)。整個(gè)主題都是適量飲酒，而不要飲酒方面說的很少。”他補(bǔ)充道，“……只有阻止青少年吸煙才能預(yù)防以后發(fā)生肺癌及其他癌，只有阻止大學(xué)生飲酒才有可能為預(yù)防酒精相關(guān)癌癥奠定堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。我們還要喪失這塊陣地嗎？”
