2017年2月15日美國(guó)東部時(shí)間中午12:42，小編的手機(jī)猛震，這是我list上的股票有了10%以上突破的信號(hào)：EDIT和NTLA同時(shí)高漲（老板，我真的是在認(rèn)真做事哈）。趕緊在密友股票群發(fā)出問(wèn)號(hào)，Yan立即給出鏈接加嘆號(hào)；EDIT，入，搶入，高價(jià)搶入；NTLA，出，快出，降價(jià)拋出。
隨后再看這激動(dòng)人心重磅消息的具體細(xì)節(jié)：美國(guó)專利及商標(biāo)局宣布，隸屬于哈佛大學(xué)與麻省理工學(xué)院的Broad 研究所繼續(xù)保有2014年獲批的CRISPR-Cas9應(yīng)用專利。三名法官認(rèn)為“no interference in fact”。這一結(jié)果，也讓這項(xiàng)革命性基因編輯工具的專利之爭(zhēng)大體塵埃落定。
CRISPR-Cas9基因編輯系統(tǒng)是什么？
CRISPR-Cas9基因編輯系統(tǒng)是本世紀(jì)最為重要的生物發(fā)現(xiàn)之一，2012年、2013年和2015年，Science雜志均將該技術(shù)列入年度十大科學(xué)發(fā)現(xiàn)，2015年更是名列榜首。
基因編輯技術(shù)指能夠讓人類對(duì)目標(biāo)基因進(jìn)行“編輯”，實(shí)現(xiàn)對(duì)特定DNA片段的敲除、加入等。而CRISPR-Cas9是目前最強(qiáng)的基因編輯系統(tǒng)，被認(rèn)為能夠在活細(xì)胞中最有效、最便捷地“編輯”任何基因。
2016年韓春雨老師的論文引起巨大震動(dòng)，也是因?yàn)轫n老師的研究顯示其建立的系統(tǒng)比CRISPR-Cas9更高效。
CRISPR-Cas9專利涉及科學(xué)家的主要原創(chuàng)工作
2012年，Jennifer Doudna教授與Emmanuelle Charpentier教授在Science雜志上發(fā)表文章，確認(rèn)CRISPR-Cas9系統(tǒng)在體外實(shí)驗(yàn)中能“定點(diǎn)”對(duì)DNA進(jìn)行切割。兩個(gè)月后，VirginijusSiksnys教授在PNAS雜志上發(fā)表了類似的研究。這些論文表明CRISPR-Cas9系統(tǒng)作為基因編輯工具的巨大潛力。
2013年，張鋒教授的研究團(tuán)隊(duì)在Science雜志上發(fā)表了一篇重磅研究：他們首次在哺乳動(dòng)物內(nèi)應(yīng)用了CRISPR-Cas9系統(tǒng)，并確認(rèn)它能在幾周內(nèi)建立起小鼠的疾病模型。此外，張鋒教授的團(tuán)隊(duì)也首次在人體細(xì)胞內(nèi)成功地用CRISPR-Cas9系統(tǒng)完成了基因編輯。
專利申請(qǐng)進(jìn)度表
2012年，加州大學(xué)伯克利分校與Broad研究所/麻省理工學(xué)院先后向美國(guó)專利及商標(biāo)局遞交了CRISPR應(yīng)用的專利申請(qǐng)。2014年4月，美國(guó)專利及商標(biāo)局為后者率先頒發(fā)了專利，而前者的申請(qǐng)至今未得到批準(zhǔn)。加州大學(xué)伯克利分校認(rèn)為，Doudna教授與Charpentier教授等人的研究在CRISPR的應(yīng)用中起到了奠基性的作用，因此Broad研究所獲得的專利值得商榷。
今天的結(jié)果，意味著Broad研究所在2014年獲得的關(guān)鍵性CRISPR專利，與加州大學(xué)遞交的專利申請(qǐng)有足夠多的不同。
今天專利判決的直接效應(yīng)
科學(xué)研究不會(huì)受到影響
值得一提的是，今日的專利判決并不會(huì)影響CRISPR-Cas9系統(tǒng)在科學(xué)界的應(yīng)用。作為一家非營(yíng)利性科研機(jī)構(gòu)，Broad研究所樂(lè)于將突破性的發(fā)現(xiàn)分享給全球科學(xué)界，造福人類健康。因此，Broad研究所也將繼續(xù)與Addgene（非營(yíng)利性質(zhì)粒庫(kù)）合作，分享這一重要研究工具。自2013年以來(lái)，全球59個(gè)國(guó)家的2000多家研究所已經(jīng)從Addgene處獲得了37000多個(gè)與CRISPR-Cas9相關(guān)的質(zhì)粒與試劑。
Broad研究所在今日發(fā)表的聲明中宣布，將繼續(xù)為業(yè)界的合作伙伴們提供相關(guān)研發(fā)工具。
商業(yè)開(kāi)發(fā)前景迷離
但對(duì)于三家希望用CRISPR來(lái)進(jìn)行疾病治療的公司來(lái)說(shuō)，可謂是“幾家歡喜幾家愁”。其中IntelliaTherapeutic和 CRISPR Therapeutics兩家購(gòu)買使用的均是加州大學(xué)伯克利分校的“未獲批準(zhǔn)的專利”，這一判決直接讓他們兩家的股票下跌了10%和15%。那么“歡喜”的自然是張鋒教授一手創(chuàng)立的Editas Medicine了，一天之內(nèi)，Editas的股票上漲28.84%，最終收于24.3美元。美國(guó)大西洋雜志也撰文稱“Editas公司或?qū)⒊蔀樽畲蟮内A家”。
各方聲明
Broad研究所：“我們遞交的專利并非首個(gè)與CRISPR應(yīng)用相關(guān)的專利，但它們是首批描述這一發(fā)明用于哺乳動(dòng)物基因組編輯的專利。”
加州大學(xué)伯克利分校：“我們‘尊重’這一判定，但是我們?nèi)匀徽J(rèn)為Jennifer Doudna教授和她的合作者Emmanuel Charpentier是第一個(gè)發(fā)明CRISPR基因編輯系統(tǒng)的人。”
中間小插曲
在2016年的8月，曾在張鋒教授實(shí)驗(yàn)室工作過(guò)的研究生的一封郵件曾將這場(chǎng)專利“爭(zhēng)奪戰(zhàn)”再次推向高潮。
2015年2月28日，正值該研究人員3月1日美國(guó)簽證過(guò)期的前夕，其向Jennifer Doudna教授發(fā)送求職郵件，表示愿意提供更多關(guān)于Broad研究所CRISPR實(shí)驗(yàn)的數(shù)據(jù)，并在3月2日，得到了加州大學(xué)舊金山分校的職位。
該郵件主題為“Broad研究所的CRISPR專利以及申請(qǐng)貴實(shí)驗(yàn)室的職位”。在郵件中，這位研究人員稱自己“是張峰實(shí)驗(yàn)室2011年期間唯一一名負(fù)責(zé)研究CRISPR的成員。當(dāng)時(shí)張峰實(shí)驗(yàn)室里CRISPR實(shí)驗(yàn)并沒(méi)成功，而且手里有實(shí)驗(yàn)室記錄以及記錄‘實(shí)驗(yàn)失敗過(guò)程’的其他文件。”
但后來(lái)證明，其中的指控并不準(zhǔn)確。
張鋒，何許人也？
張鋒，男，1983年出生于河北石家莊，美國(guó)麻省理工學(xué)院博士，1993年隨父母移民美國(guó)愛(ài)荷華州DesMoines。2017年晉升為美國(guó)麻省理工學(xué)院理學(xué)院終身教授，成為MIT歷史上最年輕的華人終身教授。
在2016年《時(shí)代周刊》的報(bào)道認(rèn)為，張鋒的工作給CRISPR-Cas9系統(tǒng)帶來(lái)了巨大變革，讓科學(xué)家們能夠完成先前不敢設(shè)想的工作。
(培養(yǎng)下一個(gè)張鋒，請(qǐng)看之前推送“厲害了我的王醫(yī)生，竟然在國(guó)內(nèi)直接申請(qǐng)到美國(guó)綠卡！”）
基因編輯系統(tǒng)專利大戰(zhàn)結(jié)束了么？
今天的結(jié)果幾乎不太可能翻案；但是商業(yè)開(kāi)發(fā)大戰(zhàn)仍遠(yuǎn)沒(méi)有結(jié)束，張鋒領(lǐng)銜的EditasMedicine, Inc和JenniferDoudna領(lǐng)銜的Intellia Therapeutics Inc均宣稱自己贏得勝利。
畢竟，今天的判決只是支持Broad 研究所繼續(xù)保有2014年獲批的CRISPR-Cas9應(yīng)用專利。
感謝Henry授權(quán)發(fā)布，編輯Daniel；小伙伴有哪些心得，歡迎留言討論。
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