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“是藥三分毒!”中國(guó)人需警惕藥物性肝損傷!
一點(diǎn)號(hào)醫(yī)學(xué)界感染頻道昨天

近年來(lái),藥物導(dǎo)致的肝功能損傷的發(fā)病率不斷增加,與中國(guó)老百姓模糊的用藥認(rèn)識(shí)相關(guān)甚大,那么平日里容易引起肝損傷的藥物有哪些?該如何預(yù)防呢?

“那個(gè)醫(yī)生才給我開(kāi)了三粒藥!這醫(yī)生水平不行哇!”

路過(guò)門診聽(tīng)到等候取藥的阿姨們?cè)谟懻摗?/p>

中國(guó)的老百姓總體對(duì)藥的認(rèn)識(shí)是模糊而矛盾的,總擔(dān)心藥不夠“力”,又怕藥吃多了很“受傷”。無(wú)論哪種認(rèn)識(shí)狀態(tài),都帶來(lái)一種令人哭笑不得的服藥亂象:藥還沒(méi)服夠療程就自行停藥,或者總疑心醫(yī)生藥開(kāi)少了不管用,自己搭配各種藥吃。

俗話說(shuō)得好——“是藥三分毒”,不論西藥還是中草藥,都可能增加肝臟代謝負(fù)擔(dān),甚至引起肝損傷、肝衰竭。

中國(guó)藥物性肝損傷專業(yè)網(wǎng)覆蓋了全國(guó)31個(gè)省區(qū)市、300多家醫(yī)院,納入近30000名病人的數(shù)據(jù),是全世界最大的藥物性肝損傷專業(yè)數(shù)據(jù)庫(kù)。

基于上述數(shù)據(jù)庫(kù),上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院消化內(nèi)科茅益民教授團(tuán)隊(duì)對(duì)中國(guó)住院患者藥物性肝損傷發(fā)生與治療狀況進(jìn)行了回顧性流行病學(xué)研究,發(fā)現(xiàn):

1、每1000人次的住院患者中,藥物性肝損傷的發(fā)生比例高達(dá)1.75人次。

2、中草藥、中成藥引起藥物性肝損傷的占比為30%,大量病例報(bào)告使用了“不明中草藥”(各種祖?zhèn)髌?、宮廷秘方)。

3、國(guó)人出現(xiàn)藥物性肝損傷的情況通常比較嚴(yán)重,其中30%的患者轉(zhuǎn)氨酶高于正常上限的10倍,出現(xiàn)肝衰竭或死亡高達(dá)3.09%!

4、肝損傷病例中,高達(dá)40%的患者聯(lián)合使用了兩種或以上的肝損藥物。

為什么會(huì)發(fā)生藥物性肝損傷?

有些藥物本身或其在體內(nèi)的代謝物具有直接的肝毒性,例如 對(duì)乙酰氨基酚,這是感冒藥中常見(jiàn)的成分,也是西方發(fā)達(dá)國(guó)家引起藥物性肝損害最常見(jiàn)的藥物,這類肝損傷與用藥的劑量、時(shí)間長(zhǎng)短有關(guān)。由于這類藥物已知有直接的肝臟毒性,因此臨床上往往可以預(yù)測(cè),也便于防范和處理。(毒物,包括毒品,而藥物的不恰當(dāng)使用或者過(guò)量使用就變成了毒品。鴉片、嗎啡就是一個(gè)很好的例子。)

另一種情況,藥物本身或其在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物對(duì)肝臟沒(méi)有直接毒性作用,大部分人使用不會(huì)出現(xiàn)肝損傷,但少部分人存在個(gè)體差異(基因的多態(tài)性決定的),用藥后會(huì)出現(xiàn)肝損傷甚至藥物過(guò)敏。

通俗來(lái)說(shuō),第二種藥物性肝損害是和服用該藥物的“人”有關(guān)。

對(duì)于這類病人而言,藥物引起的肝臟損傷往往難以預(yù)測(cè),一旦發(fā)生,后果可能比較嚴(yán)重,甚至可能引起急性肝功能衰竭,威脅生命。

容易導(dǎo)致肝損傷的藥物有哪些?

非甾體類抗炎藥(如:某止痛藥)、某些抗生素(如:萬(wàn)古霉素、大環(huán)類脂類藥物)等是歐美國(guó)家引起肝損傷常見(jiàn)的藥物。另外,抗結(jié)核藥(如:異煙肼)、抗腫瘤藥(如:環(huán)磷酰胺)、神經(jīng)系統(tǒng)治療藥物(如:卡馬西平)、精神類藥物(如:奧氮平)、心腦血管藥物(如:胺碘酮、他汀類藥物)、抗真菌藥(如:酮康唑)、免疫抑制劑、激素類藥(包括口服避孕藥、抗甲亢藥物)等都是目前已知的、引起藥物肝較常見(jiàn)的藥物。

因此,在應(yīng)用這些藥物時(shí)要注意定期復(fù)查肝功能(尤其是前3個(gè)月至6個(gè)月期間),以早期發(fā)現(xiàn)肝損害的苗頭,采取適當(dāng)措施避免肝損傷進(jìn)一步加重。

多用幾種藥,醫(yī)生水平高,疾病也好得快?

這是一個(gè)嚴(yán)重的誤區(qū)!

在中國(guó),藥物引起的肝損傷中,40%的病人都是服用兩種或兩種以上的藥物。

某些藥物單用,對(duì)肝臟的危害不大,但同時(shí)聯(lián)用,可能會(huì)因?yàn)樗幬锏幕ハ嘧饔枚鴰?lái)嚴(yán)重后果,所以醫(yī)生在聯(lián)用藥物時(shí)會(huì)仔細(xì)斟酌衡量利弊。由于大多數(shù)藥物都是通過(guò)肝臟的細(xì)胞色素P450酶代謝的,聯(lián)用兩種或兩種以上藥物時(shí),一種藥物可能會(huì)影響另一種藥物的代謝,從而引起血藥濃度過(guò)高,引起肝臟損傷。

這樣致命的組合,也存在于酒精與藥物、咖啡因/茶堿與藥物。因此吃藥的時(shí)候最好不要喝酒。

中藥夠天然,不刺激,無(wú)毒無(wú)害?

這是另一種誤區(qū)!

事實(shí)上,中草藥導(dǎo)致的肝損傷占到藥物性肝損傷的至少20%至30%。嚴(yán)重的可出現(xiàn)急性肝功能衰竭,甚至導(dǎo)致死亡。

目前已知的能夠引起藥物性肝損傷的常用中藥包括:

雷公藤、烏頭、斑蝥、蓖麻子、天花粉、菊三七、何首烏、柴胡、番瀉葉、大黃、虎杖、朱砂、穿山甲、蜈蚣、罌粟、麻黃、丁香……(還有不少)。

中草藥本身成分非常復(fù)雜,有些成分本身就有肝臟毒性,各成分之間的相互配伍和禁忌尚不十分明確;中草藥在種植、運(yùn)輸、儲(chǔ)存過(guò)程中可能存在農(nóng)藥、重金屬污染等問(wèn)題;同時(shí),許多中藥的制作工藝相對(duì)落后(尤其是注射用針劑,慎重使用?。?/p>

因此,在服用中草藥,尤其是長(zhǎng)期、頻繁服用時(shí),應(yīng)密切監(jiān)測(cè)肝腎功能(抽血化驗(yàn))。

如何有效預(yù)防藥物性肝損傷?

1、治療疾病時(shí),應(yīng)在有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生或臨床藥師的指導(dǎo)下用藥;

2、仔細(xì)閱讀藥物說(shuō)明書,確診藥物的適應(yīng)證與治療的疾病一致,并了解其劑量、療程、藥物相互作用、是否有肝損傷的報(bào)道及注意事項(xiàng)等;

3、確診藥物在有效期內(nèi),過(guò)期的藥物果斷丟棄;

4、確診既往服用該類藥物,沒(méi)有藥物過(guò)敏反應(yīng);

5、除非必須,盡可能避免同時(shí)服用多種藥物;

6、用藥過(guò)程中,一旦出現(xiàn)不適癥狀,及時(shí)與醫(yī)生溝通。一旦確診肝損傷,立即前往肝病??漆t(yī)生處就診,尋求最佳的治療方案。

與健康成人相比,兒童的肝臟尚未發(fā)育完全,老年人的肝腎代謝功能下降,因此這兩類人更容易發(fā)生藥物性肝損傷。

另外,對(duì)于糖尿病患者而言,如果本身有慢性肝病基礎(chǔ)的,建議使用胰島素控制血糖,口服降糖藥則不作為首選。

流行病學(xué)調(diào)查還顯示,肥胖、過(guò)敏體質(zhì)者、酗酒、慢性腎功能不全的病人也更容易發(fā)生藥物性肝損傷。因此建議這類人群在接受藥物治療時(shí)需要格外小心、謹(jǐn)慎。

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