1988年，參演首部電影《被吞沒的女子》，扮演女主角珍。
1990年，參演首部電視連續(xù)劇《山不轉(zhuǎn)水轉(zhuǎn)》，扮演女主角變兒，該劇奪得第十一屆中國電視“飛天獎”二等獎；同年，參演李幼斌主演的電視劇《潮起潮落》，該劇獲得“五個一工程獎”、第十四屆中國電視“飛天獎”一等獎。
1994年，參演電視劇《榮辱商界》，飾演女主角魯萌。
1996年2月，參演的電影《校園先鋒》上映，獲得第17屆中國電視劇飛天獎優(yōu)秀女主角獎。1998年，在林兆華話劇《三姐妹·等待戈多》中扮演瑪莎。
1999年，與李雪健、李幼斌主演電影《橫空出世》，奪得第6屆中國電影華表獎優(yōu)秀女演員獎、第20屆中國電影金雞獎最佳女配角獎、第5屆中國長春電影節(jié)最佳女配角獎。
2000年，主演都市情感電視劇《相依年年》，獲得第8屆上海電視節(jié)白玉蘭獎最佳女主角獎。
2001年10月，與尤勇主演的電視劇《大法官》在中央電視臺一套黃金時間播出，陳瑾飾演有留學(xué)法國海外背景的頗具現(xiàn)代意識的女法官林子涵。
2006年11月，在張藝謀執(zhí)導(dǎo)、周潤發(fā)、鞏俐、周杰倫、劉燁等主演的電影《滿城盡帶黃金甲》中飾演悲劇角色蔣氏。
2010年，參演電視劇《醫(yī)者仁心》，陳瑾飾演嚴(yán)肅認(rèn)真的麻醉師江一丹；7月，參演馮小剛執(zhí)導(dǎo)電影《唐山大地震》，與陳道明在劇中出演一對軍人夫妻。同年，參演電視劇《悲喜親家》，飾演劉素珍。
2013年12月，與沙溢主演諜戰(zhàn)劇《滲透》，飾演女特工于秀凝。
2014年，出演電影《少女哪吒》，飾演曉冰母親。
2015年8月27日，以反映“退耕還林”工程建設(shè)為主體的生態(tài)公益電影《山丹丹花兒開》在京舉行了首映禮和觀影儀式，陳瑾本色出演女干部[3]。同年，在電視劇《生死血符》中飾演潑辣村婦“胡大腳”[4]。
2016年2月，主演的抗戰(zhàn)巨制《生死血符》在重慶衛(wèi)視黃金檔二輪熱播。[5]參演電視劇《小鎮(zhèn)大法官》[6]。同年，參演燒腦刑偵電視劇大作《謎砂》，飾演了一位背景復(fù)雜的“神算”總裁蘇錦榮[7]。
2017年5月11日，參演都市女性職場勵志情感劇《歡樂頌2》，飾演趙啟平的母親[8]。同年，參演慶祝香港回歸20周年大劇《我的1997》[9]。
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