我國(guó)是卒中大國(guó),血脂升高是卒中的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素,他汀類(lèi)藥物是目前控制血脂最有效的藥物。但調(diào)查顯示,我國(guó)卒中防治中對(duì)他汀類(lèi)藥物的應(yīng)用尚顯不足。2013年我國(guó)制定的《他汀類(lèi)藥物防治缺血性卒中/短暫性腦缺血發(fā)作專(zhuān)家共識(shí)》,與2008年的共識(shí)相比,在以下4個(gè)方面進(jìn)行了更新。
(1)缺血性卒中/短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)的一級(jí)預(yù)防,應(yīng)在生活方式改變的基礎(chǔ)上,針對(duì)不同危險(xiǎn)人群所對(duì)應(yīng)的低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)目標(biāo)值,個(gè)體化地分層啟動(dòng)他汀類(lèi)藥物治療。
(2)具有高危特征的顱內(nèi)、顱外動(dòng)脈粥樣硬化患者,推薦強(qiáng)化他汀類(lèi)藥物治療以預(yù)防首發(fā)卒中風(fēng)險(xiǎn),建議將LDL-C目標(biāo)值控制在2.6 mmol/L以下,對(duì)極高?;颊呓ㄗh將LDL-C目標(biāo)值控制在1.8 mmol/L以下。
2013年最新薈萃分析表明,他汀類(lèi)藥物在防治腦血管疾病方面,可使總體卒中事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低18%,卒中初發(fā)事件降低20%。對(duì)合并不同危險(xiǎn)因素的人群,他汀類(lèi)藥物也可顯著降低卒中初發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。
SPARCL研究亞組分析顯示,阿托伐他汀治療對(duì)有或無(wú)動(dòng)脈狹窄患者均可獲益,但與無(wú)頸動(dòng)脈狹窄的患者相比,合并頸動(dòng)脈狹窄的患者他汀類(lèi)藥物治療獲益更大。
2011年美國(guó)《顱外頸動(dòng)脈和椎動(dòng)脈疾病管理指南》明確推薦,對(duì)所有顱外頸動(dòng)脈和椎動(dòng)脈狹窄的患者,均應(yīng)使用他汀類(lèi)藥物將LDL-C降至100 mg/dl(2.6 mmol/L)以下。
2009年一項(xiàng)觀察性研究結(jié)果顯示,阿托伐他汀可使94%的患者無(wú)癥狀性顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄(ICAS)逆轉(zhuǎn)或穩(wěn)定。但并非所有ICAS患者都需應(yīng)用他汀類(lèi)藥物,篩選高危的無(wú)癥狀性患者非常重要。
在服用他汀類(lèi)藥物的過(guò)程中發(fā)生缺血性卒中/TIA的患者,卒中發(fā)生后應(yīng)繼續(xù)服用他汀類(lèi)藥物治療;卒中發(fā)生前未服用他汀類(lèi)藥物的患者,卒中發(fā)生后建議早期啟動(dòng)他汀類(lèi)藥物治療。
2007年發(fā)表于Neurology的一項(xiàng)研究顯示,他汀類(lèi)藥物治療可顯著改善急性缺血性卒中患者的神經(jīng)功能評(píng)分,降低卒中患者早期神經(jīng)功能損傷,減小患者梗死體積。
一項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究顯示,無(wú)論入院前是否使用他汀類(lèi)藥物,入院后越早啟動(dòng)他汀類(lèi)藥物治療預(yù)后越好。使用大劑量他汀類(lèi)藥物與小劑量相比,死亡率顯著降低。
2013年美國(guó)心臟協(xié)會(huì)(AHA)/美國(guó)卒中協(xié)會(huì)(ASA)發(fā)布的《急性缺血性卒中早期管理指南》提出,他汀類(lèi)藥物在缺血性卒中急性期具有神經(jīng)保護(hù)作用,包括內(nèi)皮保護(hù)、改善腦血流和抗炎作用。
(1)對(duì)非心源性缺血性腦卒中/TIA患者,長(zhǎng)期使用他汀類(lèi)藥物可預(yù)防缺血性腦卒中/TIA的復(fù)發(fā)。
(2)對(duì)有動(dòng)脈粥樣硬化證據(jù)的缺血性腦卒中/TIA,如果LDL-C水平在2.6 mmol/L以上,建議使用他汀類(lèi)藥物治療以減少卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),將LDL-C降至2.6 mmol/L以下。為達(dá)到最佳療效,合適的靶目標(biāo)值為L(zhǎng)DL-C下降≧50%或LDL-C水平<1.8 mmol/L。
SPARCL研究的LDL-C亞組結(jié)果顯示,LDL-C降低幅度超過(guò)50%,可使卒中風(fēng)險(xiǎn)降低31%,LDL-C降低至1.8 mmol/L以下,卒中再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)顯著降低28%。
(1)長(zhǎng)期使用他汀類(lèi)藥物治療總體上是安全的。他汀類(lèi)藥物用于一級(jí)預(yù)防人群中不增加出血的風(fēng)險(xiǎn),針對(duì)卒中二級(jí)預(yù)防人群中有腦出血病史及腦出血高風(fēng)險(xiǎn)人群應(yīng)權(quán)衡風(fēng)險(xiǎn)和獲益合理使用
(2)長(zhǎng)期服用他汀類(lèi)藥物期間,應(yīng)結(jié)合患者的臨床表現(xiàn)監(jiān)測(cè)可能的不良反應(yīng);多種藥物聯(lián)合使用時(shí),應(yīng)注意藥物配伍的安全性;如果監(jiān)測(cè)指標(biāo)持續(xù)異常并排除其他影響因素,或出現(xiàn)指標(biāo)異常相應(yīng)的臨床表現(xiàn),應(yīng)及時(shí)減藥或停藥觀察;老年人或合并嚴(yán)重臟器功能不全的患者,初始劑量不宜過(guò)大,并加強(qiáng)監(jiān)測(cè)。
薈萃分析顯示,即使強(qiáng)化他汀類(lèi)藥物治療也未增加顱內(nèi)出血風(fēng)險(xiǎn)。一項(xiàng)回顧性隊(duì)列分析顯示,他汀類(lèi)藥物用于缺血性腦卒中患者,不增加顱內(nèi)出血的風(fēng)險(xiǎn)。
2012年FDA將他汀類(lèi)藥物治療時(shí)定期檢查肝功能的規(guī)定取消,改為在開(kāi)始用藥前和有肝功能不良癥狀時(shí)檢查,為他汀類(lèi)藥物治療引起的肝酶升高貼上安全標(biāo)簽。
2011年FDA關(guān)于他汀類(lèi)藥物使用不良事件報(bào)告分析提示,他汀類(lèi)藥物使用需關(guān)注肌肉安全性,有必要進(jìn)行肌酶監(jiān)測(cè)。
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