英國前瞻性糖尿病研究（UKPDS）是人類抗?fàn)幪悄虿≌鞒讨械囊蛔S碑，為我們認(rèn)識(shí)與防治糖尿病及其并發(fā)癥提供了大量重要信息。就其科學(xué)意義而言，過去沒有、將來也很難有其他研究與之抗衡。
然而近 20 余年來，很少有人關(guān)注該研究的全貌，許多醫(yī)生認(rèn)為 UKPDS 研究只是證實(shí)降糖獲益的一項(xiàng)隨機(jī)化臨床試驗(yàn)而已。實(shí)際情況并非如此，UKPDS 系列研究包含著非常豐富的內(nèi)容。
全面了解 UKPDS 研究內(nèi)容，有助于我們正確認(rèn)識(shí)降糖治療對于 2 型糖尿病患者微血管和大血管合并癥發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的影響。本文簡單歸納其中有代表性的部分研究內(nèi)容，供參閱。
UKPDS 7（1990 年）
以 3044 例新診斷糖尿病患者為對象，論證了控制熱量攝入與減輕體重對于降低空腹血糖的重要性。
UKPDS 9（1993 年）
以 672 例新診斷 2 型糖尿病患者為對象，探討了 N-乙酰葡糖胺酶、尿蛋白排泄率與空腹血糖之間的關(guān)系。
UKPDS 10（1993 年）
以 585 例新診斷 2 型糖尿病患者為對象，探討了飲食干預(yù)對尿蛋白排泄率的影響及其與高血壓、高血糖和高甘油三酯血癥的關(guān)系。
UKPDS 11（1994 年）
以 507 例新診斷 2 型糖尿病患者為對象，研究了受試者生化危險(xiǎn)因素（胰島素、甘油三酯、總膽固醇、HDL-膽固醇、LDL-膽固醇、尿蛋白、N-乙酰葡糖胺酶、C 肽等）的分布特點(diǎn)。
UKPDS 13（1995 年）
采取多中心隨機(jī)化對照試驗(yàn)設(shè)計(jì)，共納入 2520 例新診斷 2 型糖尿病患者，比較單純飲食控制以及在控制飲食基礎(chǔ)上分別加用氯磺丙脲、格列本脲、胰島素或二甲雙胍（肥胖患者）對空腹血糖的影響。結(jié)果顯示各種藥物的降糖效果相似。
UKPDS 18（1996 年）
共包括 132 例病史 3-6 年的 2 型糖尿病患者，旨在探討不同基線特征患者的飲食結(jié)構(gòu)是否會(huì)影響 UKPDS 研究結(jié)果。結(jié)果表明，飲食因素不會(huì)對 UKPDS 研究的數(shù)據(jù)分析造成干擾。
UKPDS 19（1996）
關(guān)于胰島素受體底物、b3-腎上腺素能受體、糖原合成酶基因與 2 型糖尿病關(guān)系的分子生物學(xué)研究。
UKPDS 20（1997）
旨在探討 2 型糖尿病患者瘦素與胰島素水平的關(guān)系，結(jié)果提示高胰島素血癥或胰島素敏感性受損可能是瘦素水平增高的部分原因。
UKPDS 21（1997 年）
關(guān)于 2 型糖尿病患者基因突變的研究。
UKPDS 23（1998 年）
關(guān)于新診斷 2 型糖尿病患者其他心血管危險(xiǎn)因素的調(diào)查，結(jié)果顯示 LDL-C 升高、HDL-C 降低、高血壓、高血糖與吸煙是 2 型糖尿病患者的 5 大心血管危險(xiǎn)因素。
UKPDS 25（1997 年）
研究了不同亞型糖尿病患者中胰島細(xì)胞胞漿抗體和谷氨酸脫羧酶抗體水平是否存在差異。
UKPDS 26（1998 年）
以 1305 例新診斷 2 型糖尿病患者為對象，探討了磺脲類藥物治療失效的相關(guān)因素。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，血糖水平較高、年齡較輕、胰島 b 細(xì)胞儲(chǔ)備少的患者更易發(fā)生磺脲類藥物治療失效，格列本脲較氯磺丙脲更易發(fā)生治療失效。
UKPDS 28（1998 年）
旨在評(píng)估 2 型糖尿病患者在磺脲治療基礎(chǔ)上加用二甲雙胍的療效。共納入 591 例經(jīng)過最大劑量磺脲類藥物治療后血糖控制不佳的患者，結(jié)果顯示無論患者是否肥胖或空腹血糖水平如何，在磺脲治療基礎(chǔ)上早期加用二甲雙胍有助于改善血糖控制。
UKPDS 29（1999 年）
共納入 3776 例無明顯心血管病的初診 2 型糖尿病患者，對其卒中危險(xiǎn)因素進(jìn)行分析。數(shù)學(xué)模型分析表明，肥胖、缺乏運(yùn)動(dòng)、吸煙、血糖控制不佳、高胰島素血癥、血脂異常、微量白蛋白尿與卒中發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)無明顯關(guān)系。而強(qiáng)化降壓、對房顫患者常規(guī)抗凝治療可顯著降低卒中風(fēng)險(xiǎn)。
UKPDS 31（1999 年）
關(guān)于 2 型糖尿病 MODY3 基因突變的研究。
UKPDS 33(1998)
旨在探討與常規(guī)降糖治療相比，應(yīng)用磺脲類藥物或胰島素強(qiáng)化血糖控制對 2 型糖尿病患者微血管與大血管并發(fā)癥發(fā)生率的影響。共納入 3867 例新診斷的 2 型糖尿病患者，中位數(shù)年齡 54 歲，隨機(jī)分別納入磺脲或胰島素強(qiáng)化降糖組或常規(guī)降糖組。研究終點(diǎn)包括任何糖尿病相關(guān)終點(diǎn)、糖尿病相關(guān)死亡、全因死亡。
經(jīng)過 10 年的隨訪，其主要結(jié)果如下：強(qiáng)化降糖組與常規(guī)降糖組 HbA1c 分別為 7.0% 與 7.9%。與常規(guī)治療組相比，強(qiáng)化降糖組患者任何糖尿病相關(guān)終點(diǎn)事件發(fā)生率降低 12%，糖尿病相關(guān)死亡降低 10%，全因死亡率降低 6%。任何糖尿病相關(guān)終點(diǎn)事件發(fā)生率的下降主要是由微血管事件減少所驅(qū)動(dòng)的（降低 25%）。
強(qiáng)化降糖組低血糖事件發(fā)生率顯著高于常規(guī)治療組。本研究結(jié)論認(rèn)為，應(yīng)用磺脲類藥物或胰島素強(qiáng)化血糖控制可以顯著減少 2 型糖尿病患者微血管并發(fā)癥的發(fā)生，但不能降低大血管事件發(fā)生率。
UKPDS 34（1998 年）
本研究是 UKPDS 主題研究的亞組分析，旨在探討與磺脲類藥物或胰島素相比, 應(yīng)用二甲雙胍強(qiáng)化降糖對初診 2 型糖尿病患者終點(diǎn)事件的影響。
在 UKPDS 研究所納入的 4075 例初診 2 型糖尿病患者中，有 1704 例肥胖糖尿病患者。該研究首先比較了單純飲食干預(yù)（411 例）與應(yīng)用二甲雙胍強(qiáng)化降糖的療效差異；同時(shí)比較了接受二甲雙胍（342 例超重患者）、氯磺丙脲（265 例）、格列本脲（277 例）或胰島素（409 例）強(qiáng)化降糖治療的臨床療效。
結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與胰島素或磺脲類藥物治療相比，超重的 2 型糖尿病患者應(yīng)用二甲雙胍強(qiáng)化降糖有助于降低糖尿病相關(guān)終點(diǎn)事件發(fā)生率，且較少增加體重，較少發(fā)生低血糖。據(jù)此，該研究認(rèn)為二甲雙胍應(yīng)作為此類患者的一線治療。
UKPDS 35(2000 年)
該研究是一項(xiàng)前瞻性觀察性研究，旨在探討 2 型糖尿病患者高血糖與微血管和大血管并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系。共納入 4585 例患者，主要終點(diǎn)為糖尿病相關(guān)性任意終點(diǎn)事件或死亡、以及全因死亡。根據(jù)受試者 HbA1c 水平將其分為<6%、6%-7%、7%-8%、8%-9%、9%-10% 與="" ≥="" 10%="" 共="" 6="">
分析結(jié)果顯示，血糖水平與臨床并發(fā)癥發(fā)生率之間存在密切關(guān)系。HbA1c 每降低 1%，任何糖尿病終點(diǎn)事件降低 21%，糖尿病相關(guān)死亡降低 21%，心肌梗死發(fā)生率降低 14%，微血管并發(fā)癥減少 37%。
本研究結(jié)論認(rèn)為，高血糖與糖尿病并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)之間存在密切關(guān)系。HbA1c 水平降低可能顯著減少糖尿病并發(fā)癥的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，當(dāng) HbA1c 處于正常水平（<6%）時(shí)，并發(fā)癥發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)最低。需要指出的是，ukpds 35="">
簡單地說，該研究只是針對糖尿病患者血糖水平與微血管和大血管事件發(fā)生率之關(guān)系所做的一項(xiàng)相關(guān)性分析。從研究設(shè)計(jì)來看，本研究更接近于流行病學(xué)分析。因此，不宜將此研究結(jié)論作為強(qiáng)化降糖可以帶來大血管甚至微血管獲益的證據(jù)。
UKPDS 36（2000 年）
屬于前瞻性觀察性分析。結(jié)果顯示收縮壓每降低 10 mmHg，糖尿病并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低 12%，糖尿病相關(guān)死亡減少 15%，心肌梗死減少 11%，微血管并發(fā)癥減少 13%。需要指出的是，雖然降壓治療對于降低糖尿病患者大血管與微血管并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)的作用已被充分論證，但本研究并非治療干預(yù)研究，因而其證據(jù)力度較低。
UKPDS 37（1999 年）
關(guān)于影響 2 型糖尿病患者生活質(zhì)量的因素的研究。
UKPDS 38（1998 年）
旨在評(píng)估嚴(yán)格控制血壓可否預(yù)防 2 型糖尿病患者大血管與微血管并發(fā)癥。共納入 1148 例伴高血壓的 2 型糖尿病患者，結(jié)果顯示與對照組相比（血壓降至 154/87 mmHg），強(qiáng)化降壓組（血壓降至 144/82 mmHg）糖尿病相關(guān)死亡、以及視網(wǎng)膜病變等并發(fā)癥均顯著減少。
UKPDS 39（1998 年）
旨在探討 2 型糖尿病患者應(yīng)用 b 受體阻滯劑或 ACEI 類藥物降壓治療預(yù)防大血管或微血管并發(fā)癥的療效是否存在差異。結(jié)果提示，降低血壓是伴高血壓的糖尿病患者臨床獲益的主要機(jī)制，應(yīng)用卡托普利或阿替洛爾降壓治療對于預(yù)防受試者并發(fā)癥的效果無顯著差別。
UKPDS 40（1998 年）
對伴高血壓的 2 型糖尿病患者強(qiáng)化降壓治療的成本效益分析。結(jié)果表明嚴(yán)格控制 2 型糖尿病患者血壓可以顯著降低合并癥的治療費(fèi)用、延長存活期限，因而具有良好的價(jià)格獲益比。
UKPDS 41（2000 年）
強(qiáng)化降糖的費(fèi)用效益分析。
UKPDS 42（1999 年）
探討 2 型糖尿病患者中，微動(dòng)脈瘤對于視網(wǎng)膜病變的惡化有無預(yù)測價(jià)值，結(jié)果顯示微動(dòng)脈瘤與視網(wǎng)膜病變密切相關(guān)。
UKPDS 43（1999 年）
關(guān)于自身免疫型糖尿病的遺傳異質(zhì)性研究。
UKPDS 45（2000 年）
探討了新診斷糖尿病患者進(jìn)行飲食干預(yù)對于血脂指標(biāo)的影響，結(jié)果顯示飲食療法可以顯著降低甘油三酯水平，對其他血脂參數(shù)也有一定影響。
UKPDS 46（2000 年）
通過計(jì)算機(jī)數(shù)學(xué)模型預(yù)測糖尿病患者的預(yù)期壽命。
UKPDS 47（1999 年）
探討初診糖尿病患者高血糖和高胰島素血癥與此后發(fā)生缺血性心臟病和卒中之間的關(guān)系，結(jié)果顯示僅高血糖與大血管并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)增高有關(guān)。
UKPDS 49（1999 年）
探討各種降糖方法實(shí)現(xiàn)血糖達(dá)標(biāo)的可能性。共納入 4075 例新診斷 2 型糖尿病患者，分別予以單純飲食干預(yù)、胰島素、磺脲、或二甲雙胍治療。結(jié)果顯示，與單純飲食干預(yù)相比，其他各種藥物治療措施均可使血糖達(dá)標(biāo)率增高 20%~30%。
UKPDS 50（2001 年）
以 UKPDS 研究對象中的 1919 例患者為基礎(chǔ)，分析了影響糖尿病視網(wǎng)膜病變進(jìn)展的相關(guān)因素，結(jié)論認(rèn)為良好的血糖控制以及嚴(yán)格控制血壓可降低糖尿病視網(wǎng)膜病變風(fēng)險(xiǎn)。
UKPDS 51（2001 年）
以 UKPDS 研究受試者中的 753 例超重患者為對象，分析了應(yīng)用二甲雙胍強(qiáng)化血糖控制的效價(jià)比，結(jié)果表明超重患者將二甲雙胍作為一線治療藥物具有良好的效價(jià)比且能延長患者預(yù)期壽命。
UKPDS 52（2001 年）
探討了新診斷 2 型糖尿病患者視網(wǎng)膜病變的嚴(yán)重程度以及未來需要激光凝固術(shù)治療的風(fēng)險(xiǎn)。
UKPDS 53（2001 年）
關(guān)于胰島 b 細(xì)胞 ATP 敏感鉀通道的分子生物學(xué)研究。
UKPDS 54（2001 年）
比較糖尿病患者應(yīng)用卡托普利或阿替洛爾強(qiáng)化降壓的治療費(fèi)用。結(jié)果表明兩種藥物均能同樣有效的控制血壓，但阿替洛爾組患者所需費(fèi)用明顯較低。
UKPDS 55（2001 年）
研究了種族因素對血糖控制與血壓、血脂參數(shù)的影響。
UKPDS 56（2001 年）
以 4540 例 UKPDS 研究受試者為對象，推算出評(píng)估 2 型糖尿病患者發(fā)生冠心病風(fēng)險(xiǎn)的數(shù)學(xué)模型。
UKPDS 57（2002 年）
探討了經(jīng)最大劑量磺脲類藥物治療后血糖控制不佳的 2 型糖尿病患者加用胰島素治療的有效性，結(jié)論認(rèn)為早期加用胰島素有助于改善血糖控制，且低血糖和增重風(fēng)險(xiǎn)無顯著增加。
UKPDS 59（2002 年）
以 UKPDS 研究所納入的 5102 例受試者中的 3834 例患者為對象，分析了糖尿病外周血管病變的可控性危險(xiǎn)因素，認(rèn)為高血糖、高血壓、血脂異常和吸煙均與外周血管疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)。
UKPDS 60（2002 年）
以糖尿病病程、年齡、性別、吸煙、收縮壓、總膽固醇/高密度脂蛋白膽固醇比值、房顫為變量構(gòu)建了糖尿病患者卒中風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型。
UKPDS 62（2002 年）
研究了糖尿病患者并發(fā)癥對生活質(zhì)量的影響。
UKPDS 63（2002 年）
以部分 UKPDS 受試者為基礎(chǔ)進(jìn)行的醫(yī)療經(jīng)濟(jì)學(xué)研究，結(jié)論認(rèn)為改善糖尿病患者的血糖和血壓控制可以有效預(yù)防并發(fā)癥，且具有良好的效價(jià)比。
UKPDS 64（2003 年）
以 5097 例 UKPDS 受試者為基礎(chǔ)，分析了糖尿病腎病發(fā)生發(fā)展的風(fēng)險(xiǎn)與病理生理進(jìn)程。
UKPDS 65（2003 年）
以 3488 例 UKPDS 受試者為基礎(chǔ)，分析了截肢、非致死性心梗、致死性心梗、非致死性卒中、致死性卒中、缺血性心臟病、心衰、白內(nèi)障和失明等并發(fā)癥的治療費(fèi)用。
UKPDS 66（2004 年）
探討能否評(píng)估新診斷糖尿病患者因心肌梗死和卒中導(dǎo)致死亡的風(fēng)險(xiǎn)。
UKPDS 67（2005 年）
分析了初診糖尿病患者的胰島素敏感性與未來發(fā)生心血管并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)之間是否相關(guān)。結(jié)論認(rèn)為對于新診斷的糖尿病患者，評(píng)估其胰島素敏感性無助于預(yù)測首次發(fā)生心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)，胰島素抵抗不是 2 型糖尿病患者發(fā)生心血管病的危險(xiǎn)因素。
UKPDS 68（2004 年）
以 UKPDS 受試者為基礎(chǔ)，制定糖尿病患者發(fā)生并發(fā)癥的終身風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測模型。
UKPDS 69（2004 年）
探討了糖尿病患者強(qiáng)化降壓治療對于視網(wǎng)膜病變進(jìn)展與失明的影響，結(jié)論認(rèn)為嚴(yán)格控制血壓有助于降低糖尿病患者視網(wǎng)膜并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)。
UKPDS 70（2005 年）
以 4545 例 UKPDS 研究受試者為對象，探討了胰島抗體與降糖藥物療效的關(guān)系。結(jié)論認(rèn)為，自身免疫抗體陽性患者初始治療可選用磺脲類藥物，但與抗體陰性者相比，需要胰島素治療的時(shí)機(jī)可能更早。
UKPDS 71（2005 年）
探討 IA-2 抗體與胰島素治療需求的關(guān)系，結(jié)論認(rèn)為 2 型糖尿病患者 IA-2A 抗體陽性率較低，但對未來需要胰島素治療具有較高的預(yù)測價(jià)值。
UKPDS 72（2005 年）
針對糖尿病患者強(qiáng)化降糖和強(qiáng)化降壓策略以及肥胖患者應(yīng)用二甲雙胍治療策略所進(jìn)行的醫(yī)學(xué)經(jīng)濟(jì)學(xué)分析。
UKPDS 75（2006 年）
研究高血糖和高血壓對糖尿病患者并發(fā)癥發(fā)生率的影響，結(jié)論認(rèn)為高血糖或高血壓均可顯著增加并發(fā)癥發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，且二者具有疊加作用。為降低并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)，需要同時(shí)強(qiáng)化控制這兩種危險(xiǎn)因素。
UKPDS 76（2006 年）
研究了 PON2 基因多態(tài)性與 2 型糖尿病患者發(fā)生腎功能不全之間的關(guān)系。
UKPDS 77（2007 年）
探討了 GAD 自身免疫抗體與 LADA 病理生理進(jìn)程的關(guān)系。
UKPDS 79（2013 年）
以 5102 例 UKPDS 受試者 10 年延長期隨訪數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)，分析了無癥狀性心肌梗死與 2 型糖尿病患者心血管預(yù)后的關(guān)系。結(jié)果顯示，16.6% 的患者具有無癥狀性心肌梗死的心電圖證據(jù)，此類患者未來發(fā)生致死性心肌梗死與全因死亡的風(fēng)險(xiǎn)顯著增高。
UKPDS 80（2008 年）
此研究即廣為人知的 UKPDS 研究 30 年隨訪結(jié)果。1998 年主體試驗(yàn)（即 UKPDS33）結(jié)束后，該研究受試者的繼續(xù)治療方案不再受原研究設(shè)計(jì)的約束，此后研究者繼續(xù)對存活的患者進(jìn)行了隨訪。
至 2007 年，入選 UKPDS 研究的受試者存活率為 56%，研究結(jié)束 1 年后原試驗(yàn)中強(qiáng)化降糖組與常規(guī)治療組患者之間糖化血紅蛋白 (HbA1c) 的差異已不復(fù)存在。
10 年的延長隨訪結(jié)束時(shí)，原強(qiáng)化降糖組患者任何糖尿病終點(diǎn)降低 9%。微血管事件減少了 24%，心肌梗死減少 15%，全因死亡率降低 13%。其中接受二甲雙胍治療者中任何糖尿病相關(guān)性終點(diǎn)事件減少 21%，心肌梗死減少 33%，全因死亡率降低 27%。
在 1998 年報(bào)道的 UKPDS 主體的降壓治療試驗(yàn)中，強(qiáng)化血壓控制組患者較標(biāo)準(zhǔn)血壓控制組微血管事件、糖尿病相關(guān)性死亡、糖尿病相關(guān)性終點(diǎn)事件以及卒中發(fā)生率均顯著降低。在研究結(jié)束后患者的降壓治療不再受原試驗(yàn)設(shè)計(jì)的約束。
繼續(xù)隨訪過程中兩組之間的血壓差異于 1999 年消失。至 2007 年參與降壓治療試驗(yàn)的受試者的存活率為 41%，此時(shí)原強(qiáng)化血壓控制組與標(biāo)準(zhǔn)血壓控制組患者之間微血管事件、糖尿病相關(guān)性死亡、任何糖尿病相關(guān)性終點(diǎn)事件以及卒中的發(fā)生率均不再具有顯著差異，但原強(qiáng)化降壓組患者外周血管疾病的發(fā)生率出現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性降低。
研究者認(rèn)為無論主體試驗(yàn)結(jié)束后患者繼續(xù)接受的的降糖治療方案如何，研究期間的降糖治療的獲益可以持續(xù)存在（即所謂的「記憶效應(yīng)」）并可能具有放大效應(yīng)，而強(qiáng)化降壓治療則不具有「記憶效應(yīng)」。
UKPDS 82（2013 年）
基于 UKPDS 研究 30 年隨訪數(shù)據(jù)所推導(dǎo)的糖尿病患者預(yù)后評(píng)估模型（UKPDS-OM2）
UKPDS 83（2014 年）
研究了糖尿病血管合并癥的種族差異。
UKPDS 84（2015 年）
關(guān)于糖尿病合并癥醫(yī)療費(fèi)用的研究，認(rèn)為糖尿病合并癥可顯著增加患者短期與遠(yuǎn)期醫(yī)療費(fèi)用。
長期以來，UKPDS 研究一直被許多學(xué)者視為降糖治療降低心血管風(fēng)險(xiǎn)的主要證據(jù)來源。然而綜觀該研究全部內(nèi)容，可以發(fā)現(xiàn) UKPDS 試驗(yàn)并不能充分論證降糖治療可以降低 2 型糖尿病患者心血管風(fēng)險(xiǎn)。在該系列研究中，人們最常引用的研究主要有 UKPDS 33、UKPDS 34、UKPDS35 以及 UKPDS 80。
其中 UKPDS 33 是主體研究，在預(yù)設(shè)的隨訪期內(nèi)，強(qiáng)化降糖組受試者大血管并發(fā)癥發(fā)生率并未出現(xiàn)顯著降低；UKPDS 34 是亞組分析。由于在隨機(jī)化臨床試驗(yàn)中，入選患者數(shù)量或終點(diǎn)事件數(shù)量、以及隨訪期限均是圍繞主要終點(diǎn)而設(shè)定的，因而亞組分析的證據(jù)力度與主體研究有著顯著的不同。
此外，雖然該研究結(jié)果顯示二甲雙胍較其他降糖藥物具有更多獲益，但二甲雙胍治療組僅包括 342 例肥胖糖尿病患者，因而其證據(jù)力度較低。
并且，除該研究之外，迄今沒有其他設(shè)計(jì)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)碾S機(jī)化臨床試驗(yàn)證實(shí)二甲雙胍降糖治療可以產(chǎn)生心血管獲益。之所以該藥得到國內(nèi)外相關(guān)指南的大力推薦，只是因?yàn)槠渌堤撬幬铮ǔ?SGLT-2 抑制劑外）的獲益證據(jù)更為匱乏而已。
UKPDS 35 中的一組數(shù)據(jù)被學(xué)者廣泛引用，即「HbA1c 每降低 1%，任何糖尿病終點(diǎn)事件降低 21%，糖尿病相關(guān)死亡降低 21%，心肌梗死發(fā)生率降低 14%，微血管并發(fā)癥減少 37%」。
必須指出的是，UKPDS 35 只是只是針對糖尿病患者血糖水平與微血管和大血管事件發(fā)生率之關(guān)系所做的一項(xiàng)相關(guān)性分析，并非干預(yù)試驗(yàn)。其結(jié)論雖然誘人，但證據(jù)力度非常低。
UKPDS 80 也是強(qiáng)化降糖理念擁躉者最常引用的證據(jù)。但該部分研究是主體研究完成后所進(jìn)行的延長期隨訪，其證據(jù)力度并不能等同于其他的隨機(jī)對照試驗(yàn)。
首先，UKPDS 主體研究結(jié)束后對受試者治療方案不再約束；其次，在 10 年延長期隨訪中，前 5 年要求門診隨訪，對不能到醫(yī)院者進(jìn)行每年問卷調(diào)查，后 5 年則全部采用問卷式調(diào)查方法。以這種方式所收集的數(shù)據(jù)的可靠程度顯著下降。
更為重要的是，該研究所納入的 4209 例受試者中失訪人數(shù)多達(dá) 1525 例，這顯然會(huì)對研究結(jié)論產(chǎn)生顯著影響。因此本部分研究的可信度也較低。
基于上述分析，UKPDS 研究并不能有效證實(shí)降糖治療可產(chǎn)生大血管獲益。
新近 Marc Claesen 等人完成的一項(xiàng)大型隊(duì)列研究顯示，除二甲雙胍外，其他各類降糖藥物可能均會(huì)不同程度增加患者死亡率（原文見 Mortality in Individuals Treated with GlucoseLowering Agents: a Large, Controlled Cohort Study. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, doi:10.1210/jc.2015-3184）。
這一研究結(jié)論雖然有待深入討論，但至少提醒我們應(yīng)該更加重視降糖治療的安全性問題。忽略臨床獲益與安全性、只為血糖達(dá)標(biāo)而降糖的理念早應(yīng)摒棄。
本文作者：河北省人民醫(yī)院郭藝芳教授
編輯：張開平
本文源自郭藝芳教授微博，由郭藝芳教授授權(quán)發(fā)布
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