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規(guī)范腫瘤生物標(biāo)志物應(yīng)用,助推甲狀腺癌個體化診療


2015年7月31~8月1日,在廈門召開的腫瘤個體化診治高峰論壇上,復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院王卓穎教授、上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院陸漢魁教授等國內(nèi)腫瘤臨床和檢驗領(lǐng)域?qū)<?,通過指南解讀和實驗室診斷案例分享,深入探討了以甲狀腺球蛋白(Tg)和降鈣素(calcitonin)為主的生物標(biāo)志物在甲狀腺癌診療中的醫(yī)學(xué)價值。


高靈敏度Tg檢測改善分化型甲狀腺癌患者管理


分化型甲狀腺癌(DTC)占所有甲狀腺癌90%以上。美國甲狀腺協(xié)會(ATA)《甲狀腺結(jié)節(jié)和分化型甲狀腺癌的診療指南》提出處理DTC“三步曲”:外科手術(shù)+術(shù)后選擇性放射性碘-131(131I)治療+促甲狀腺激素(TSH)抑制治療,成為公認(rèn)的DTC治療方案。目前DTC患者治療效果好,平均存活期較長,但未接受過規(guī)范手術(shù)的患者5~10年內(nèi)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)率很高,需密切隨訪。除影像學(xué)手段外,臨床需依靠腫瘤標(biāo)志物動態(tài)監(jiān)測治療過程,及時發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā),實現(xiàn)早期干預(yù)和治療。


王卓穎教授指出:“血清Tg檢測是DTC關(guān)鍵的血清學(xué)指標(biāo)。對接受過全甲狀腺切除(下簡稱全甲切除)及同位素治療(即131I治療)的患者,血液中Tg的唯一來源是DTC癌細(xì)胞的增生釋放,此時血清Tg檢測是評價DTC復(fù)發(fā)和選擇后續(xù)治療的重要參考。”關(guān)于DTC患者隨訪,若患者全甲切除加131I治療后,基礎(chǔ)Tg水平升高,還需進行超聲和其他影像學(xué)等輔助檢查。


2015年,ATA指南指出,對未進行全甲切除和清甲治療的患者,也需通過監(jiān)測動態(tài)Tg水平評估是否復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。如監(jiān)測3~6個月后患者Tg水平升高,也可懷疑出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移,與預(yù)后密切相關(guān)。


陸漢魁教授指出:“需特別注意,10%~25%的人群血液內(nèi)存有不同程度的抗甲狀腺球蛋白抗體(TgAb),會對Tg檢測準(zhǔn)確性產(chǎn)生干擾,因此對患者檢查血清Tg時應(yīng)同時檢測TgAb。Tg檢測結(jié)果解讀必須結(jié)合臨床表現(xiàn)、動態(tài)變化、TgAb變化等情況?!睘楸M早發(fā)現(xiàn)DTC復(fù)發(fā)、精確判斷病情及療效,臨床研究長期以來一直致力于提高Tg檢測靈敏度。羅氏診斷新一代Elecsys?TgⅡ靈敏度較Elecsys Tg更進一步,提高到 0.04 ng/ml。TgⅡ與Tg檢測結(jié)果一致性高,可有效保證監(jiān)測連續(xù)性,幫助改善DTC患者管理。


指南推薦降鈣素檢測用于甲狀腺髓樣癌診斷與隨訪


目前降鈣素主要用于甲狀腺髓樣癌(MTC)診斷與隨訪。2015年,ATA《修訂版甲狀腺髓樣癌處理指南》將MTC患者重新分級為中危組、高危組和極高危組,建議門診進行RET(Rearranged during Transfection)基因檢測篩查甲狀腺結(jié)節(jié),從而對患者進行危險評估和選擇治療方法,如確診為MTC則建議進行全甲切除,監(jiān)測降鈣素以使其保持在較低水平。但中國RET基因檢測技術(shù)尚不成熟,臨床應(yīng)用較少。對極高危型的家族性MTC,除了RET基因檢測,降鈣素水平篩查尤為重要。歐洲甲狀腺學(xué)會(ETA)發(fā)布的《濾泡上皮細(xì)胞分化型甲狀腺癌患者管理歐洲共識》推薦使用降鈣素進行甲狀腺結(jié)節(jié)患者篩查,但中國指南尚未將降鈣素作為惡性甲狀腺結(jié)節(jié)的篩查指標(biāo)。


降鈣素檢測值是決定術(shù)前臨床分期的關(guān)鍵性因素,也是選擇甲狀腺手術(shù)方法的重要參考因素,術(shù)前降鈣素評價可體現(xiàn)患者腫瘤負(fù)荷。2015年ATA髓樣癌指南指出降鈣素水平超過200 pg/ml時,建議進行雙側(cè)預(yù)防性的頸淋巴結(jié)清掃。臨床上,對細(xì)胞學(xué)檢查無法明確診斷的患者,用淋巴結(jié)穿刺洗脫液進行降鈣素檢測,可提高診斷準(zhǔn)確率。


此外,2015年ATA修訂指南建議MTC患者同時檢測血清降鈣素及癌胚抗原(CEA)。對癌細(xì)胞分化較差的患者,如CEA增高而降鈣素水平較低,或CEA及降鈣素均不高,預(yù)示患者腫瘤負(fù)荷較高,治療效果較差。對術(shù)后MTC患者,推薦降鈣素檢測周期為6個月1次,如6個月檢測發(fā)現(xiàn)降鈣素水平倍增,患者5年生存率可能從92%降至25%,復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移危險非常高。


與會專家特別指出,降鈣素檢測時要注意從抽血到檢測的間隔不能太長,對降鈣素升高的患者需加強相關(guān)檢查,并進行動態(tài)和長期性監(jiān)測。羅氏診斷Elecsys降鈣素檢測已于2014年正式在中國上市,具有良好的靈敏性,可在體內(nèi)低濃度降鈣素時仍能提供檢測結(jié)果,使患者檢測和隨訪更加可靠,且檢測試劑通用于所有cobas平臺(分子診斷設(shè)備),具有優(yōu)秀的批間穩(wěn)定性,更有利于MTC患者長期監(jiān)測。(伊文)

 

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