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「全球24h抗癌突破」——免疫療法穿上“新外衣”助力癌癥治療!

據(jù)國家衛(wèi)生部統(tǒng)計(jì),我國慢性病死亡占總死亡比率約為83%,高于63.3%的全球平均水平。中國每年新發(fā)癌癥病例約312萬,因癌癥死亡超過200萬,這意味著每1分鐘有6個(gè)人被確診為癌癥,多么可怕的數(shù)字,對于癌癥,醫(yī)學(xué)界現(xiàn)在還沒有完全攻克,死亡率依舊很高,但是,醫(yī)學(xué)研究者在攻克癌癥的道路上從未停止腳步,每天都會有新的進(jìn)展,馬上隨Vicki看看,對于癌癥患者有哪些福音吧!

1、術(shù)前影像檢查對子宮內(nèi)膜癌診斷仍不可或缺!

醫(yī)學(xué)博士IngfridHaldorsen解釋說,術(shù)前影像學(xué)仍然是計(jì)劃手術(shù)和選擇輔助治療子宮內(nèi)膜癌患者的必要步驟。一項(xiàng)觀察性研究正在研究PET/MRI在子宮內(nèi)膜癌患者中檢測轉(zhuǎn)移性疾病的有效性(NCT02765698)。這項(xiàng)試驗(yàn)的目的是確定是否PET/ MRI成像將為醫(yī)生提供關(guān)于疾病存在的身體特定部位的術(shù)前信息。此外,這可能允許患者進(jìn)行較少的廣泛手術(shù)。

此外,新技術(shù)正在探索中。一項(xiàng)正在進(jìn)行的診斷性研究正在評估三維超聲與MRI和最終組織學(xué)相比檢測子宮內(nèi)膜癌肌層浸潤的準(zhǔn)確性(NCT03207061)。每個(gè)病人都應(yīng)該有權(quán)使用影像設(shè)備,以獲得最佳治療。盡管子宮內(nèi)膜癌在形式上是一個(gè)手術(shù)和病理階段,但術(shù)前影像學(xué)檢查是初步診斷檢查的一個(gè)重要部分。這對于手術(shù)計(jì)劃和確定輔助治療的選擇至關(guān)重要。

對于深部子宮肌層和宮頸間質(zhì)浸潤患者的局部分期,陰道超聲和動(dòng)態(tài)增強(qiáng)MRI是成像方法的最佳診斷性能。通過PET/ CT檢測的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)處擴(kuò)散比其他無創(chuàng)成像方法具有更好的診斷性能。然而,近年來,新型功能成像技術(shù)的發(fā)展有了顯著的進(jìn)步。這些成像技術(shù)能夠描述與觀察到的腫瘤表型高度相關(guān)的組織的微觀結(jié)構(gòu)和微血管特征。能夠充分利用這些在子宮內(nèi)膜癌的進(jìn)展對于患者是重要的。

2、既往索拉非尼治療肝癌患者有望派姆單抗獲益!

2018年胃腸癌研討會報(bào)道,依據(jù)PD-1抑制劑派姆單抗(pembrolizumab,Keytruda)的治療,在接受索拉非尼治療的晚期肝細(xì)胞癌(HCC)患者中獲得了有希望的無進(jìn)展生存(PFS)和總生存期(OS)。

在單臂開放性II期KEYNOTE-224研究中,105名患者中,pembrolizumab的客觀有效率為16.3%,1例完全緩解(CR)。中位PFS為4.8個(gè)月,中位OS尚未達(dá)到。6個(gè)月的PFS和OS率分別為43.1%和77.9%,23例患者的治療仍在進(jìn)行中。

索拉非尼是晚期HCC的標(biāo)準(zhǔn)一線治療方案,瑞格非尼(Regorafenib,Stivarga)和納武單抗(nivolumab,Opdivo)是唯一被批準(zhǔn)用于HCC患者的二線治療方案。Regorafenib在III期研究中基于OS的改善被批準(zhǔn),而nivolumab在I/ II期研究的基礎(chǔ)上獲得了響應(yīng)數(shù)據(jù)而加速批準(zhǔn)。III期KEYNOTE-240目前正在評估pembrolizumab治療HCC的預(yù)治療患者,主要終點(diǎn)為OS(NCT02702401)。

在II期研究中,評估了Pembrolizumab單一療法的療效和安全性,這些患者對索拉非尼耐藥或?qū)λ骼悄岵荒褪?,且預(yù)期壽命預(yù)期>3個(gè)月。入選的105例患者中,104例使用pembrolizumab治療,每3周200mg,使用2年,或者直到疾病進(jìn)展,不可接受的毒性,撤回同意或研究者決定。

任何級別的治療相關(guān)不良事件(TRAEs)的發(fā)生率為73.1%。最常見的TRAEs分別為瘙癢(21.2%),疲勞(12.5%),天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(9.6%)和腹瀉(9.6%)??傮w而言,25.0%的患者≥3級TRAE,并且有1例與潰瘍性食管炎相關(guān)的死亡。沒有丙型肝炎病毒或乙型肝炎的火焰,發(fā)生免疫介導(dǎo)的肝炎3例(2.9%)。

3、電場治療延長膠質(zhì)母細(xì)胞瘤生存期!

根據(jù)對EF-14試驗(yàn)結(jié)果的最終分析,替莫唑胺(Temodar)加入電場療法(TTFields)治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(GBM)患者,改善無進(jìn)展存活期(PFS)和總生存期(OS)。

隨機(jī)分配到TTFields /替莫唑胺組的患者的中位PFS為6.7個(gè)月,中位OS為20.9個(gè)月,而替莫唑胺組中位PFS為4.0個(gè)月,中位OS為16.0個(gè)月。中位隨訪時(shí)間為40個(gè)月,最短隨訪時(shí)間為24個(gè)月。

TTFields(Optune,Novocure)是一種抗有絲分裂的治療方式,通過向腫瘤提供低強(qiáng)度的交變電場來干擾成膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞分裂和細(xì)胞器組裝。調(diào)查人員通過4個(gè)傳感器陣列對9個(gè)絕緣電極進(jìn)行TTFields治療,每個(gè)電極放置在剃光的頭皮上,并連接到便攜式設(shè)備上,以在大腦內(nèi)產(chǎn)生200kHz的電場。

根據(jù)EF-14的結(jié)果,F(xiàn)DA于2016年7月批準(zhǔn)了該設(shè)備的第二代輕型版本。新版本的重量為2.7磅,約為原來的一半。第一代Optune在2015年被批準(zhǔn)用于聯(lián)合替莫唑胺作為手術(shù)、化療和放療后的GBM患者治療。

在探索性分析中,TTFields加替莫唑胺組43%患者2年存活,3年時(shí)為26%,13%5年存活。僅替莫唑胺組中,2年時(shí)有31%,16%存活2年, 5%存活5年。TTFields加替莫唑胺組6個(gè)月時(shí)PFS為56%,替莫唑胺組僅為37%。研究者發(fā)現(xiàn),與替莫唑胺單藥治療相比,TTFields的添加并未導(dǎo)致全身不良事件(AEs)的發(fā)生率顯著增加(48%vs44%)。

目前,這項(xiàng)TTFields還未在國內(nèi)開展,僅在美國、日本、以色列開展,相對于美國來說,日本的電場治療費(fèi)用較低,在10萬元人民幣左右,并且可以定制帶回國內(nèi)治療,患者可致電或登錄全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)查看詳情。

4、達(dá)拉非尼聯(lián)合曲美替尼治療甲狀腺癌應(yīng)答率接近70%!

接近70%的局部晚期或轉(zhuǎn)移性BRAFV600E突變的甲狀腺未分化癌(ATC)患者對BRAF抑制劑達(dá)拉菲尼(dabrafenib,Tafinlar)和MEK抑制劑曲美替尼(trametinib,Mekinist)聯(lián)合治療有反應(yīng)。

總體有效率(ORR)為69%(16例中有11例)。1名患者完全緩解,10名部分緩解,分析時(shí)有七名患者還在進(jìn)行治療。

第一作者VivekSubbiah醫(yī)學(xué)博士說,dabrafenib加trametinib是BRAFV600E突變ATC患者的一種非常有希望的新型組合靶向治療,顯示出很高的總體反應(yīng)率,延長反應(yīng)持續(xù)時(shí)間和存活期以及毒性可控。這是第一個(gè)在BRAFV600E突變的ATC中顯示強(qiáng)大的臨床活性的方案。這些數(shù)據(jù)表明,應(yīng)該對ATC患者進(jìn)行腫瘤突變篩查,因?yàn)樗锌赡芨淖冞@些患者的轉(zhuǎn)歸。

100名BRAF V600E突變罕見惡性腫瘤患者入組,每天兩次150mg達(dá)拉菲尼,2mg trametinib每天一次。對16名ATC患者進(jìn)行分析,患者年齡中位數(shù)為72歲,女性占63%,亞洲占63%。先前的治療包括手術(shù)(88%),外照射(81%)和化療(38%)。ATC隊(duì)列中任何等級最常見的AE分別是疲勞(44%),發(fā)熱(31%)和惡心(31%)。最常見的3-4級AE是貧血(13%)。有三名ATC患者出現(xiàn)治療相關(guān)的嚴(yán)重AE。

5、免疫療法穿上“新外衣”助力癌癥治療!

瑞士洛桑聯(lián)邦理工學(xué)院(EPFL)的研究人員創(chuàng)造了一種人造分子,可以幫助免疫系統(tǒng)識別和攻擊癌癥腫瘤。免疫療法是一種突破性的治療方法,通過識別稱為腫瘤抗原的異常分子刺激患者的免疫細(xì)胞攻擊腫瘤。其中一種方法是“樹突細(xì)胞疫苗”,將樹突狀細(xì)胞從患者體內(nèi)取出,用腫瘤抗原“強(qiáng)制喂食”,最后再注射回患者體內(nèi),為了促進(jìn)樹突狀細(xì)胞啟動(dòng)殺傷T細(xì)胞對抗腫瘤的能力。

樹突狀細(xì)胞疫苗已取得了一些臨床成功,但不是沒有限制。例如,用于“喂食”樹突狀細(xì)胞的腫瘤抗原通常不是從患者的腫瘤中取出,而是從實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)的與患者腫瘤細(xì)胞部分類似的癌細(xì)胞中提取出來的。這可能會限制疫苗的功效,因?yàn)槠淠[瘤抗原可能與患者腫瘤的抗原不同,這意味著殺傷性T細(xì)胞不能被適當(dāng)?shù)丶せ顏碜R別和攻擊腫瘤。

EPFL的研究人員創(chuàng)建了稱為EVIR(細(xì)胞外囊泡內(nèi)化受體)的人造受體,使得疫苗中的樹突細(xì)胞能夠選擇性地有效從患者的腫瘤中捕獲抗原。將EVIR插入樹突狀細(xì)胞中實(shí)現(xiàn),在樹突狀細(xì)胞中它識別稱為外來體的小囊泡上的蛋白質(zhì),外泌體大量釋放腫瘤并含有多種腫瘤抗原。它們也越來越牽涉促進(jìn)轉(zhuǎn)移和其他可能促進(jìn)癌癥生長和擴(kuò)散的過程。通過捕獲來自腫瘤的外來體,EVIR幫助樹突細(xì)胞精確地從癌細(xì)胞獲得腫瘤抗原。然后樹突狀細(xì)胞更有效地將這些抗原提呈給殺傷性T細(xì)胞,從而增強(qiáng)患者對其腫瘤的免疫應(yīng)答。

6、研究發(fā)現(xiàn)一種可以“餓死癌細(xì)胞”的方法!

范德比爾特大學(xué)醫(yī)學(xué)中心(VUMC)的研究人員首次證明,通過新發(fā)現(xiàn)的阻斷重要營養(yǎng)素谷氨酰胺攝取的小分子化合物,可以使腫瘤挨餓并停止生長。

癌細(xì)胞表現(xiàn)出獨(dú)特的代謝需求,從生物學(xué)角度與其他健康細(xì)胞區(qū)分開來。癌細(xì)胞的代謝特異性為研究提供了豐富的機(jī)會來展示化學(xué)、放射化學(xué)和分子成像,以發(fā)現(xiàn)新的癌癥診斷以及潛在的治療方法。

谷氨酰胺是許多細(xì)胞功能的必需氨基酸,包括生物合成、細(xì)胞信號傳導(dǎo)和抗氧化損傷保護(hù)。由于癌細(xì)胞比正常細(xì)胞分裂得更快,他們需要更多的谷氨酰胺。一種名為ACST2的蛋白質(zhì)是谷氨酰胺進(jìn)入癌細(xì)胞的主要轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。ASCT2水平升高與許多人類癌癥(包括肺癌、乳腺癌和結(jié)腸癌)的生存率低有關(guān)。使癌細(xì)胞中的ACST2基因沉默的遺傳研究產(chǎn)生了顯著的抗腫瘤作用。

研究人員開發(fā)了V-9302,第一個(gè)高效的谷氨酰胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白小分子抑制劑。在體外和小鼠模型中生長的癌細(xì)胞中,用V-9302藥物阻斷ACST2導(dǎo)致癌細(xì)胞生長和增殖減少,氧化損傷增加和細(xì)胞死亡增加。

在轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白水平靶向谷氨酰胺代謝,代表了“在精準(zhǔn)癌癥藥物中潛在可行的方法”。將谷氨酰胺依賴性腫瘤患者與這類新型抑制劑配對需要經(jīng)過驗(yàn)證的生物標(biāo)志物。這是因?yàn)閷-9302的反應(yīng)更多依賴于ACST2轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的活性而不是轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白基因的表達(dá)。幸運(yùn)的是,與正常的周圍組織相比,創(chuàng)新性的PET示蹤劑可以通過增加谷氨酰胺代謝速率來檢測腫瘤。

參考資料:

https://medicalxpress.com/news/2018-01-starve-cancer.html

http://www.onclive.com/web-exclusives/preoperative-imaging-remains-integral-to-endometrial-cancer-diagnosis

http://www.onclive.com/conference-coverage/gi-2018/pembrolizumab-promising-after-sorafenib-failure-in-advanced-hcc

http://www.onclive.com/web-exclusives/tumortreating-fields-extend-survival-in-glioblastoma

http://www.onclive.com/web-exclusives/dabrafenibtrametinib-combo-nears-70-response-in-thyroid-cancer

https://medicalxpress.com/news/2018-01-boosting-cancer-therapy-cross-dressed-immune.html

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