線粒體病是指因線粒體DNA(mtDNA)或細(xì)胞核DNA(nDNA)突變，導(dǎo)致線粒體的結(jié)構(gòu)及功能異常的一組多系統(tǒng)受累疾病，屬于母系遺傳病，是人類五大遺傳病之一。線粒體病常常累及骨骼肌和cNs，單純骨骼肌受累稱為線粒體肌病，同時出現(xiàn)CNS病變時稱為線粒體腦肌病(ME)。
線粒體的主要功能是產(chǎn)生ATP和活性氧，調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)氧化還原平衡和細(xì)胞凋亡。DNA突變可導(dǎo)致線粒體功能障礙，出現(xiàn)多系統(tǒng)病變。其中腦和肌肉組織線粒體含量豐富，最易受累。由于組織對能量依賴程度的不同以及mtDNA突變的異質(zhì)性和閾值效應(yīng)，ME臨床表現(xiàn)的差異很大。ME根據(jù)臨床表現(xiàn)可分為CPE0、MELAs、MERRF、Ls、Keams-sayre綜合征(KsS)、Leber遺傳性視神經(jīng)病(LHON)6個亞型，其中以CPE0最常見，MELAS次之。
ME患者臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，常見神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)包括眼外肌麻痹、肢體肌無力、卒中樣發(fā)作、癲癇、肌陣攣、視神經(jīng)病、偏盲、聽力喪失、共濟(jì)失調(diào)、癡呆、周圍神經(jīng)病、肌張力障礙等。
ME患者可以伴有血乳酸及cK水平異常，但并非特異性表現(xiàn)。對于MERRF和MELAs患者，精神智能障礙和癲癇發(fā)作為其常見表現(xiàn)，一般均伴有EEG異常。因此對于尚無癲癇發(fā)作的ME患者，積極進(jìn)行EEG檢查有助于協(xié)助診斷。EMG和視聽誘發(fā)電位可提示受累范圍和發(fā)現(xiàn)亞臨床病變，EMG可確定骨骼肌主要受累范圍，協(xié)助確定骨骼肌活檢部位，具有重要意義。
骨骼肌活檢是診斷ME的重要手段，ME的肌纖維壞死和結(jié)締組織增生不明顯，RRF是最典型的病理表現(xiàn)。由于RRF也可見于脂質(zhì)沉積病、肌營養(yǎng)不良等骨骼肌疾病，只有其作為主要病理表現(xiàn)時才具有診斷意義。RRF在正常人群的出現(xiàn)率與年齡相關(guān)。一般認(rèn)為，30歲以下患者出現(xiàn)RRF、30～50歲RRF出現(xiàn)率>1％、>50歲RRF>2％時提示ME。對于臨床表現(xiàn)典型但缺乏RRF的患者，應(yīng)注意其他病理變化，并行電鏡檢查。電鏡對于線粒體異常更敏感，對缺乏典型RRF的ME診斷具有重要意義。除RRF外，ME的其他重要病理表現(xiàn)包括ssV現(xiàn)象和cox活性異常。ssV提示小動脈平滑肌內(nèi)線粒體異常。線粒體代謝相關(guān)酶c0X在ME多表現(xiàn)為活性局灶性減弱或消失，50歲以下患者C0x陰性肌纖出現(xiàn)率>2％、50歲以上>5％時，支持ME診斷。
基因檢測是ME診斷的金標(biāo)準(zhǔn)。CPE0多由mtDNA單一大片段缺失或A3243G突變造成，少數(shù)與nDNA突變有關(guān)；90％的MERRF為mtDNA A8344G突變致病；MELAS主要是mtDNA A3243G突變。Ls患者大多為mtDNA的r118933G突變，也有報道m(xù)tDNA 9176位點突變。
ME的治療包括對癥和支持治療，包括長期大劑量使用復(fù)合輔酶、ATP、左旋肉堿、維生素E、B族維生素以及有氧訓(xùn)練、飲食控制等。應(yīng)避免使用干擾呼吸鏈的藥物，如丙戊酸鈉、巴比妥類、四環(huán)素、氯霉素等。
ME具有遺傳和表型的異質(zhì)性，臨床表現(xiàn)復(fù)雜各個類型之間尚可相互轉(zhuǎn)化和疊加，診斷和鑒別診斷困難。臨床中遇到原因不明的多系統(tǒng)疾病應(yīng)考慮到ME的可能，綜合臨床、電生理、神經(jīng)影像、病理及基因分析等手段確診。
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