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目前急性胰腺炎(AP)診治相關(guān)指南主要有:國際胰腺病協(xié)會(huì)(IAP)發(fā)布的急性胰腺炎《亞特蘭大分類標(biāo)準(zhǔn)(修訂版)》、中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)胰腺病學(xué)組制訂的《中國急性胰腺炎診治指南》,以及美國胃腸病學(xué)會(huì)(ACG)發(fā)布的《急性胰腺炎處理指南》(2013 ACG)和IAP與美國胰腺病學(xué)會(huì)(APA)發(fā)布的《急性胰腺炎治療循證性指南》(2013 IAP/APA)。
本文結(jié)合急性胰腺炎(AP)臨床診療中的熱點(diǎn)問題,對(duì)以上國內(nèi)外指南進(jìn)行了比較與解讀。
在病程4周后,APFC一旦形成囊壁包裹即為胰腺假性囊腫,ANC被囊壁包裹成為包裹性壞死(WON),如果合并感染則定義為胰腺膿腫。
(2)AP 全身并發(fā)癥及嚴(yán)重度分級(jí)
AP的全身并發(fā)癥主要包括器官功能衰竭(OF)、全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)、全身感染、腹腔內(nèi)高壓或腹腔間隔室綜合征(ACS)、胰性腦病。其中OF是最重要的全身并發(fā)癥。
依據(jù)OF是否出現(xiàn)及其持續(xù)的時(shí)間將AP分為輕癥急性胰腺炎(MAP)、中度重癥急性胰腺炎(MSAP)和重癥急性胰腺炎(SAP)。
MAP為無OF、不伴有局部或系統(tǒng)并發(fā)癥的AP,為臨床最常見的類型;MSAP 為一過性的 OF(48 h 內(nèi)可以恢復(fù))或伴有局部或全身并發(fā)癥而不存在持續(xù)性的 OF;SAP 為 OF 持續(xù)時(shí)間>48 h的 AP。
ACS在SAP發(fā)生多器官功能不全綜合征(MODS)的過程中起重要作用,是判定SAP預(yù)后的重要指標(biāo)。
(3)AP 臨床分期
依據(jù)AP的2個(gè)死亡高峰,《亞特蘭大分類標(biāo)準(zhǔn)(修訂版)》將AP病程分為2個(gè)可重疊的區(qū)間:
(1)早期,多為發(fā)病 1 周內(nèi)(<7d)可延長至第 2 周,為胰酶的異常激活引起細(xì)胞因子的瀑布樣級(jí)聯(lián)反應(yīng),臨床表現(xiàn)為 SIRS,持續(xù)存在的 SIRS 可發(fā)展為 OF。
早期病情的嚴(yán)重程度主要由是否伴有OF及OF持續(xù)的時(shí)間決定。
(2)后期,發(fā)病 1 周后(>7d),病程可長達(dá)數(shù)周甚至數(shù)月。僅 MSAP 或 SAP 才有后期,臨床表現(xiàn)為局部并發(fā)癥和/或全身并發(fā)癥的持續(xù)存在,局部并發(fā)癥的性質(zhì)和 OF 持續(xù)的時(shí)間決定病情的嚴(yán)重程度。
非手術(shù)治療為主的早期治療體系
1. 動(dòng)態(tài)評(píng)估病情發(fā)展
2013 IAP/APA認(rèn)為持續(xù)性SIRS是預(yù)測(cè)SAP的最佳指標(biāo)。對(duì)早期液體不足、低血容量性休克、器官功能障礙等癥狀進(jìn)行動(dòng)態(tài)評(píng)估,有助于早期反映OF的發(fā)展趨勢(shì),區(qū)分MSAP與SAP,也有助于SAP患者及時(shí)轉(zhuǎn)診,獲得更有效的液體復(fù)蘇以及臟器功能保護(hù)。
2. 早期液體復(fù)蘇
2013 ACG 和 2013 IAP/APA 推薦的早期補(bǔ)液原則概括為:
(1)早期補(bǔ)液:入院 12-24 h 內(nèi)大量補(bǔ)液;
(2)晶體補(bǔ)液:推薦使用等滲的乳酸林格氏液;
(3)快速補(bǔ)液:250-500 ml/h,嚴(yán)重容量不足的患者必要時(shí)可靜脈加壓輸注;
(4)評(píng)估補(bǔ)液:入院最初的 6h 和 24-48h 反復(fù)評(píng)估患者補(bǔ)液是否充分,在降低血尿素氮( BUN)水平的同時(shí),須要防治積極補(bǔ)液引起的并發(fā)癥。
3. 臟器功能的維持與替代
建議以下患者轉(zhuǎn)入重癥監(jiān)護(hù)病房( ICU)進(jìn)行治療:
(1)持續(xù)性呼吸困難或心動(dòng)過速者;(2)入院 6-8 h 內(nèi)對(duì)初始復(fù)蘇無應(yīng)答的呼吸衰竭或低血壓者;(3)呼吸衰竭須要機(jī)械通氣者;(4)腎功能不全須要透析者。
4. 抑制胰腺外分泌及胰酶抑制劑的應(yīng)用
《中國急性胰腺炎診治指南》認(rèn)為生長抑素及其類似物(奧曲肽)可直接抑制胰腺外分泌而發(fā)揮作用,對(duì)于預(yù)防 ERCP 術(shù)后胰腺炎也有積極作用。
H2 受體拮抗劑或質(zhì)子泵抑制劑可通過抑制胃酸分泌而間接抑制胰腺分泌,還可以預(yù)防應(yīng)激性潰瘍的發(fā)生。均主張?jiān)?SAP 時(shí)應(yīng)用。
蛋白酶抑制劑(烏司他丁、加貝酯)能夠廣泛抑制與 AP 發(fā)展有關(guān)胰蛋白酶、彈性蛋白酶、磷脂酶 A 等的釋放和活性,還可穩(wěn)定溶酶體膜.改善胰腺微循環(huán),減少 AP 并發(fā)癥,主張?jiān)缙谧懔繎?yīng)用。
營養(yǎng)支持
國內(nèi)外指南均推薦 MAP 患者在癥狀緩解后即可經(jīng)口進(jìn)食,并且低脂固體食物和流食一樣安全;對(duì)于SAP患者,早期腸內(nèi)營養(yǎng)( EN)同樣可以減少感染并發(fā)癥發(fā)生率,降低病死率。
2013 ACG 推薦 ICU 內(nèi)的患者首選鼻胃管喂養(yǎng),我國的指南則認(rèn)為鼻空腸營養(yǎng)管優(yōu)于鼻胃管。
《中國急性胰腺炎診治指南》給出的停止或減量EN指征:
(1)腸道出血、機(jī)械性腸梗阻、腹痛、腹脹明顯加重;(2)伴有一般情況惡化;(3)膀胱壓 >20 mm Hg。
抗生素的應(yīng)用
1. 預(yù)防性應(yīng)用抗生素
中國急性胰腺炎診治指南》、2013ACG、2013 IAP/APA目前均不建議預(yù)防性使用抗生素。
2. 治療性應(yīng)用抗生素
2013 ACG提出AP患者應(yīng)用抗生素的指征:
(1)有證據(jù)表明存在胰腺或胰腺外的感染;
(2)對(duì)于懷疑存在感染性壞死的AP患者,可在CT引導(dǎo)下行細(xì)針穿刺( CT-FNA)進(jìn)行細(xì)菌染色加培養(yǎng),或在獲取必要的感染物培養(yǎng)后,依據(jù)藥敏結(jié)果使用抗生素;
(3)在等待培養(yǎng)結(jié)果的同時(shí),可謹(jǐn)慎使用抗生素,若培養(yǎng)結(jié)果為陰性則及時(shí)停藥。
《中國急性胰腺炎診治指南》則明確了AP患者使用抗生素的“降階梯”治療策略:即初始治療選用的抗生素要廣譜、強(qiáng)效,隨后根據(jù)藥敏結(jié)果盡快調(diào)整抗生素。
推薦使用的初始治療方案包括:
(1)碳青霉烯類:亞胺培南、美羅培南、多尼培南;
(2)青霉素 B -內(nèi)酰胺酶抑制劑:派拉西林一他唑巴坦;
(3)第三代頭孢菌素 抗厭氧菌:頭孢吡肟 甲硝唑或頭孢他啶 甲硝唑;
(4)喹諾酮 抗厭氧菌:環(huán)丙沙星 甲硝唑或左氧氟沙星 甲硝唑。
急性膽源性胰腺炎(ABP)的內(nèi)鏡治療
《中國急性胰腺炎診治指南》認(rèn)為對(duì)于懷疑或已經(jīng)證實(shí)的ABP患者,如果符合重癥指標(biāo),和/或有膽管炎、黃疸、膽總管擴(kuò)張者,應(yīng)行鼻膽管引流或內(nèi)鏡下十二指腸乳頭括約肌切開術(shù)( EST),膽源性 SAP 發(fā)病的48-72h內(nèi)為行 ERCP 最佳時(shí)機(jī),而膽源性 MAP 于住院期間均可行 ERCP 治療。
2013ACG 和2013IAP/APA則嚴(yán)格限定了AP患者行ERCP的指征及時(shí)間:僅推薦合并急性膽管炎的 AP 患者住院后 24 h 內(nèi)行 ERCP 檢查。同時(shí)提出非甾體抗炎藥和胰管支架能夠降低 ERCP 術(shù)后嚴(yán)重胰腺炎的風(fēng)險(xiǎn)。
AP 外科干預(yù)的治療原則
2013ACG、2013 IAP/APA 均推薦輕癥 ABP 患者在本次住院期間行膽囊切除術(shù),以減少膽源性胰腺炎復(fù)發(fā)可能。
對(duì)于重癥ABP患者則推薦延遲膽囊切除術(shù)(≥發(fā)病后6周),待急性炎癥消退、胰周積液吸收、病情穩(wěn)定后再行膽囊切除術(shù),以減少患者發(fā)生感染的機(jī)會(huì)。
對(duì)于無癥狀的無菌性壞死,國內(nèi)外指南均推薦保守治療。
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