權威調(diào)查顯示,在2017年之前,腦卒中曾是我國排行第一的全因死亡原因。在經(jīng)過這些年的重視及認真防治后,尤其是各地醫(yī)院卒中中心的建立,卒中已退出死亡因素前三,但仍排在前十位,不可小覷。 腦卒中分為缺血性腦卒中和出血性腦卒中,缺血性腦卒中是指由于腦的供血動脈(頸動脈和椎動脈)狹窄或閉塞、腦供血不足導致的腦組織壞死的總稱。出血性腦卒中是指非外傷性腦實質(zhì)內(nèi)血管破裂引起的出血,占全部腦卒中的20%~30%,發(fā)生的原因主要與腦血管的病變有關,腦卒中是單病種致死致殘率極高的疾病。根據(jù)國內(nèi)外多年臨床經(jīng)驗,造成腦卒中的諸多因素中有些是可防可控的,對這些造成腦卒中的危險因素提前進行積極的干預,能夠有效降低腦卒中發(fā)病率、降低腦卒中后致殘率和提高腦卒中預后水平。 導致腦卒中的可控因素和不可控因素有哪些呢 (1)導致腦血管病的不可控因素有:年齡、性別、人種、遺傳等。根據(jù)長期的調(diào)查研究,年齡的增長會導致心腦血管系統(tǒng)的各方面危險因素發(fā)生累計效應,從而提高心腦血管疾病的發(fā)生率。在各個年齡段中,男性的發(fā)病率、死亡率均高于女性。對比白人,我國45至74歲年齡段人群的卒中率、腦出血率也略高。有卒中家族史的人發(fā)病率較無家族病史的高出約30%。 (2)相對于不可控因素,導致腦血管病的可控因素對腦血管病發(fā)生率的影響更明顯,包括高血壓、血脂異常、吸煙飲酒、糖尿病、各類型心臟病、飲食營養(yǎng)、運動、高同型半胱氨酸血癥以及吸毒等等。其中,最常見的是高血壓及血脂異常,二者常常相伴發(fā)生,并協(xié)同血管病變,引發(fā)動脈粥樣硬化性心血管疾?。╝therosclerotic cardiovascular diseas,ASCVD)的發(fā)生。 血管損害是如何造成的呢 高血壓及血脂異常是各臨床上最常見且可干預的ASCVD危險因素,合并有高血壓及血脂異常的患者,面臨心腦血管疾病發(fā)生的風險會增加3到4倍。 首先,血壓的升高使血流剪切力增強,導致血管緊張素Ⅱ的釋放增加,造成血管內(nèi)皮受損,炎癥介質(zhì)釋放增加,巨噬細胞聚集。同時,富含膽固醇的脂蛋白顆粒,尤其是低分子脂肪酸蛋白顆粒,會從血管內(nèi)皮受損的縫隙進入動脈血管內(nèi)皮下層,與聚集的巨噬細胞、膠原纖維等物質(zhì)形成隆起的硬化斑塊,造成血管的狹窄。而這些病變,又會進一步導致炎性物質(zhì)的分泌,加重血管炎癥的病變。 斑塊變大后,血管狹窄程度上升,情況嚴重時會導致短暫性腦缺血發(fā)作(transient ischemic attack,TIA),甚至堵塞;變大的斑塊,也可能從血管壁掉落,隨著血流運轉(zhuǎn),堵塞大腦、心臟或肺部的重要血管,造成生命危險。 因此,同時管理好血壓和血脂,對預防腦血管病的發(fā)生有非常積極的作用,這在臨床上稱為一級預防。 血壓的管理 高血壓是腦卒中最重要的危險因素。在我國,73%的腦卒中負擔與高血壓相關,即使是在正常血壓范圍內(nèi),血壓越高,腦卒中發(fā)生的風險也越高。因此,控制高血壓,尤其是干預收縮壓,是減少腦血管疾病的有效手段。 進行一級預防前,應先首對患者進行總體風險評估,篩出高危和極高危的病人。當患者存在高血壓的同時,還合并糖尿病(≥40歲)、高水平低密度脂蛋白(Low Density Lipoprotein,LDL-C)及甘油三酯(triglyceride,TG)、腎功能受損達3期以上等其中一項或多項危險因素,則需歸入高?;驑O高危組,進行更嚴格的降壓治療。對于不符合高危條件的患者,接下來根據(jù)年齡、性別、其它疾病等較低危因素,繼續(xù)進行中低危的分層。 分層評估后,對于高危以上的患者,應盡早在生活方式干預的基礎上,進行藥物治療。非高危患者,也應立即開始生活方式的干預,若經(jīng)過3個月的生活干預后仍然效果不佳,再根據(jù)個人情況開始藥物治療。 降壓目標因患者而異:高危以上的患者,應進一步控制血壓至130/80mmHg以下;小于65歲的中低危高血壓患者,應控制血壓<140/90mmHg;65至79歲的老年患者,可放寬至150/90mmHg以下,但若能耐受,也應進一步控制血壓在140/90mmHg以下;對于80歲以上的高齡患者,血壓一般控制小于150/90mmHg即可。 藥物方面,只要能有效降壓,各類降血壓藥物均可使用,但應在專業(yè)醫(yī)師或藥師的指導下,根據(jù)患者的不同特點及耐受情況,進行個體化用藥。 血脂異常的管理 血脂異常與腦卒中的發(fā)病存在明顯相關關系,無論是否同時存在高血壓等其它基礎疾病。總膽固醇每升高1 mmol/L,腦卒中的發(fā)病風險增加25%。 與高血壓相同,所有發(fā)現(xiàn)血脂異常的患者,均需立即開始生活方式的干預,并貫穿生命的整個周期。而對于高危和極高?;颊?,不僅需要進行治療性的生活方式干預,還應在此基礎上開始藥物治療。 他汀類藥物是降低膽固醇的一線首選藥物,不僅因為它有強大安全的降LDL-C效果,還與其能改善血管內(nèi)皮炎癥等機理有關。 降低LDL-C是控制血脂的首要目標,根據(jù)ASCVD風險的分層,推薦降脂目標:極高危者LDL-C<1.8 mmol/L,高危者LDL-C<2.6mmol/L,中低危者LDL-C<3.4mmol/L。 研究表明,服用同等劑量的他汀后,亞洲人的他汀血藥濃度水平明顯高于高加索白人,且同等他汀劑量下中國人的不良反應率也高于歐美人。這是基因差異導致的結果,因此,我國人群普遍不適用高強度劑量的他汀。因此,對中國人而言,進行一級預防治療的人群,首選低中強度劑量的他汀治療。 中等強度的他汀劑量包括:瑞舒伐他汀5~10mg/日,阿托伐他汀10~20mg/日,辛伐他汀20~40mg/日,洛伐他汀40mg/日,普伐他汀40mg/日,氟伐他汀80mg/日,匹伐他汀1~2mg/日,血脂康1.2g/日。 對于部分不能耐受他汀的患者,可以考慮使用非他汀類藥物來降低LDL-C,如膽固醇吸收抑制劑依折麥布、煙酸、PCSK9抑制劑等。但這些藥物雖能降低LDL-C水平,卻對預防缺血性卒中的效果存在爭議。這也從側(cè)面說明,他汀類藥物對心腦血管病的預防意義,不僅僅在于降血脂。 小結 卒中嚴重影響我國國民健康,對其進行積極的提前干預勢在必行。我國高血壓和血脂異常群體十分龐大,提高對高血壓和血脂異常危險性的認識并進行積極管控,對國民健康和減輕醫(yī)療保險負擔有著重要意義。 影響卒中的因素有很多,而無論是存在何種危險因素,對生活方式的干預和飲食的調(diào)節(jié)都是貫穿始終的治療核心。良好的作息、低鹽低脂的飲食、營養(yǎng)全面的食物搭配、適量的有氧運動等等,都是良好生活方式的重要組成。在此基礎上對高危因素進行評估,并根據(jù)高、中、低危分層結果采取對應的藥物治療,才能取得理想的一級預防效果。
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作者:廣東省藥學會 中信惠州醫(yī)院 許瑩瑩
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