外婆說(shuō)：怪我嘍！
奇點(diǎn)：死磕疑點(diǎn)、難點(diǎn)、亮點(diǎn)，做新醫(yī)療變革的思想陣地
文｜周倫
大概每個(gè)人身邊都會(huì)有這樣的一個(gè)胖子：她（他）體態(tài)豐滿，一直把“減肥”二字掛在嘴邊，她（他）總會(huì)說(shuō)，“我以后再也不吃垃圾食品了，這是最后一次”?？墒悄銖臎](méi)見(jiàn)過(guò)她（他）有實(shí)際行動(dòng)。
作為一個(gè)胖子，真的很受傷，但是她（他）們真的不是故意的。2014年加州大學(xué)舊金山分校進(jìn)化與癌癥研究所的Carlos Maley教授曾經(jīng)說(shuō)過(guò)，我們想吃某種垃圾食品，可能并不是我們真的想吃，而是腸道微生物嘴饞了(1)。研究發(fā)現(xiàn)，生活在我們腸道里的腸道微生物會(huì)釋放一些信號(hào)物質(zhì)，這些信號(hào)通過(guò)神經(jīng)系統(tǒng)把微生物的“欲望”傳遞給大腦，然后指使“寄主”想辦法滿足它們“低俗”的欲望（你還覺(jué)得自己是個(gè)獨(dú)立的人么？）。所以，以后見(jiàn)到胖子你要表示理解，都是腸道微生物的錯(cuò)。
那么問(wèn)題來(lái)了，我們腸道里住的是吃健康食品的微生物，還是住著吃垃圾食品的微生物，是怎么決定的？如果找到問(wèn)題的本源，問(wèn)題不就解決了嗎！
終于，斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Justin Sonnenburg教授幫我們找到了一個(gè)可能的答案：腸道微生物到底健不健康，問(wèn)題出在上幾代人身上。1月13日，斯坦福大學(xué)的Sonnenburg教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合哈佛大學(xué)和普林斯頓大學(xué)的研究人員將這一研究成果發(fā)表在《自然》雜志上(2)。
Sonnenburg教授觀察到，現(xiàn)在西方人的腸道微生物多樣性要遠(yuǎn)遠(yuǎn)差于那些生活在欠發(fā)達(dá)地區(qū)還保持著傳統(tǒng)農(nóng)耕文明飲食習(xí)慣的人。這一現(xiàn)象可能與一種叫做微生物相關(guān)碳水化合物（Microbiota-accessible carbohydrates，MAC）的物質(zhì)有關(guān)。MAC在塑造腸道微生物生態(tài)中起到重要的作用，MAC主要存在于含纖維的飲食中，是某些腸道微生物的主要能量來(lái)源。
隨著人類從農(nóng)業(yè)社會(huì)進(jìn)入工業(yè)化的社會(huì)，人類飲食中的膳食纖維在食物中所占比例逐漸下降。據(jù)營(yíng)養(yǎng)學(xué)家統(tǒng)計(jì)，現(xiàn)代人類飲食中的膳食結(jié)構(gòu)僅為農(nóng)耕社會(huì)的1/3~1/5。醫(yī)生和營(yíng)養(yǎng)學(xué)家一直以來(lái)都在呼吁人類增加膳食纖維的攝入量，以預(yù)防因飲食結(jié)構(gòu)不合理而導(dǎo)致的腸道微生物失衡，進(jìn)而引發(fā)各種疾病。研究人員普遍認(rèn)為，人類的多種疾病與腸道微生物失衡有關(guān)，例如，肥胖、高血壓、糖尿病、心腦血管疾病，以及精神疾病。
之前的文章放過(guò)這張圖；但是，重要的事情好像需要說(shuō)三遍。
實(shí)際上人體內(nèi)消化纖維類食物的酶很少，大部分纖維食物人類自身是不具備消化能力的，這部分食物的消化主要依靠寄居在人類腸道中的微生物。這些微生物在從纖維中獲取生存物質(zhì)的同時(shí)，順手產(chǎn)生了一些對(duì)人體生理和免疫系統(tǒng)產(chǎn)生影響的小分子物質(zhì)。
如此看來(lái)，如果我們長(zhǎng)期食用低纖維食物，腸道里幫助我們消化纖維的細(xì)菌就會(huì)慢慢被淘汰掉，最終只維持在一個(gè)很低的水平，或者徹底消失（那就悲劇了）。然后那些喜食垃圾食品的微生物就大量繁殖，它們一直跟你提出要吃垃圾食品的要求，不停地給你大腦發(fā)出“我要，我要，我要要要”的信號(hào)，如果你克制不住，你就會(huì)有“我吃，我吃，我吃吃吃”的表現(xiàn)（哈哈，這里發(fā)揮了一下想象力，Sonnenburg沒(méi)這樣說(shuō)）。
Sonnenburg團(tuán)隊(duì)的研究是這樣做的。他們給腸道寄居著人體腸道微生物的小鼠喂食低纖維食物。然后統(tǒng)計(jì)每代小鼠腸道微生物的多樣性，同時(shí)觀察恢復(fù)高纖維飲食能否使小鼠腸道微生物恢復(fù)到初始狀態(tài)。
他們的研究結(jié)果著實(shí)有點(diǎn)兒驚人。Sonnenburg發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期食用低纖維食物小鼠，它們的腸道微生物菌群多樣性會(huì)明顯降低。第一代小鼠通過(guò)恢復(fù)高纖維飲食，腸道菌群多樣性可以在一定程度上得到恢復(fù)，但是低纖維飲食持續(xù)幾代之后，即使食用加強(qiáng)版的高纖維食物，腸道微生物也恢復(fù)不了。幸運(yùn)的是，如果將高纖維飲食小鼠的腸道微生物移植給腸道菌群已經(jīng)失衡的小鼠，這些小鼠的腸道微生物多樣性會(huì)得到一定的恢復(fù)。
圖片來(lái)自《自然》雜志：左邊的小鼠喂食高纖維食物，后代腸道菌群多樣性不變；右邊小鼠喂食低纖維食物，后代腸道菌群多樣性越來(lái)越差。對(duì)于喂食低纖維食物的小鼠而言，第一代可以通過(guò)高纖維食物恢復(fù)腸道菌群多樣性，第二代可以部分恢復(fù)，第三代就不可逆轉(zhuǎn)了。所以你是悲劇的第三代，還是正在制造悲劇的第三代？
盡管Sonnenburg沒(méi)有在人體內(nèi)證明這一現(xiàn)象，但是加拿大阿爾伯塔大學(xué)微生物生態(tài)學(xué)家Jens Walter仍舊認(rèn)為他們的研究是有開(kāi)創(chuàng)性的，因?yàn)榈屠w維飲食導(dǎo)致的腸道微生物消失的速度是讓人震驚的。
Sonnenburg認(rèn)為，盡管他們的研究模型不能直接證明人類生活方式的轉(zhuǎn)變是導(dǎo)致腸道菌群變化的原因，但是可以證明低纖維飲食對(duì)腸道微生物的多樣性是不利的。如果這一現(xiàn)象在人體內(nèi)證實(shí)，那么因社會(huì)進(jìn)步帶來(lái)的飲食方式的改變，無(wú)疑會(huì)進(jìn)一步加劇現(xiàn)代人類腸道菌群失衡速度。
的確，農(nóng)耕文明及之前的社會(huì)持續(xù)了太長(zhǎng)時(shí)間，人已經(jīng)與腸道微生物協(xié)同進(jìn)化很多年了，已經(jīng)達(dá)成了某種默契。近代以來(lái)飲食習(xí)慣的變化速度，已經(jīng)遠(yuǎn)超生命進(jìn)化的速度，因此很多腸道微生物只能消失。
對(duì)于那些不喜歡吃高纖維類食物的：你的后代要為你的放縱付出“沉重”的代價(jià)。（注意哦，不僅僅是身體上的沉重哦。）
還有那些保持膳食纖維飲食習(xí)慣的人：你每吃一口蔬菜水果，你的子孫后代都會(huì)默默的感謝你。
奇思妙想：
Nature的這篇文章刊出來(lái)之后，奇點(diǎn)糕們就在想：如果這個(gè)研究在人身上也是真的，那從后代的角度考慮，到底是男的該管住嘴還是女的該管住嘴？
這······，文章中好像沒(méi)說(shuō)誒。Sonnenburg并沒(méi)有研究不同性別小鼠腸道微生物對(duì)后代的影響，只是籠統(tǒng)的分為不同的世代。但是我們知道，在人類世界，嬰兒的腸道微生物受母親的影響更多，大多數(shù)微生物是從母親那里繼承來(lái)的（幼鼠可以通過(guò)食用父母的便便獲得雙方的腸道微生物），所以我們把責(zé)任推到了外婆的頭上。
男同胞也不能因此就暗自得意，以為自己的媳婦只能吃蘿卜白菜，自己可以胡吃海塞。去年年底哥本哈根大學(xué)Romain Barres教授團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，男人的體重會(huì)影響精子的遺傳信息(3)。這就意味著，男性的生活飲食習(xí)慣可能通過(guò)精子傳遞給下一代。
所以最終的結(jié)論是，不管是男是女，為了后代為了自己，都應(yīng)該保持良好的生活和飲食習(xí)慣。
延伸閱讀：
1. Alcock J， Maley CC， Aktipis CA. 2014. Is eating behavior manipulated by the gastrointestinal microbiota？ Evolutionary pressures and potential mechanisms. BioEssays 36：940-9
2. Sonnenburg ED， Smits SA， Tikhonov M， Higginbottom SK， Wingreen NS， Sonnenburg JL. 2016. Diet-induced extinctions in the gut microbiota compound over generations. Nature 529：212-5
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