奇妙的垂體前葉激素

□文/張妮婭副主任醫(yī)師南京市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院內(nèi)分泌科

垂體是人體最重要的內(nèi)分泌腺，根據(jù)其結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，可分為腺垂體和神經(jīng)垂體兩大部分，各部分都有獨(dú)自的任務(wù)。垂體前葉細(xì)胞分泌的激素主要有生長激素、泌乳素、促甲狀腺激素、促腎上腺皮質(zhì)激素、促性腺激素（黃體生成素和卵泡刺激素）。這些激素不但與身體骨骼和軟組織的生長有關(guān)，且可影響其它內(nèi)分泌腺（甲狀腺、腎上腺、性腺）的活動，對代謝、生長、發(fā)育和生殖等有重要作用。

垂體前葉激素的主要功能

生長激素 含有191個氨基酸分子，由垂體中的生長激素細(xì)胞合成、存儲和分泌。由垂體中的生長激素細(xì)胞合成、存儲和分泌?？梢源龠M(jìn)動物和人生長發(fā)育，促進(jìn)蛋白質(zhì)合成及骨骼生長。如果幼年時生長激素缺乏，會引起生長激素缺乏性侏儒。

泌乳素 是一種由腦下腺前葉嗜酸性促乳素細(xì)胞分泌的單鏈蛋白激素，可促進(jìn)乳房發(fā)育成熟和乳汁分泌。泌乳素的分泌是脈沖式的，一天之中就有很大的變化。睡眠1小時內(nèi)泌乳素分泌的脈沖幅度迅速提高，之后在睡眠中持續(xù)維持在較高的水平，醒后則開始下降；清晨三四點(diǎn)鐘時血清泌乳素分泌濃度是中午的一倍。婦女在懷孕后期及哺乳期，泌乳素分泌旺盛，以促進(jìn)乳腺發(fā)育與泌乳。

促甲狀腺激素 是腺垂體前葉分泌的一種糖蛋白，糖類約占整個分子的15%?？刂萍谞钕?，促進(jìn)甲狀腺激素合成和釋放，刺激甲狀腺增生，數(shù)量增多，并影響人體的生長發(fā)育。一方面受下丘腦分泌的促甲狀腺激素釋放激素（TRH）的促進(jìn)性影響，另一方面又受到甲狀腺激素T3、T4反饋性的抑制性影響，二者互相拮抗，組成下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸，使血中T3、T4水平保持相對恒定。

促腎上腺皮質(zhì)激素 腦垂體分泌的一種多肽類激素，受下丘腦促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子(CRF)的直接調(diào)控，能促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞增生，促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)激素合成和分泌。其分泌過程是脈沖式的，釋放頻率和幅度與晝夜交替節(jié)律性相關(guān)。促腎上腺皮質(zhì)激素的生成和分泌過盛的皮質(zhì)激素，反過來也能影響垂體和下丘腦。

黃體生成素 又稱間質(zhì)細(xì)胞促進(jìn)素，是垂體前葉嗜堿性細(xì)胞分泌的糖蛋白激素，與卵泡刺激素協(xié)同作用，刺激卵巢分泌雌/孕激素，促進(jìn)卵泡成熟與排卵。黃體生成素還可促進(jìn)男子睪丸間質(zhì)細(xì)胞發(fā)育，并促進(jìn)其分泌睪酮。

卵泡刺激素 是一種由腦垂體合成并分泌的糖基化蛋白質(zhì)激素，調(diào)控著發(fā)育、生長、青春期性成熟及生殖相關(guān)的一系列生理過程，卵泡刺激素可促進(jìn)男子睪丸產(chǎn)生精子，促進(jìn)女子卵巢生產(chǎn)卵子。促卵泡激素和黃體化激素在生殖相關(guān)的生理過程中協(xié)同發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。兩者有協(xié)同作用，共同刺激卵巢或睪丸中生殖細(xì)胞的發(fā)育及性激素的生成和分泌。

因此，上述這些激素是人體必需的。然而，這些激素增多或減少都會破壞人體平衡，引起多種疾病與不適。

上述激素異常會有什么后果

生長激素 如果幼年時生長激素缺乏，會引起生長激素缺乏性侏儒；成年時生長激素缺乏，促進(jìn)蛋白質(zhì)合成受抑，患者會出現(xiàn)精神不振，疲乏無力。生長激素分泌過多則引起糖尿病、高血壓等疾病表現(xiàn)，形成垂體瘤可伴有視野缺損，其他激素分泌減少引起相應(yīng)的癥狀。

泌乳素 高泌乳素血癥常見于泌乳素瘤患者。可引起排卵功能障礙、黃體功能不足、月經(jīng)不調(diào)、溢乳等表現(xiàn)。其中原發(fā)性閉經(jīng)占4%，繼發(fā)性閉經(jīng)89%，月經(jīng)稀少7%。功血、黃體功能不健23%～77%。與此相關(guān)的尚有以及習(xí)慣性流產(chǎn)、性欲減退、多毛、痤瘡等，?？沙霈F(xiàn)垂體功能減退、視覺障礙、神經(jīng)系統(tǒng)疾患；擠壓雙側(cè)乳房可見乳汁，婦科檢查可見陰道黏膜干燥、分泌物減少等雌激素缺乏癥狀。可用溴隱亭治療。

促甲狀腺激素 促甲狀腺激素分泌增多會引起甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)，患者出現(xiàn)易饑多食、消瘦、怕熱、多汗、心悸、手抖等高代謝癥群及交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮表現(xiàn)，并影響全身多個系統(tǒng)；促甲狀腺激素分泌減少會引起甲狀腺機(jī)能減退，患者出現(xiàn)少言、乏力、嗜睡、納差、腹脹、便秘等表現(xiàn)，也影響全身多個系統(tǒng)。如果幼年時促甲狀腺激素分泌不足，將影響兒童的生長發(fā)育及智力發(fā)育，即呆小癥。

促腎上腺皮質(zhì)激素 促腎上腺皮質(zhì)激素升高可引起腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)，如雄激素導(dǎo)致腎上腺雄性化，出現(xiàn)痤瘡、多毛；糖皮質(zhì)激素過高分泌產(chǎn)生庫欣綜合征；過度醛固酮產(chǎn)生導(dǎo)致醛固酮增多癥，可伴有先天性或獲得性腎上腺皮質(zhì)增生、腺瘤或腎上腺癌。促腎上腺皮質(zhì)激素降低可引起腎上腺皮質(zhì)功能減退，表現(xiàn)為逐漸加重的全身不適、無精打采、乏力、倦怠、食欲減退、惡心、體重減輕、頭暈和體位性低血壓等，皮膚黏膜色素沉著是慢性原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)減退癥特征性的表現(xiàn)；繼發(fā)性腎上腺皮質(zhì)減退癥患者的膚色比較蒼白，常伴有其他垂體前葉功能減退的表現(xiàn)，例如可有甲狀腺和性腺功能低下的臨床表現(xiàn)，表現(xiàn)為怕冷、便秘、閉經(jīng)、腋毛和陰毛稀少、性欲下降、陽痿等。

促性腺激素 幼年時性分化異常是指一個體不能完成正常的男性或女性分化。促性腺激素升高引起性早熟，女童在8歲前，男童在9歲前呈現(xiàn)第二性征發(fā)育，骨成熟加速，最終導(dǎo)致終身身高低于靶身高，是兒童矮小又一原因；促性腺激素降低引起性功能不全，影響生長發(fā)育與生殖功能。

垂體前葉激素藥物應(yīng)用

生長激素缺乏癥補(bǔ)充生長激素 生長激素臨床上被用于治療兒童生長遲緩和成人的生長激素缺乏癥，但必須在?？漆t(yī)生確診并指導(dǎo)下應(yīng)用?？纱龠M(jìn)生長激素缺乏性侏儒癥兒童加速生長，向正常兒童身高追趕；對體質(zhì)性生長遲緩即男性11～13歲，女性10～12歲尚未見到第二性征發(fā)育者用生長激素治療，亦可達(dá)到滿意增高效果；對嚴(yán)重營養(yǎng)不良、先天呆小病亦有調(diào)節(jié)生長作用。成人的生長激素缺乏癥患者補(bǔ)充生長激素可改善乏力癥狀，提高生活質(zhì)量。此外，對大面積燒傷和大手術(shù)后用生長激素治療有促進(jìn)蛋白質(zhì)合成作用，促進(jìn)康復(fù)。

骨骺閉合的兒童禁用；有腫瘤進(jìn)展癥狀的患者禁用；嚴(yán)重全身感染等危重病人在機(jī)體急性休克期內(nèi)禁用。

此外還需注意，糖尿病患者使用生長激素需要調(diào)整降糖藥；腦瘤造成的生長激素缺乏或有顱內(nèi)傷病史的患者，必須嚴(yán)密監(jiān)測其潛在疾病的進(jìn)展或復(fù)發(fā)的可能性；皮質(zhì)激素會抑制生長激素的促生長作用，因此促腎上腺皮質(zhì)激素缺乏的病人需適當(dāng)調(diào)整其皮質(zhì)激素用量，以避免其對生長激素產(chǎn)生抑制作用；少數(shù)病人在生長激素治療中可能發(fā)生甲狀腺功能低下，治療前需篩查腫瘤指標(biāo)，監(jiān)測并隨訪甲狀腺功能，必要時給予甲狀腺素補(bǔ)充治療；兒童需做骨齡檢查，并隨訪其變化，指導(dǎo)治療。

糖皮質(zhì)激素治療腎上腺皮質(zhì)減退癥

常用可的松醋酸酯25毫克/日～37.5毫克/日或或潑尼松5毫克/日～7.5毫克/日；個別人需輔以鹽皮質(zhì)激素或性激素。需注意的是如遇有感染、創(chuàng)傷、手術(shù)等應(yīng)激情況，激素劑量可增加1倍～3倍，病情穩(wěn)定后再恢復(fù)生理劑量。如為繼發(fā)性腺皮質(zhì)減退癥，先予以上述處理，必要時再補(bǔ)充甲狀腺激素性激素或促性腺激素，以糾正合并存在的內(nèi)分泌功能異常。腎上腺危象應(yīng)積極采取搶救措施，氫化考地松100～200毫克加在5%葡萄糖生理鹽水1 000毫升中，于1～4小時內(nèi)靜脈滴注完，前24小時內(nèi)應(yīng)給足氫化考地松300～400毫克。

甲狀腺激素治療甲狀腺功能減退癥

用于治療原發(fā)性或繼發(fā)性甲減。治療中藥物選擇需注意：左旋甲狀腺素(LT4)半衰期長，血清中濃度較穩(wěn)定，每日服一次即可，最適于長期替代治療；三碘甲狀腺原氨酸（T3）為人工合成的甲狀腺制劑，其腸道吸收迅速，半衰期短，代謝快，作用消失亦快，適用于黏液水腫性昏迷的搶救，且需每天分次口服；由于血中T3濃度會驟然上升，可促發(fā)心絞痛，故心絞痛患者不宜首選。而且本制劑需空腹或睡前服用；治療劑量應(yīng)從小劑量開始，視治療反應(yīng)逐步增加劑量，采取個體化患者；治療的效果主要是依據(jù)癥狀的改善和TSH恢復(fù)正常；對伴有冠心病、骨質(zhì)疏松及老年患者等的替代治療劑量應(yīng)酌情減少；長期治療的患者需定期監(jiān)測甲狀腺、心臟功能、體重等。

性激素或促性腺激素治療 女性生育期可用人工周期性月經(jīng)，這對改善神經(jīng)精神狀態(tài)、恢復(fù)性功能、預(yù)防骨質(zhì)疏松和冠心病有重要意義。雌激素和孕激素結(jié)合應(yīng)用，可以避免子宮內(nèi)膜過度增生?，F(xiàn)已有雌激素皮膚貼劑，使用更方便。對于希望排卵生育的婦女，可以改用HCG-HMG聯(lián)合治療。

對于男性的雄激素替代治療，常用丙酸睪丸酮、庚酸睪酮或十一酸睪酮。對于希望恢復(fù)生育能力的患者，可以試用HCG+HMG聯(lián)合治療。

治療中需監(jiān)測性激素及腫瘤指標(biāo)、女性患者需監(jiān)測子宮附件彩超警惕癌變。

值得一提的是，在激素替代過程中，垂體前葉功能減退癥可能多種激素缺乏，患者可能需要補(bǔ)充甲狀腺激素、糖皮質(zhì)激素和性激素。甲狀腺激素應(yīng)在糖皮質(zhì)激素后或同時應(yīng)用，否則單用甲狀腺激素可以誘發(fā)腎上腺皮質(zhì)急性衰竭，最后才補(bǔ)充性激素。積極去除誘因及治療并發(fā)癥綜合治療也是必要的。

附 溴隱亭治療肢端肥大癥及高泌乳素血癥

（圖/木 易）

溴隱亭是一種多巴胺能激動劑。適用于治療肢端肥大癥及高泌乳素血癥有關(guān)的生殖系統(tǒng)功能異常，如閉經(jīng)、溢乳癥、經(jīng)前綜合征、產(chǎn)褥期乳腺炎、纖維囊性乳腺瘤、男性陽痿或性欲減退及垂體腺瘤等。

治療中需注意藥物不良反應(yīng)，例如不良反應(yīng)，例如惡心、嘔吐或腹瀉等胃腸道反應(yīng)，以及眩暈、疲乏等，一般無需停藥；少數(shù)患者會出現(xiàn)直立性低血壓、虛脫，故初治患者最初幾天應(yīng)監(jiān)測血壓，必要時對癥治療。部分患者會有鼻塞、便秘、嗜睡、頭痛，偶有精神紊亂幻覺、運(yùn)動障礙、口干、下肢痙攣、肌內(nèi)疼痛、皮膚過敏反應(yīng)等副作用，大多數(shù)可通常降低劑量即可控制。心臟病患者需慎重，有使用溴隱亭后出現(xiàn)心絞痛加重，心動過緩及短暫的心律失常（束支傳導(dǎo)阻滯）病例。