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年度盤(pán)點(diǎn)|最火“長(zhǎng)壽藥”NMN 2022年40項(xiàng)重要科研成果匯總

編者按


針對(duì)新冠,3項(xiàng)研究展現(xiàn)出了NMN不俗的抗病毒實(shí)力。此外,還有兩項(xiàng)研究讓人眼前一亮,它們表明NMN的補(bǔ)充時(shí)間和給藥方式會(huì)極大地影響其效果。

回顧整個(gè)2022年,NMN研究碩果累累,“爆發(fā)式”增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)絲毫不減,相關(guān)論文數(shù)近百篇。本文嘔心瀝血,為各位讀者選取了2022年NMN領(lǐng)域最為重要的40項(xiàng)研究成果,以便大家學(xué)習(xí)。


PART 01

補(bǔ)充N(xiāo)MN有助于抗病毒

2022年1月3日,NAD+領(lǐng)域知名學(xué)者查理斯·布倫納在《Nature》子刊上發(fā)表了一篇評(píng)論性文章,稱(chēng)新冠病毒復(fù)制會(huì)激活人體的固有免疫,這一過(guò)程會(huì)消耗大量NAD+,進(jìn)而影響細(xì)胞代謝。因此,他推測(cè)補(bǔ)充N(xiāo)MN等NAD+前體可能有助于抗病毒反應(yīng)。

布倫納認(rèn)為,補(bǔ)充N(xiāo)MN可能是一種保護(hù)易暴露的醫(yī)護(hù)人員和人相對(duì)方便的方式,但還是需要進(jìn)行證實(shí)。

有趣的是,雖然布倫納和辛克萊均認(rèn)為NAD+及其前體能防治新冠,但兩人實(shí)際上是死對(duì)頭,經(jīng)常在國(guó)外某社交媒體上互懟。

原文閱讀:

https://www.nature.com/articles/s42255-021-00507-3

PART 02

口服NMN可提升腦內(nèi)NAD+水平

血液和腦細(xì)胞之間存在著一層緊密復(fù)雜的結(jié)構(gòu),被稱(chēng)為血腦屏障,血腦屏障的存在能夠阻隔大部分有害物質(zhì)進(jìn)入大腦,損傷人體“司令部”;但同時(shí)也阻礙了大部分藥物進(jìn)入,使得治療中樞神經(jīng)疾病困難重重。

2022年1月12日,美國(guó)孟菲斯大學(xué)研究者們通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),口服NMN能夠順利通過(guò)血腦屏障,在45分鐘內(nèi)提升腦組織NAD+含量水平。

本發(fā)現(xiàn)填補(bǔ)了NMN藥代動(dòng)力學(xué)上的一大空白,為NMN治療視網(wǎng)膜變性、阿爾茨海默癥、帕金森病等神經(jīng)退行性疾病提供了藥理學(xué)理論基礎(chǔ)。

原文閱讀:

https://www.mdpi.com/2072-6643/14/2/300/htm

PART 03

NMN延緩間充質(zhì)干細(xì)胞衰老,或可治療老年人骨質(zhì)疏松

2022年1月15日,由天津醫(yī)科大學(xué)團(tuán)隊(duì)完成的一項(xiàng)科學(xué)研究發(fā)表在衰老科學(xué)領(lǐng)域著名期刊《Aging Cell》上。該研究發(fā)現(xiàn)NAP1L2蛋白水平提升,可導(dǎo)致間充質(zhì)干細(xì)胞衰老,骨骼成骨功能受抑制,引發(fā)老年性骨質(zhì)疏松癥。通過(guò)分子篩選發(fā)現(xiàn),NMN可與NAP1L2蛋白結(jié)合,或可成為其特異性抑制劑。

在后續(xù)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究中,給衰老小鼠施用可減輕間充質(zhì)干細(xì)胞衰老水平,改善成骨功能。該團(tuán)隊(duì)表示,后續(xù)將會(huì)有更多研究用以驗(yàn)證NMN對(duì)NAP1L2的抑制作用,為老年相關(guān)疾病治療提供理論依據(jù)。

原文閱讀:

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/acel.13551

PART 04

NMN預(yù)防產(chǎn)后肌肉損傷

在我們體內(nèi),有一塊特殊的肌肉,它叫提肛肌,存在于骨盆底部,負(fù)責(zé)支撐整個(gè)骨盆。提肛肌之所以特殊,就在于其損傷和恢復(fù)都比較困難,只有在妊娠、分娩和腹壓升高等情況下才可能形成巨大的機(jī)械應(yīng)力,進(jìn)而造成提肛肌損傷。

因此,分娩后的女性往往都會(huì)有提肛肌損傷,但大多數(shù)情況下很難察覺(jué)到,只有嚴(yán)重的損傷導(dǎo)致的盆底功能障礙才會(huì)引起注意。2022年1月24日,武漢大學(xué)人民醫(yī)院的研究人員在《Animal Cells and Systems》上就發(fā)表了研究成果,他們發(fā)現(xiàn)補(bǔ)充N(xiāo)MN可以通過(guò)改善線(xiàn)粒體功能來(lái)挽救提肛肌損傷。

對(duì)于女性來(lái)說(shuō),NMN現(xiàn)在不止在產(chǎn)前(備孕期)可以增加卵母細(xì)胞的活性,對(duì)于產(chǎn)后女性的生理健康同樣有著極大的幫助。

原文閱讀:

https://linkspringer.53yu.com/article/10.1007/s10522-022-09957-y

PART 05

午后服用NMN,改善老年人疲勞效果更佳

2022年2月11日,一項(xiàng)由日本筑波大學(xué)主導(dǎo)的NMN人體臨床試驗(yàn)公布了研究成果。這項(xiàng)隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)招募了108名65歲以上的受試者,將他們分為4組,分別在午前(起床后至12:00)和午后(18:00至睡前)服用250mg NMN或者安慰劑。

經(jīng)過(guò)12周的干預(yù)后,受試者們沒(méi)有出現(xiàn)任何不良反應(yīng);午后服用NMN組的受試者下肢身體機(jī)能(通過(guò)五次坐站重復(fù)試驗(yàn)評(píng)估)表現(xiàn)更佳,疲勞程度顯著減輕(嗜睡減少)。

這項(xiàng)研究不僅再次證明了NMN具有改善疲勞、促進(jìn)身體機(jī)能的效果,而且提示我們NMN服用時(shí)間是非常重要的,18點(diǎn)到睡前服用效果更好。

原文閱讀:

https://www.mdpi.com/2072-6643/14/4/755/htm

PART 06

補(bǔ)充4周NMN,85%老年卵母細(xì)胞重返青春

人口老齡化對(duì)女性生育能力、世界人口增長(zhǎng)產(chǎn)生重大不利影響。衰老對(duì)于女性生育能力的影響主要體現(xiàn)在卵母細(xì)胞質(zhì)量降低。通過(guò)非侵入型多光譜成像技術(shù)可準(zhǔn)確識(shí)別年輕卵母細(xì)胞,將它們與衰老卵母細(xì)胞鑒別開(kāi)來(lái)。

2022年2月24日,澳大利亞南新威爾士大學(xué)研究者們?cè)?2月齡的老年鼠飲水中加入NMN,喂養(yǎng)4周后,檢查發(fā)現(xiàn)85%的卵母細(xì)胞恢復(fù)了年輕卵母細(xì)胞的自發(fā)熒光特征,幾乎可與4-5月齡的對(duì)照組年輕鼠相媲美,驗(yàn)證了NMN對(duì)抗女性生殖衰老的強(qiáng)大效力。

值得一提的是,該研究采用的NMN來(lái)自基因港?;蚋跱MN的品質(zhì)再一次得到了頂尖科研機(jī)構(gòu)的認(rèn)可,今后更將助力NMN科學(xué)研究領(lǐng)域產(chǎn)出累累碩果。

原文閱讀:

https://link.springer.com/article/10.1007/s10522-022-09957-y

PART 07

辛克萊“超級(jí)”NAD+人體臨床:大劑量安全無(wú)毒副作用

2022年3月1日,“NMN教父”大衛(wèi)·辛克萊在推特上提到了NAD+前體MIB-626的人體臨床,引發(fā)了大家的好奇心。據(jù)悉,MIB-626是種特殊的多晶體形態(tài)NMN,辛克萊稱(chēng)其為“超級(jí)NAD+前體”。

這項(xiàng)研究采用了隨機(jī)雙盲對(duì)照實(shí)驗(yàn),32名肥胖的老年人(55-80歲)分別服用MIB-626或安慰劑,發(fā)現(xiàn)每日口服1-2次1000mg的MIB-626是安全的,NAD+水平及其代謝物發(fā)生明顯改善。

這項(xiàng)研究其實(shí)沒(méi)啥特色,如果要說(shuō)有,就是實(shí)驗(yàn)劑量較大,達(dá)到1000mg。而且據(jù)研究者透露,之所以采用1000mg,就是之前小范圍試過(guò)250mg、500 mg、750 mg,都無(wú)法持續(xù)提升NAD+水平。

可辛sir為何如此關(guān)注呢?深度挖掘后,我們發(fā)現(xiàn)他是研發(fā)MIB-626公司的聯(lián)合創(chuàng)始人。至于MIB-626是否比普通的β-NMN要強(qiáng),還需進(jìn)一步的研究。

原文閱讀:

https://academic.oup.com/biomedgerontology/advance-article-abstract/doi/10.1093/gerona/glac049/6532484?redirectedFrom=fulltext

PART 08

NMN有望治療老年癡呆

長(zhǎng)期以來(lái),許多科學(xué)家認(rèn)為β淀粉樣蛋白的沉積是導(dǎo)致老年癡呆的“罪魁禍?zhǔn)住薄?022年3月3日,上海中醫(yī)老年醫(yī)學(xué)研究所的研究人員在《Biological Research》公布了他們的研究成果,他們發(fā)現(xiàn),β淀粉樣蛋白的沉積與NAD+水平下降有關(guān),而使用NMN和CD38抑制劑來(lái)提升NAD+水平均可以改善AD小鼠的學(xué)習(xí)和記憶,并且減少炎癥。

不過(guò),提升NAD+的NMN等物質(zhì)對(duì)于AD患者認(rèn)知能力的影響仍需進(jìn)行測(cè)試,如果能夠得到確切證實(shí),那么對(duì)于全球5000萬(wàn)AD患者將會(huì)是巨大的福音。

原文閱讀:

https://linkspringer.53yu.com/article/10.1186/s40659-022-00379-1

PART 09

NMN治療〝癡線(xiàn)〞

2022年3月9日,浙江大學(xué)、暨南大學(xué)、復(fù)旦大學(xué)及協(xié)和醫(yī)學(xué)院在《Nature》子刊上發(fā)表了一篇文章,揭示了補(bǔ)充β-NMN可以推遲髓鞘老化并促進(jìn)髓鞘損傷后的修復(fù)。

髓鞘,通俗地來(lái)說(shuō),就是神經(jīng)元軸突的“絕緣外皮”,它能有效阻止電信號(hào)短路。廣東話(huà)中的〝癡線(xiàn)〞非常形象地解釋了髓鞘的重要性。

研究發(fā)現(xiàn),NMN 提升NAD+促使 SIRT2 進(jìn)入細(xì)胞核,SIRT2進(jìn)而抑制 ID4 轉(zhuǎn)錄,促進(jìn)MBP的轉(zhuǎn)錄,讓髓鞘重拾活力,促進(jìn)老年髓鞘的損傷修復(fù)。因此。NMN有可能成為預(yù)防中樞神經(jīng)系統(tǒng)髓鞘老化和脫髓鞘疾病治療的新的分子靶點(diǎn)和候選藥物。

原文閱讀:

https://www.nature.com/articles/s41467-022-28844-1

PART 10

NMN改善血管,有利于對(duì)抗動(dòng)脈粥樣硬化

動(dòng)脈粥樣硬化是粥樣斑塊沉積在血管壁造成血管狹窄導(dǎo)致的疾病,最初沒(méi)有癥狀,但隨著粥樣斑塊的擴(kuò)大,患者會(huì)出現(xiàn)冠心病、中風(fēng)等嚴(yán)重后果。它是由高脂血癥情況下血管內(nèi)皮功能障礙和血管炎癥引發(fā)的。

香港中文大學(xué)生物醫(yī)學(xué)院發(fā)現(xiàn),NAD+依賴(lài)的線(xiàn)粒體脫乙?;窼IRT3的缺失,會(huì)導(dǎo)致血管舒張功能障礙、炎癥、線(xiàn)粒體呼吸受損等情況,促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展,而用NAD+前體進(jìn)行治療能夠減少血管內(nèi)斑塊形成、改善血管功能并減少血管炎癥。該文章于2022年4月2日,發(fā)表在權(quán)威期刊《Antioxidants》上。

原文閱讀:

https://www.mdpi.com/2076-3921/11/4/706

PART 11

NMN對(duì)抗豬卵母細(xì)胞老化

如果排卵的卵母細(xì)胞沒(méi)能在最佳時(shí)間受精,就會(huì)隨時(shí)間推移不斷老化、質(zhì)量降低。

此前已有實(shí)驗(yàn)指出,NMN可逆轉(zhuǎn)衰老小鼠的卵母細(xì)胞質(zhì)量下降,2022年4月19日,我國(guó)南京農(nóng)業(yè)大學(xué)熊波團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步對(duì)豬卵母細(xì)胞進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn):補(bǔ)充N(xiāo)MN能夠減少排卵后老化的卵母細(xì)胞破裂、提高其受精能力、改善其隨衰老出現(xiàn)的細(xì)胞骨架改變、消除增加的活性氧并緩解線(xiàn)粒體功能障礙,有效對(duì)抗豬卵母細(xì)胞的老化。這為體外生殖技術(shù)的發(fā)展提供了支持。

原文閱讀:

https://academic.oup.com/jmcb/advance-article/doi/10.1093/jmcb/mjac025/6570576?login=true

PART 12

NMN預(yù)防糖尿病周?chē)窠?jīng)病變

糖尿病的可怕之處就在于慢性并發(fā)癥,其中高血糖會(huì)損害供應(yīng)周?chē)窠?jīng)的血管,導(dǎo)致糖尿病周?chē)窠?jīng)病變(DPN),讓患者上下肢出現(xiàn)疼痛、麻木、感覺(jué)異常等癥狀,影響生活質(zhì)量。即使之后再控制血糖也只能改善而不能逆轉(zhuǎn)該病變,因此預(yù)防DPN更為重要。

美國(guó)巴爾的摩的科研人員于4月28日發(fā)表于權(quán)威雜志《International Journal of Molecular Sciences》上的研究發(fā)現(xiàn):補(bǔ)充N(xiāo)MN可以增強(qiáng)SIRT1/PGC-1α軸,從而改善線(xiàn)粒體呼吸功能,避免與NAD+代謝受損相關(guān)的神經(jīng)元軸突變性,達(dá)到預(yù)防DPN的效果。這對(duì)于糖尿病患者來(lái)說(shuō)是一則利好消息,也為DPN的治療提供了新思路

原文閱讀:

https://www.mdpi.com/1422-0067/23/9/4887/htm

PART 13

NMN靶向預(yù)防ECHS1缺乏型心肌病

短鏈烯酰輔酶A水合酶1(ECHS1)是脂肪酸和支鏈氨基酸氧化的關(guān)鍵酶,與心肌病的發(fā)生密切相關(guān)。ECHS1能夠調(diào)節(jié)組蛋白乙?;?,因此ECHS1相關(guān)型心肌病的病因可能就是缺乏ECHS1導(dǎo)致心臟成纖維細(xì)胞中組蛋白乙?;д{(diào)。

2022年4月,復(fù)旦大學(xué)生命科學(xué)院的研究人員在《Theranostics》上發(fā)文,他們發(fā)現(xiàn)NMN能夠介導(dǎo)組蛋白乙?;?,靶向阻止ECHS1缺乏型心肌病的發(fā)展。因此,補(bǔ)充N(xiāo)MN成了潛在的心肌病預(yù)防手段。

原文閱讀:

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2452302X21004289?via=ihub

PART 14

NMN減少感染新冠的小鼠死亡

2022年4月,中科院的許執(zhí)恒團(tuán)隊(duì)在《Nature》子刊上發(fā)表論文,他們發(fā)現(xiàn)補(bǔ)充N(xiāo)MN對(duì)于新冠具有類(lèi)似NAD+的效果,它不僅可以改善感染新冠后引起的NAD+代謝,還能改善免疫反應(yīng)和細(xì)胞死亡相關(guān)基因表達(dá)的失調(diào),抑制細(xì)胞死亡。

他們采用NAD+和NMN分別治療患有新冠的小鼠,結(jié)果顯示小鼠的肺部過(guò)度炎癥、溶血和栓塞情況均出現(xiàn)顯著改善。此外,在感染致命型SARS-CoV-2的老年小鼠中,補(bǔ)充N(xiāo)MN后,老年小鼠死亡率下降了30%。

基于NMN能減輕感染新冠后小鼠的肺部病理?yè)p傷甚至死亡這一良好的表現(xiàn),NMN或?qū)⒂弥委熜鹿诨颊叩呐R床試驗(yàn)上。

原文閱讀:

https://www.nature.com/articles/s41421-022-00409-y

PART 15

NMN 50倍劑量藥物聯(lián)用,大幅逆轉(zhuǎn)心臟衰老

居于非傳染性疾病死因之首的心血管疾病,很大程度上是一種衰老相關(guān)疾病。隨著年齡增長(zhǎng),作為泵血器官的心臟會(huì)發(fā)生老化,舒張和收縮能力下降,逐漸無(wú)法將血液泵到全身,最終導(dǎo)致患者心力衰竭,嚴(yán)重影響人們的健康壽命。

2022年4月,NMN領(lǐng)域頂級(jí)專(zhuān)家,辛克萊的同門(mén)師兄,今井真一郎團(tuán)隊(duì)在美國(guó)衰老協(xié)會(huì)官方期刊《GeroScience》上發(fā)表了研究,從代謝層面上展現(xiàn)了線(xiàn)粒體靶向物質(zhì)NMN和elamipretide(SS-31)的抗心臟衰老作用。

這項(xiàng)研究展現(xiàn)了NMN和SS-31兩種藥物對(duì)抗心臟衰老的作用,為它們兩藥聯(lián)用(畢竟一個(gè)增強(qiáng)心臟收縮能力,另一個(gè)增強(qiáng)舒張能力)提供了更深入的理論支持。

原文閱讀:

https://linkspringer.53yu.com/article/10.1007/s11357-022-00564-w

PART 16

NMN改善炎癥性腸病

2022年4月,韓國(guó)的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)補(bǔ)充N(xiāo)MN可減輕小鼠結(jié)腸炎嚴(yán)重程度,提高其生存率。研究者們發(fā)現(xiàn),在炎癥性腸?。↖BD)的小鼠,其巨噬細(xì)胞中經(jīng)常出現(xiàn)NAD+缺乏現(xiàn)象,導(dǎo)致吞噬功能受損。巨噬細(xì)胞吞噬功能受損后難以有效殺傷病原體,故而使得炎癥反應(yīng)遷延、加劇。

這種現(xiàn)象在類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、糖尿病和敗血癥等炎癥性疾病中也存在,故而通過(guò)口服NMN提升巨噬細(xì)胞內(nèi)NAD+水平可能有助于減輕各種炎癥性疾病的嚴(yán)重程度。

原文閱讀:

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S221323172200009X?via%3Dihub

PART 17

NMN提升GLP-1,降低餐后血糖

GLP-1(人胰高血糖素樣肽-1)是由腸上皮細(xì)胞分泌的一種胃腸道激素,可促進(jìn)胰島β細(xì)胞在餐后分泌胰島素來(lái)降低血糖;在肥胖、葡萄糖不耐受和糖尿病患者中,GLP-1分泌減少。我們常提到的利拉魯肽、索馬魯肽就是GLP-1受體激動(dòng)劑,具有減肥效果。

2022年4月,日本慶應(yīng)大學(xué)研究者們發(fā)現(xiàn),通過(guò)給肥胖小鼠飼喂NMN,能夠提升GLP-1產(chǎn)生,降低餐后血糖,糾正肥胖相關(guān)代謝紊亂。此項(xiàng)研究為廣為人知的NMN改善代謝提供了一條全新的分子機(jī)制。

原文閱讀:

https://academic.oup.com/endo/advance-article/doi/10.1210/endocr/bqac023/6537596?login=true

PART 18

辛克萊:NAD+前體將成為對(duì)抗新冠等病毒感染的重要武器

20224月,NMN領(lǐng)域著名學(xué)者大衛(wèi)·辛克萊在《Cell》子刊發(fā)表NAD+與新冠病毒綜述文章,指出老年人和患有糖尿病、心血管疾病的患者組織器官中NAD+濃度降低,這可能是導(dǎo)致此類(lèi)人群更容易發(fā)生新冠重癥的原因。

包括冠狀病毒在內(nèi)的多種病毒感染都會(huì)進(jìn)一步消耗體內(nèi)NAD+儲(chǔ)備,而許多NAD+依賴(lài)性酶,如Sirtuins、PARP家族都顯示出有效抗病毒活性。NAD+還可在小鼠和人類(lèi)體內(nèi)發(fā)揮抗炎作用,避免發(fā)生重癥新冠致命的細(xì)胞因子風(fēng)暴。

因此可將NAD+前體如NMN作為病毒感染期間抗感染、抗炎的新興免疫調(diào)節(jié)劑,可能成為新冠有希望的治療靶點(diǎn)。

原文閱讀:

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1471490622000254

PART 19

ED福音?NMN改善衰老相關(guān)的陰莖海綿體松弛

衰老會(huì)影響男性生殖功能,包括精子質(zhì)量和陰莖海綿體的改變。隨著年齡增長(zhǎng),陰莖海綿體的松弛能力下降,會(huì)導(dǎo)致勃起障礙,但NMN或許可以讓你重回福生活。

美國(guó)杜蘭大學(xué)的科研人員使用了來(lái)自于接受假體手術(shù)的ED患者的陰莖海綿體,通過(guò)對(duì)中老年陰莖海綿體進(jìn)行NAD+濃度-響應(yīng)曲線(xiàn)測(cè)定,并用NAD+處理培養(yǎng)后的樣本細(xì)胞,定量其中細(xì)胞因子和酶的表達(dá),研究者們發(fā)現(xiàn)老年組NAD+誘導(dǎo)的松弛更弱,而補(bǔ)充NAD+可以改善衰老導(dǎo)致的陰莖海綿體松弛。該研究于202251日發(fā)表在美國(guó)泌尿科官方期刊《Journal of Urology》上。

原文閱讀:
https://www.auajournals.org/doi/10.1097/JU.0000000000002592.02

PART 20

NMN改善老年小鼠肝臟蛋白質(zhì)乙酰組

2022516日,清華大學(xué)鄧海騰教授團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn),隨著衰老過(guò)程,肝臟中多種蛋白,包括調(diào)節(jié)脂肪酸β氧化、三羧酸循環(huán)和纈氨酸降解的蛋白,以及NAD(P)+轉(zhuǎn)氫酶(NNT)和細(xì)胞色素3a25Cyp3a25)等蛋白會(huì)發(fā)生乙?;揎椩黾?。

NMN處理后可抑制這些與衰老相關(guān)的蛋白的乙?;?。該研究提示NMN 治療可以重新編程與衰老相關(guān)的乙?;?,以減少與衰老相關(guān)的功能障礙。

原文閱讀:

https://www.mdpi.com/2073-4409/11/10/1654

PART 21

NMN可改善衰老過(guò)程中腸道結(jié)構(gòu)和功能的衰退

2022518日,中科院天津工業(yè)生物技術(shù)研究所的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),NMN補(bǔ)劑對(duì)衰老小鼠腸道功能有保護(hù)作用。

補(bǔ)充NMN對(duì)腸道形態(tài)、腸道菌群、炎癥、氧化抗氧化和屏障作用都具有重要影響:NMN給藥4個(gè)月顯著增加了衰老小鼠空腸NAD+含量,改善了空腸結(jié)構(gòu),顯著增加了絨毛長(zhǎng)度而縮短了隱窩;NMN給藥能在一定程度上減輕了炎癥因子表達(dá)、活性氧產(chǎn)生和細(xì)胞衰老誘導(dǎo)的變化。

原文閱讀:

https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2022/fo/d2fo00525e

PART 22

NMN提升AMPK活性超12倍!

2022521日,日本科學(xué)家Yamamoto等使用1mg/mLNMN處理人類(lèi)MCF-7乳腺癌細(xì)胞,NMN使細(xì)胞內(nèi)NAD+水平提升了兩倍多。與未經(jīng)處理的細(xì)胞相比,NMN處理組細(xì)胞AMPK活性在1小時(shí)后增加了1230.5%,24小時(shí)后仍增加了849.2,說(shuō)明NMN對(duì)增強(qiáng)AMPK活性具有深遠(yuǎn)的影響,可能是促進(jìn)了細(xì)胞內(nèi)線(xiàn)粒體產(chǎn)生和自噬等過(guò)程。

但值得注意的是,該研究使用的是乳腺癌細(xì)胞,癌細(xì)胞處于異常代謝狀態(tài),NMN對(duì)于正常細(xì)胞是否具有類(lèi)似的效應(yīng)還需進(jìn)一步商榷。

原文閱讀:

https://www.jelsciences.com/articles/jbres1480.pdf

PART 23

NMN改善衰老導(dǎo)致的黑色素沉著

黑素細(xì)胞會(huì)生成黑色素,影響膚色、發(fā)色,同時(shí)對(duì)抗紫外線(xiàn)為皮膚提供保護(hù)。但是衰老會(huì)讓黑素細(xì)胞發(fā)生改變,導(dǎo)致皮膚色素沉著,如老年斑。

20226月,韓國(guó)亞洲大學(xué)的科研團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),NMN是一種抗黑色素生成劑,它對(duì)年輕的黑素細(xì)胞無(wú)效,但能通過(guò)抑制cAMP/Wnt信號(hào)傳導(dǎo),顯著減少老年黑素細(xì)胞中黑色素的產(chǎn)生,有助于改善與衰老相關(guān)的色素沉著。

原文閱讀:

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0923181122001220

PART 24

NMN或可改善肌痛性腦脊髓炎/慢性疲勞綜合征 (ME/CFS)

肌痛性腦脊髓炎/慢性疲勞綜合征(ME/CFS) 是一種嚴(yán)重且復(fù)雜的慢性風(fēng)濕免疫性疾病,患者通常處于一種高度衰弱的狀態(tài)。20226月,新南威爾士大學(xué)Mona DehhaghiGilles J. Guillemin研究發(fā)現(xiàn),色氨酸代謝通路受損在ME/CFS的病理生物學(xué)中發(fā)揮重要作用,而色氨酸又是五羥色胺(血清素)和NAD+的重要前體,表明NAD+水平可能與這種疾病緊密相關(guān)。

研究人員提出補(bǔ)充NAD+前體(例如,使用NMNNR),或可改善ME/CFS癥狀,提升患者生活質(zhì)量。

原文閱讀:

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9116917/

PART 25

NMN人體臨床:改善糖代謝和脂質(zhì)代謝,增強(qiáng)免疫調(diào)節(jié)

20226月,日本科學(xué)家團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了一項(xiàng)臨床試驗(yàn),對(duì)1750-80歲之間的絕經(jīng)后婦女進(jìn)行試驗(yàn),每天口服300mgNMN,持續(xù)八周,系統(tǒng)性地研究一系列重要生化指標(biāo)的變化,該研究成果發(fā)表于《Glycative Stress Research》上。

研究結(jié)果顯示,NMN改善糖代謝和脂質(zhì)代謝,增強(qiáng)免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)的作用再次被證實(shí)。令人驚喜的是NMN對(duì)于皮膚的作用比我們想的要多,不僅能逆轉(zhuǎn)皮膚光老化,起到防曬的效果,還能改善皮膚的各項(xiàng)指標(biāo),延緩皮膚衰老。

安全性方面,NMN表現(xiàn)一如既往地良好,每天口服300毫克NMN,持續(xù)八周,并未有安全性方面的問(wèn)題,NMN的有效性和安全性表明NMN是一種非常潛力的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì),或能延緩衰老和延長(zhǎng)健康預(yù)期壽命。

原文閱讀:

https://www.jstage.jst.go.jp/article/gsr/9/2/9_33/_article/-char/ja/

PART 26

NMN或可治療腹膜炎引起的敗血癥

腹膜炎是腹腔和腹膜因細(xì)菌感染、化學(xué)刺激、物理?yè)p傷等原因所引起的炎癥反應(yīng)。腹膜炎一旦發(fā)生,極易引起敗血癥,如果不及時(shí)采取措施,很容易造成多器官衰竭甚至死亡。據(jù)《柳葉刀》的一篇研究顯示,全球近20%的死亡與敗血癥相關(guān)。

20226月,歐洲科學(xué)家在《Frontiers in Molecular Biosciences》上發(fā)文,他們發(fā)現(xiàn)NMN能抑制細(xì)菌感染,顯著提高敗血癥小鼠的存活率。

由于NMN良好的安全性和治療敗血癥的有效性,因此,補(bǔ)充NMN是一種很有希望的抑制細(xì)菌感染以及保護(hù)器官的治療方法。

原文閱讀:

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35832733/

PART 27

靜脈注射NMN,可提升腦內(nèi)NAD+水平

這項(xiàng)研究和之前美國(guó)孟菲斯大學(xué)的研究有點(diǎn)相像,雖然NMN給藥方式不同(口服和靜脈注射),但都能提高大腦的NAD+水平。

20227月,海軍軍醫(yī)大學(xué)藥理學(xué)教研室的繆朝玉教授團(tuán)隊(duì),通過(guò)給正常小鼠和大腦中動(dòng)脈閉塞引發(fā)缺血性腦卒中的小鼠,靜脈注射2g/kg的大劑量NMN發(fā)現(xiàn):注射NMN后,小鼠血清內(nèi)NMN含量急劇上升,又在15分鐘內(nèi)迅速下降,而NAD+水平卻在30分鐘的觀(guān)察期間保持不變。

隨著時(shí)間推移,NMNNAD+在包括大腦在內(nèi)的各種組織器官中均發(fā)生了累積,尤其是在腎臟中濃度最高,這可能是NMN有潛力成為護(hù)腎良藥的原因之一。

原文閱讀:

https://www.eurekaselect.com/article/123721

PART 28

NMN減緩皮膚細(xì)胞老化,有望加入護(hù)膚品

無(wú)論我們身處于室內(nèi)還是室外,都會(huì)被懸浮在空氣中的顆粒物質(zhì)(PM)包圍。這些肉眼看不見(jiàn)的微小顆粒,不僅會(huì)穿過(guò)肺泡,進(jìn)入血液循環(huán),從而影響呼吸和心血管系統(tǒng),還會(huì)加速皮膚老化,引起炎癥性皮膚病和過(guò)敏。

202277日,臺(tái)灣弘光科技大學(xué)和中國(guó)醫(yī)科大的研究人員發(fā)現(xiàn),NMN和輔酶Q10可以保護(hù)皮膚細(xì)胞免受PM誘導(dǎo)的皮膚老化。該研究結(jié)果發(fā)表于《國(guó)際分子科學(xué)雜志》。未來(lái)可以探討外敷和內(nèi)服NMN或輔酶Q10對(duì)于人體皮膚衰老的影響。

原文閱讀:

https://www.mdpi.com/1422-0067/23/14/7539

PART 29

NMN激活自然殺傷細(xì)胞,增強(qiáng)抗腫瘤活性

2022711日,山東大學(xué)聯(lián)合齊魯醫(yī)院在頂級(jí)期刊《Hepatology》上發(fā)文,他們發(fā)現(xiàn)補(bǔ)充NMN可以顯著提升自然殺傷(NK)細(xì)胞的活性,增強(qiáng)其抗腫瘤反應(yīng)。

這項(xiàng)研究對(duì)NMN算是個(gè)好消息,說(shuō)明NMN具有抗癌的潛力,為NMN抗癌這一觀(guān)點(diǎn)提供了更為充足和有利的證據(jù),但對(duì)于NMN是促癌還是抗癌這一問(wèn)題還應(yīng)該保持謹(jǐn)慎的態(tài)度,我們?nèi)孕韪嗟难芯考芭R床試驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證,因此,癌癥患者不推薦補(bǔ)充NMN。

原文閱讀:

https://aasldpubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/hep.32658

PART 30

NMN 或能預(yù)防黃斑變性

隨著年齡的增加,眼睛的視力會(huì)隨之退化,例如晶狀體的退化可能會(huì)導(dǎo)致“老花眼”,視網(wǎng)膜的退化可能會(huì)導(dǎo)致一種叫黃斑變性的疾病,嚴(yán)重的黃斑變性甚至?xí)?dǎo)致部分失明。通常我們是選擇補(bǔ)充一些維生素來(lái)減緩視網(wǎng)膜的變性。

2022718日,我國(guó)科學(xué)家在《Oxidative Medicine and Cellular Longevity》上發(fā)表了研究成果,他們發(fā)現(xiàn)連續(xù)7天注射300mg/kgNMN溶液,通過(guò)減輕DNA損傷和維持線(xiàn)粒體功能,有效延緩了視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞的衰老,減緩了視網(wǎng)膜因衰老導(dǎo)致的變性。

原文閱讀:

https://www.hindawi.com/journals/omcl/2022/5961123/

PART 31

辛克萊狂喜!NMN和白藜蘆醇聯(lián)用提升心臟和肌肉NAD+水平

2019年,“NMN”教父大衛(wèi)·辛克萊在訪(fǎng)談里提到,自己每天早上都會(huì)服用NMN和白藜蘆醇,他將NMN比作燃油,白藜蘆醇比作汽車(chē)油門(mén),NMN和白藜蘆醇結(jié)合起來(lái)Sirtuins這輛汽車(chē)才跑得快,延緩衰老效果才更好。

2022718日,澳門(mén)科技大學(xué)科研團(tuán)隊(duì)在《Pharmacology Research & Perspectives》上發(fā)表了研究成果,他們證實(shí)了辛克萊的說(shuō)法不無(wú)道理,他們發(fā)現(xiàn)NMN與白藜蘆醇或人參皂苷Rg3Rh2聯(lián)用,可以提高特定組織和器官的NAD+水平。

這項(xiàng)研究提示我們可以采用NMN聯(lián)合其他物質(zhì)來(lái)提升特定器官的NAD+水平,以此治療特定器官的年齡相關(guān)性疾病。

原文閱讀:

https://bpspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/prp2.986

PART 32

NMN或可治療世界上最昂貴的皮膚病

世界上最昂貴的皮膚病稱(chēng)為特應(yīng)性皮炎(AD),這種病是由基因病變導(dǎo)致的免疫失調(diào),常常和過(guò)敏性鼻炎,哮喘等一起發(fā)作, 并且具有遺傳的傾向。它常常表現(xiàn)為劇烈難耐的瘙癢和皮膚屏障的破壞,會(huì)嚴(yán)重影響患者的日常生活、工作。

20228月,武漢大學(xué)的研究人員在免疫學(xué)期刊《International Immunopharmacology》上發(fā)文,,他們發(fā)現(xiàn)NMN可以通過(guò)阻斷與氧化應(yīng)激相關(guān)的JAK2/STAT5信號(hào)通路,從而減輕患有特異性皮炎小鼠的癥狀并恢復(fù)其皮膚屏障功能

這項(xiàng)研究提示我們?cè)谥委熖貞?yīng)性皮炎時(shí),維持患者的體內(nèi)氧化-抗氧化平衡或許是個(gè)不錯(cuò)的治療策略,但這仍需要更多的基礎(chǔ)研究和臨床試驗(yàn)來(lái)證實(shí)。

原文閱讀:

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S156757692200296X

PART 33

NMN全力護(hù)腎,減輕腎小球硬化

腎小球是血液的過(guò)濾器,腎小球毛細(xì)血管壁構(gòu)成過(guò)濾膜。腎小球硬化指的是腎小球出現(xiàn)病變,其毛細(xì)血管出現(xiàn)了硬化性改變,這種病變往往出現(xiàn)在腎病的后期,常常會(huì)導(dǎo)致蛋白尿。

2022812日,日本德島大學(xué)的科研團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)連續(xù)14天注射500mg/kgNMN,小鼠尿液中的白蛋白排泄量減少(蛋白尿癥狀減輕),腎小球的硬化也得到了改善,同時(shí),還發(fā)現(xiàn)腎臟的NAD+濃度顯著提升,該研究成果發(fā)表于《scientific reports》上。

原文閱讀:

https://wwwnature.53yu.com/articles/s41598-022-18147-2

PART 34

NMN預(yù)防骨質(zhì)疏松

很多人認(rèn)為骨質(zhì)疏松就是缺鈣,只要補(bǔ)鈣就能解決問(wèn)題。其實(shí)不然,補(bǔ)鈣是很重要,但不是全部,骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的衰老也是造成骨質(zhì)疏松的一大原因。

2022829日,悉尼大學(xué)的科學(xué)家們?cè)诶夏赆t(yī)學(xué)頂級(jí)期刊《The Journals of Gerontology: Series A》上聯(lián)合發(fā)表了研究成果,他們發(fā)現(xiàn)NMN通過(guò)促進(jìn)自噬和恢復(fù)線(xiàn)粒體功能障礙,有效地延緩了成骨細(xì)胞的衰老和其分化能力的降低,表明NMN或具有預(yù)防骨質(zhì)疏松癥的潛力。

原文閱讀:

https://academic.oup.com/biomedgerontology/advance-article-abstract/doi/10.1093/gerona/glac175/6678612

PART 35

NMN人體臨床:靜脈注射NMN可降血脂

202295日,日本兵庫(kù)縣醫(yī)科大學(xué)的研究人員在《Cureus》上發(fā)文,他們通過(guò)人體臨床試驗(yàn),發(fā)現(xiàn)靜脈注射NMN不僅能提升NAD+水平,還能顯著降低甘油三酯的水平,并且在安全性方面也是相當(dāng)可靠。

研究人員招募了不同年齡段(20-70)5名男性和5女性,先讓他們禁食12小時(shí),然后靜脈注射300mgNMN溶液,分別測(cè)量體溫、血壓、脈搏和氧飽和度等生化指標(biāo)。

這項(xiàng)研究具有非常重要的指導(dǎo)意義,意味不同給藥方式帶來(lái)的益處可能不同,靜脈注射不止降血脂,或許也能改善胰島素的敏感性和肌肉衰退,這都需要科學(xué)家們進(jìn)一步地來(lái)探索。

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