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首個(gè)重編程合成細(xì)菌表現(xiàn)出抗病毒特性

近日發(fā)表在《科學(xué)》雜志上的一項(xiàng)研究顯示,來自英國劍橋醫(yī)學(xué)研究理事會(huì)(MRC)分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室的科學(xué)家?guī)ь^,開發(fā)出新的人造細(xì)菌,可以完全抵抗病毒感染。這項(xiàng)研究可能會(huì)促進(jìn)新聚合物的開發(fā),例如蛋白質(zhì)、塑料和包括抗生素在內(nèi)的許多藥物,并使利用細(xì)菌制造藥物變得更容易可靠。

蛋白質(zhì)是一種聚合物,由氨基酸連在一起構(gòu)成。遺傳密碼指導(dǎo)細(xì)胞如何制造蛋白質(zhì)??茖W(xué)家們的目標(biāo)是利用細(xì)胞天然的蛋白質(zhì)制造過程來制造人造聚合物。

DNA中的遺傳密碼由4個(gè)堿基組成,分別由字母A、T、C和G表示。這4個(gè)字母以3個(gè)字母為一組密碼子,例如“TCG”。

2019年,該研究團(tuán)隊(duì)從頭開始合成了大腸桿菌的第一個(gè)完整基因組,并利用這個(gè)機(jī)會(huì)簡化了它的基因組。例如,他們替換了基因組中的一些密碼子:用AGC和AGT替換了TCG和TCA,還用TAA取代了TAG。這樣,轉(zhuǎn)基因細(xì)菌的基因組中不再有TCG、TCA和TAG密碼子,但它們?nèi)匀豢梢哉5刂圃斓鞍踪|(zhì),并存活和生長。

在此次的最新研究中,該團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步改造了細(xì)菌,去除了識(shí)別TCG和TCA密碼子的tRNA分子。這意味著,即使遺傳密碼中有TCG或TCA密碼子,細(xì)胞也不再有能夠讀取這些密碼子的分子。

領(lǐng)導(dǎo)這項(xiàng)研究的MRC分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室的杰森·金教授說:“這個(gè)系統(tǒng)允許我們編寫一種基因,對其密碼子進(jìn)行編碼,用人工的密碼子來制造聚合物?!?/p>

病毒通過將其基因組注入細(xì)胞,劫持“細(xì)胞工廠”從而實(shí)現(xiàn)復(fù)制。而病毒基因組中仍含有大量TCG、TCA等密碼子。經(jīng)過修改后的細(xì)菌缺少讀取這些密碼子的tRNA,因此會(huì)阻止任何試圖感染細(xì)胞的病毒。

研究人員試驗(yàn)用一種混合病毒感染了該細(xì)菌,結(jié)果發(fā)現(xiàn),未經(jīng)改造的正常大腸桿菌可被病毒殺死,但經(jīng)過改造的大腸桿菌能抵抗感染,并存活下來。

研究人員稱,這項(xiàng)技術(shù)將使細(xì)菌對病毒具有抗性,或許還能使利用細(xì)菌制造藥物(如胰島素等)更可靠、更便宜。

總編輯圈點(diǎn)

人類一直在改造細(xì)菌為自己所用。和公眾通常的認(rèn)知不同,細(xì)菌不僅致病,還能治病。研究人員增刪細(xì)菌的基因,改變它的習(xí)性,讓它對致病菌具有抗性,或者干脆改造人體內(nèi)原有的菌群……這次,研究人員的方法是替換細(xì)菌基因中的密碼子,讓這種“缺胳膊少腿”的細(xì)菌抵御試圖偷襲的病毒,結(jié)果,還真成功了。在改造過的細(xì)菌里,病毒找不到能和自己基因組對接的識(shí)別密碼子。人類在改造、在合成、在創(chuàng)造,在微生物的世界里,人類已經(jīng)有點(diǎn)造物主的意思了。

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