針對(duì)國(guó)內(nèi)食物過(guò)敏兒就醫(yī)檢測(cè)時(shí)的諸多困擾，如過(guò)敏原檢測(cè)要不要做，做的話要選哪種，檢測(cè)結(jié)果與實(shí)際癥狀不符等等問(wèn)題，我近日咨詢了@昡鐡重劍醫(yī)生，進(jìn)行了比較深入的討論，另外查閱了一些相關(guān)指南文件，整理出以下內(nèi)容。本人非醫(yī)科專業(yè)，或有理解錯(cuò)誤，歡迎大家指正。再次感謝@昡鐡重劍醫(yī)生的專業(yè)解答和悉心幫助，代表全體敏兒家長(zhǎng)致敬?。ㄕ?qǐng)點(diǎn)擊文章底部原文鏈接閱讀tuntun與重劍醫(yī)生的討論）
要確定過(guò)敏原檢測(cè)方法的適用性和準(zhǔn)確性，首先要明確食物過(guò)敏的定義，內(nèi)涵與外延，分類及差異，以剔除非食物過(guò)敏的各類情況，另外還需明確食物過(guò)敏不同類型的機(jī)制和癥狀，以判斷不同檢測(cè)方法的適用性。所以前邊兩個(gè)部分先來(lái)界定這些基本概念。
1、食物過(guò)敏相關(guān)的定義與分類
1.1 我國(guó)指南
我國(guó)兒科食物過(guò)敏的相關(guān)指南文件和研究文獻(xiàn)，目前較多是按照歐洲變態(tài)反應(yīng)和臨床免疫學(xué)會(huì)（EAACI）推薦的命名和分類，將食物不良反應(yīng)分為毒性反應(yīng)和非毒性反應(yīng)。前者可以發(fā)生在任何人，與攝入的食物量相關(guān)；后者大都與個(gè)體易感性有關(guān)。非毒性反應(yīng)根據(jù)是否有免疫機(jī)制參與可分為食物過(guò)敏反應(yīng)（有免疫機(jī)制參與）和食物不耐受（非免疫機(jī)制參與）。食物過(guò)敏反應(yīng)又可進(jìn)一步分IgE 介導(dǎo)和非IgE 介導(dǎo)兩大類[1]。參見(jiàn)下圖。
中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科分會(huì)兒保學(xué)組2011年5月發(fā)布的指南文件《嬰兒食物過(guò)敏診療建議》中對(duì)食物過(guò)敏與食物不耐受的定義與分類為：
食物不良反應(yīng)（adverse reaction to food）：由食物或食物添加劑引起的所有臨床異常反應(yīng)，包括食物過(guò)敏、食物不耐受和食物中毒，前兩者合稱為食物的非毒性反應(yīng)。
食物過(guò)敏（food allergy）：免疫機(jī)制介導(dǎo)的食物不良反應(yīng)，即食物蛋白引起的異?；蜻^(guò)強(qiáng)的免疫反應(yīng)，可由IgE或非IgE介導(dǎo)。表現(xiàn)為一疾病群，癥狀累及皮膚、呼吸、消化、心血管等系統(tǒng)。
食物不耐受（food intolerance）：非免疫介導(dǎo)的食物不良反應(yīng)，包括機(jī)體本身代謝異常（如乳糖酶缺乏）或是機(jī)體對(duì)某些食物內(nèi)含的藥物成分（如久置奶酪中含的酪胺）的易感性增高等[2]。
中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科分會(huì)消化組組長(zhǎng)陳潔主任在教學(xué)ppt中對(duì)食物過(guò)敏相關(guān)分類如下圖：
1.2 歐美幾項(xiàng)指南
英美近年幾項(xiàng)食物過(guò)敏相關(guān)指南文件中，普遍將食物不良反應(yīng)僅劃分為兩大類，即食物過(guò)敏和食物不耐受。
英國(guó)NHS下屬的英國(guó)健康和臨床研究院（NICE）在2011年2月發(fā)布的《兒童及青少年食物過(guò)敏—基層及社區(qū)的診斷和評(píng)估指南》[3]中指出：對(duì)食物的不良免疫反應(yīng)才是食物過(guò)敏，須區(qū)別于沒(méi)有免疫反應(yīng)的食物不耐受。食物不耐受可由酶缺乏、藥物及天然生成的某些物質(zhì)造成。食物過(guò)敏可分為IgE介導(dǎo)和非IgE介導(dǎo)，還有一部分屬于IgE和非IgE介導(dǎo)混合類型。對(duì)于非IgE介導(dǎo)的食物過(guò)敏，臨床和科學(xué)研究結(jié)論非常貧乏，目前理解為T(mén)細(xì)胞介導(dǎo)。美國(guó)NIH下屬國(guó)家過(guò)敏與感染性疾病學(xué)會(huì)（NIAID）在2011年發(fā)布的《食物過(guò)敏診斷與管理指南》中定義和分類與NICE指南一致。
世界過(guò)敏組織（WAO）在2010年4月發(fā)布的《牛奶過(guò)敏診斷與相關(guān)理論的指導(dǎo)意見(jiàn)》[4]中表明：WAO認(rèn)可2001年歐洲變態(tài)反應(yīng)和臨床免疫學(xué)會(huì)（EAACI）對(duì)于變態(tài)反應(yīng)的定義，超敏反應(yīng)（hypersensitivity）包括非變態(tài)反應(yīng)性的超敏反應(yīng)（通常叫不耐受，intolerance）和有免疫機(jī)制參與的變態(tài)反應(yīng)性超敏反應(yīng)（過(guò)敏，allergy）。WAO對(duì)于過(guò)敏的定義為由特定免疫機(jī)制引起的超敏反應(yīng)（“allergy is ahypersensitivity reaction initiated by specific immunologic mechanisms）。這里把超敏反應(yīng)對(duì)應(yīng)為食物不良反應(yīng)，非變態(tài)反應(yīng)性超敏反應(yīng)對(duì)應(yīng)為食物不耐受，變態(tài)反應(yīng)性超敏反應(yīng)對(duì)應(yīng)為食物過(guò)敏，就和其他指南的定義一致了。
@昡鐡重劍醫(yī)生專門(mén)提示我，2014年11月美國(guó)變態(tài)反應(yīng)、哮喘和免疫學(xué)會(huì)、學(xué)院及聯(lián)合委員會(huì)更新了一份關(guān)于食物過(guò)敏、診斷和管理的實(shí)用指南《食物過(guò)敏：實(shí)踐證據(jù)更新2014》[5]，該指南同樣將食物不良反應(yīng)分為免疫介導(dǎo)的食物過(guò)敏和非免疫介導(dǎo)的食物不耐受兩大類。食物過(guò)敏具體細(xì)分為IgE介導(dǎo)型、非IgE介導(dǎo)型、IgE與非IgE介導(dǎo)混合型，以及細(xì)胞介導(dǎo)型四類。食物不耐受則包括代謝障礙、藥物、中毒，以及所有機(jī)制尚不明確的食物不良反應(yīng)。詳見(jiàn)下圖。
綜上所述，食物過(guò)敏的界定應(yīng)該是一切有免疫參與的食物不良反應(yīng)，既包括狹義的IgE介導(dǎo)的食物過(guò)敏，也包括無(wú)IgE參與的各種機(jī)制不明的復(fù)雜變態(tài)反應(yīng)。食物過(guò)敏與食物不耐受的鑒別依據(jù)是有無(wú)免疫參與。
2、食物過(guò)敏癥狀分析
不同類型食物過(guò)敏在不同人體系統(tǒng)的癥狀表現(xiàn)，我選取幾幅圖表來(lái)給大家直觀的認(rèn)識(shí)。
這是我國(guó)2011年《嬰兒食物過(guò)敏診療建議》的圖表。
這是美國(guó)2002年出版的《過(guò)敏反應(yīng)及臨床免疫學(xué)綱要第4版》[7]中的圖表。
這是兒科消化組陳潔組長(zhǎng)教學(xué)用圖。
從這些圖表中我們可以看出，進(jìn)食2小時(shí)內(nèi)速發(fā)的蕁麻疹、水腫、休克、以及嘔吐、腹瀉、哮喘、鼻炎等癥狀，才屬于典型的IgE介導(dǎo)型食物過(guò)敏，通常對(duì)應(yīng)關(guān)系明顯，很多無(wú)需檢測(cè)就能夠明確判斷過(guò)敏原來(lái)自什么食物。而真正困擾家長(zhǎng)們的食物過(guò)敏引起的遷延性腹瀉、反復(fù)便血、習(xí)慣性嘔吐、特應(yīng)性皮炎（濕疹），甚至是一部分哮喘，都屬于非IgE介導(dǎo)或者混合介導(dǎo)的復(fù)雜類型，這些癥狀遲發(fā)的過(guò)敏性疾病，通過(guò)飲食記錄和分析難以確定過(guò)敏原，因而就醫(yī)求助于過(guò)敏原檢測(cè)來(lái)輔助判斷的需求更大。
但由于目前醫(yī)學(xué)對(duì)過(guò)敏的認(rèn)識(shí)以及過(guò)敏原檢測(cè)的局限性，非IgE介導(dǎo)類型的食物過(guò)敏還沒(méi)有任何檢測(cè)手段，國(guó)際及國(guó)內(nèi)公認(rèn)的診斷食物過(guò)敏的唯一標(biāo)準(zhǔn)是食物與安慰劑對(duì)照的雙盲試驗(yàn)(the double-blind placebo controlled food challenge,DBPCFC)，也稱為食物激發(fā)試驗(yàn)(food provocative test)。然而DBPCFC操作有一定風(fēng)險(xiǎn)，耗費(fèi)很多時(shí)間和醫(yī)療資源，也需要很高的醫(yī)療技術(shù)條件，國(guó)內(nèi)可以開(kāi)展DBPCFC的醫(yī)療機(jī)構(gòu)屈指可數(shù)。對(duì)于進(jìn)食后3天甚至更久才出現(xiàn)反應(yīng)的患兒，操作就更加難以實(shí)現(xiàn)，即便難得有床位獲得住院進(jìn)行試驗(yàn)的機(jī)會(huì)，鑒于國(guó)內(nèi)大型公立醫(yī)院院內(nèi)交叉感染的糟糕情況，家長(zhǎng)也不愿冒這種住院的風(fēng)險(xiǎn)。所以家長(zhǎng)們更傾向于尋求一種快速簡(jiǎn)便的檢測(cè)方式，于是無(wú)論癥狀是否符合IgE介導(dǎo)的過(guò)敏癥狀，食物過(guò)敏患兒基本都只有針對(duì)IgE介導(dǎo)過(guò)敏原檢測(cè)這一個(gè)選擇。
另一方面的國(guó)內(nèi)臨床現(xiàn)狀是，很多醫(yī)生對(duì)于食物過(guò)敏的定義、分類、癥狀和免疫機(jī)制甚至都搞不清楚，在我建立的過(guò)敏兒家長(zhǎng)群體里，840多名患兒在全國(guó)各地就診，典型的過(guò)敏癥狀被誤診為感染性疾病，錯(cuò)用抗菌素進(jìn)一步加劇病情者達(dá)到80%以上，包括我自己的女兒在北京兒童醫(yī)院特需門(mén)診反復(fù)誤診幾個(gè)月。而少數(shù)理應(yīng)具備過(guò)敏知識(shí)的醫(yī)生，如協(xié)和變態(tài)反應(yīng)科主任，對(duì)于嬰幼兒食物過(guò)敏的診斷方法也不遵從診療指南，不聽(tīng)家長(zhǎng)主訴癥狀，推開(kāi)家長(zhǎng)整理的詳細(xì)病史，認(rèn)為與己無(wú)關(guān)，只會(huì)流水線開(kāi)單子做sIgE檢測(cè)，測(cè)完了才能開(kāi)始看病，非IgE介導(dǎo)類型患兒當(dāng)然檢測(cè)出來(lái)都是陰性，于是就判斷孩子不是過(guò)敏，造成大量過(guò)敏患兒淪為疑難雜癥，四處就醫(yī)無(wú)門(mén)，延誤確診和治療時(shí)機(jī)。
上述，也就是我花費(fèi)時(shí)力來(lái)整理這篇文章的初衷，希望有更多@昡鐡重劍醫(yī)生這樣遵從證據(jù)、持續(xù)學(xué)習(xí)的臨床醫(yī)生，為我們更多普及正確的醫(yī)學(xué)知識(shí)，避免更多新家長(zhǎng)的彎路。
3、血清特異性lgE過(guò)敏原檢測(cè)的適用性及檢測(cè)結(jié)果不符
通過(guò)前邊兩節(jié)內(nèi)容的鋪陳，大家應(yīng)該對(duì)于血清特異性lgE檢測(cè)的適用范圍已經(jīng)有了明確認(rèn)識(shí)，該檢測(cè)僅針對(duì)IgE介導(dǎo)的過(guò)敏類型，具體癥狀前一節(jié)已經(jīng)有過(guò)總結(jié)。以下根據(jù)@昡鐡重劍醫(yī)生推薦的2015年1月發(fā)表的《血清過(guò)敏原特異性IgE檢測(cè)中存在問(wèn)題及對(duì)策》一文，對(duì)血清特異性lgE檢測(cè)的不適用情況、假陰性和假陽(yáng)性結(jié)果，進(jìn)行一個(gè)列表總結(jié)。
slgE檢測(cè)的不適用情況
食物不耐受，非免疫介導(dǎo)的各類食物不良反應(yīng)，包括代謝異常（如酶缺乏）、對(duì)某些食物內(nèi)含的藥物成分或食品添加劑的易感性增高、食物毒性反應(yīng)，以及目前機(jī)制不明的食物不良反應(yīng)。
非IgE介導(dǎo)的食物過(guò)敏，包括食物蛋白性小腸結(jié)腸炎、食物蛋白性直腸炎、食物蛋白性腸??；
以及一部分IgE和非IgE介導(dǎo)混合型食物過(guò)敏，包括嗜酸細(xì)胞性食管炎和嗜酸細(xì)胞性胃腸炎。
slgE檢測(cè)的假陰性情況
IgE的生物學(xué)特性：IgE為B淋巴細(xì)胞活化后分泌的一種免疫球蛋白，半衰期為2-3 d，在血清內(nèi)可以檢測(cè)到的時(shí)間窗約為2～3周。因此，在某些過(guò)敏的情況下，血清特異性IgE水平也可能檢測(cè)不出來(lái)。可能原因：
① 由于長(zhǎng)時(shí)間沒(méi)有接觸過(guò)敏原，血清過(guò)敏原特異性IgE水平已經(jīng)降低；
② 可能由于過(guò)敏原特異性IgE結(jié)合在細(xì)胞受體，而血清中測(cè)不到；
③ 可能由于變態(tài)反應(yīng)暫時(shí)耗竭了抗體；
④ 由于自身免疫反應(yīng)，有抗IgE自身抗體。
研究表明，約有10％～25％的食物過(guò)敏無(wú)法檢測(cè)出過(guò)敏原特異性IgE。
本人補(bǔ)充：在就診過(guò)程中，國(guó)內(nèi)外很多兒科醫(yī)生認(rèn)為1歲甚至3歲內(nèi)做slgE檢測(cè)都會(huì)不準(zhǔn)確，因?yàn)閶雰后w內(nèi)抗體含量少、濃度低，并且過(guò)敏時(shí)間短，IgE水平難以達(dá)到可以檢測(cè)到級(jí)別。
檢測(cè)過(guò)敏原種類過(guò)少：在臨床工作中，經(jīng)常會(huì)遇到患者同時(shí)對(duì)多種過(guò)敏原有反應(yīng)，這種情況稱為多發(fā)致敏(multiple sensitization)。由于在變態(tài)反應(yīng)發(fā)生過(guò)程中，許多炎癥因子及炎癥相關(guān)分子表達(dá)上調(diào)，增加了新過(guò)敏原致敏的可能性，同時(shí)由于很多過(guò)敏原經(jīng)常同時(shí)存在，如鎳、鈷、鉻、塵螨、各種花粉等，因此，同時(shí)致敏和多發(fā)致敏是非常常見(jiàn)的。國(guó)外研究發(fā)現(xiàn)，約有30％的過(guò)敏者存在多發(fā)過(guò)敏。如果做過(guò)敏原檢測(cè)時(shí)檢測(cè)的過(guò)敏原種類過(guò)少，即有可能檢測(cè)不出相應(yīng)的過(guò)敏原。
檢測(cè)的不是主要抗原：研究發(fā)現(xiàn)，過(guò)敏原的組成成分十分復(fù)雜，每種過(guò)敏原的主要抗原均不止一種，比如花生，有Ara hl，Ara h2，Ara h3等數(shù)種抗原組分。每一個(gè)國(guó)家或地區(qū)的人由于生活習(xí)慣、過(guò)敏原暴露情況不同，其主要抗原組分也會(huì)有差異。同樣是花生過(guò)敏，有的地方花生主要過(guò)敏原組分是Ara h1，另一些地方則是Ara h3。由于現(xiàn)有的過(guò)敏原檢測(cè)中所用的抗原多是從植物或動(dòng)物組織中提取的總蛋白質(zhì)，含有過(guò)敏成分及非過(guò)敏成分，而其中所含有的主要抗原組分的質(zhì)和量可能因植物或動(dòng)物組織來(lái)源不同而有差別。因此，用同一個(gè)試劑盒在某一個(gè)地區(qū)合適，在另一個(gè)地區(qū)則可能由于其主要抗原含量低或缺失而檢測(cè)不出相應(yīng)的過(guò)敏原引。比如對(duì)我國(guó)花生過(guò)敏原的主要抗原組分研究發(fā)現(xiàn)，除了Ara hl、Ara h2等常見(jiàn)組分外，我國(guó)還有一種國(guó)外沒(méi)有報(bào)告過(guò)的主要過(guò)敏原組分，一個(gè)相對(duì)分子質(zhì)量為58 000的多肽，可以與100％的被檢測(cè)的花生過(guò)敏者的血清特異性IgE結(jié)合(內(nèi)部資料)?？梢源_定這種抗原是我國(guó)獨(dú)特的一種花生主要過(guò)敏原組分，如果檢測(cè)花生過(guò)敏所用的試劑盒中不含這種組分，就不能夠檢測(cè)出由它引起的花生過(guò)敏。
slgE檢測(cè)的假陽(yáng)性情況
陽(yáng)性結(jié)果只說(shuō)明致敏：血清過(guò)敏原特異性IgE檢測(cè)陽(yáng)性只說(shuō)明患者對(duì)該過(guò)敏原已經(jīng)致敏，而致敏是否會(huì)出現(xiàn)臨床癥狀，即是否表現(xiàn)出過(guò)敏反應(yīng)還與患者的免疫功能狀態(tài)、是否合并其他疾病以及是否應(yīng)用影響免疫功能的藥物有關(guān)。免疫功能平衡的致敏者可以不發(fā)病。免疫功能低下如慢性消耗性疾病患者和使用免疫抑制治療的患者也可以不出現(xiàn)癥狀。有些患者可能多年過(guò)敏原檢測(cè)陽(yáng)性但沒(méi)有臨床癥狀。
陽(yáng)性結(jié)果不是現(xiàn)有疾病的原因：另外一種常見(jiàn)的情況是，檢測(cè)出的陽(yáng)性過(guò)敏原與現(xiàn)有疾病沒(méi)有直接關(guān)系，而是過(guò)去致敏的過(guò)敏原。比如，患者曾經(jīng)患有對(duì)某種花粉過(guò)敏所引發(fā)的過(guò)敏性鼻炎，后來(lái)由于不再接觸足夠量的花粉而沒(méi)有明顯癥狀，但是過(guò)敏原檢測(cè)依然可以陽(yáng)性但與現(xiàn)有疾病無(wú)關(guān)。避免接觸該過(guò)敏原對(duì)現(xiàn)有疾病的治療無(wú)太大意義。
交叉反應(yīng)：是由于某些過(guò)敏原具有相似的結(jié)構(gòu)或化學(xué)基團(tuán)，在淋巴細(xì)胞識(shí)別過(guò)敏原時(shí)，會(huì)誤把未致敏的過(guò)敏原當(dāng)作與其結(jié)構(gòu)類似的已致敏過(guò)敏原，從而發(fā)生反應(yīng)。同樣，在過(guò)敏原檢測(cè)過(guò)程中，只要被檢測(cè)的過(guò)敏原具有與已經(jīng)致敏的過(guò)敏原有相同或類似的結(jié)構(gòu)，過(guò)敏原檢測(cè)也可以出現(xiàn)陽(yáng)性。食物之間常見(jiàn)交叉過(guò)敏，比如雞、鴿子、火雞之間有交叉過(guò)敏。對(duì)雞蛋過(guò)敏者，雖從未吃火雞，但血清火雞特異性IgE也可以陽(yáng)性。由于花粉、橡膠與植物性食物均是植物來(lái)源，他們之間也可以有交叉反應(yīng)，臨床上可以出現(xiàn)花粉-食物綜合征。比如，對(duì)樺樹(shù)花粉過(guò)敏的患者，對(duì)胡蘿卜等食物也可以出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)。醫(yī)生必須充分了解可能引起交叉反應(yīng)的過(guò)敏原，讓患者同時(shí)避免接觸。
交叉反應(yīng)性糖類抗原決定簇：近年研究發(fā)現(xiàn)，交叉反應(yīng)性糖類抗原決定簇(CROSS-reactingcarbohydrate determinant，CCD)是造成過(guò)敏原檢測(cè)生物學(xué)假陽(yáng)性的重要原因。引起速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)的變應(yīng)原主要是大分子蛋白，其三級(jí)結(jié)構(gòu)形成了其特異性的抗原決定簇。研究發(fā)現(xiàn)，某些過(guò)敏患者體內(nèi)含有類似結(jié)構(gòu)的糖類分子，可以產(chǎn)生與過(guò)敏原結(jié)構(gòu)類似的特異性IgE抗體，在檢測(cè)過(guò)敏原時(shí)顯示陽(yáng)性反應(yīng)。但是，CCD并不象真正的過(guò)敏原那樣使結(jié)合在肥大細(xì)胞表面的兩個(gè)相應(yīng)的IgE分子形成交聯(lián)，因此不刺激肥大細(xì)胞脫顆粒，不產(chǎn)生臨床癥狀。臨床上對(duì)花粉過(guò)敏且CCD抗體檢測(cè)陽(yáng)性者可以檢測(cè)出花生特異性IgE抗體，但是沒(méi)有臨床癥狀，此種情況即是由于CCD干擾造成的花生過(guò)敏原檢測(cè)假陽(yáng)性。
綜上所述，血清特異性lgE檢測(cè)在各項(xiàng)食物過(guò)敏指南文件中，均不作為或者不單獨(dú)作為食物過(guò)敏的診斷依據(jù)，需要結(jié)合臨床癥狀和詳細(xì)病史來(lái)共同推斷食物過(guò)敏的可能性。
特別是針對(duì)消化道癥狀的食物過(guò)敏患兒，血清特異性lgE檢測(cè)能夠檢出過(guò)敏原的比例就更低。根據(jù)重慶兒童醫(yī)院消化科李中躍主任的研究統(tǒng)計(jì)，40%的食物過(guò)敏患者伴有消化道癥狀，而消化道癥狀的的食物過(guò)敏往往為非IgE介導(dǎo)為主，常見(jiàn)的許多實(shí)驗(yàn)室檢查往往不能提供有確定意義的結(jié)論[9]。英國(guó)NICE的2011年《兒童及青少年食物過(guò)敏—基層及社區(qū)的診斷和評(píng)估指南》中指出：大約每5個(gè)食物不良反應(yīng)的人中會(huì)有1個(gè)是真正的食物過(guò)敏，而食物過(guò)敏患者中大多數(shù)是非IgE介導(dǎo)類型的過(guò)敏[3]。因而，兒科免疫組長(zhǎng)趙曉東教授在門(mén)診中不建議消化道癥狀的食物過(guò)敏患兒進(jìn)行sIgE檢測(cè)。
4、特異性IgG檢測(cè)
首先需要厘清一下食物特異性IgG檢測(cè)名稱的問(wèn)題，國(guó)內(nèi)將這項(xiàng)檢測(cè)通俗的成為食物不耐受檢測(cè)，很大程度上混淆了概念，實(shí)際上特異性igg抗體參與的也是免疫反應(yīng)，屬于食物過(guò)敏，而不是不耐受。
時(shí)間所限，下面我直接貼出我與@昡鐡重劍醫(yī)生關(guān)于特異性IgG檢測(cè)的討論內(nèi)容，供大家參考。
@昡鐡重劍醫(yī)生：關(guān)于食物不耐受，我講幾點(diǎn): 1.這是一種復(fù)雜的變態(tài)反應(yīng)性疾病。人的免疫系統(tǒng)把進(jìn)入人體的某種或多種食物當(dāng)成有害物質(zhì)，從而針對(duì)這些物質(zhì)產(chǎn)生過(guò)度的保護(hù)性免疫反應(yīng)，產(chǎn)生食物特異性IgG抗體，它與食物顆粒形成免疫復(fù)合物，可引起所有組織發(fā)生炎性反應(yīng)，出現(xiàn)全身多個(gè)系統(tǒng)的癥狀。 2.長(zhǎng)征醫(yī)院做的是食物特異性IgG抗體，盡管有1的依據(jù)，但這還是一個(gè)未被證實(shí)的實(shí)驗(yàn)。三家主要的過(guò)敏學(xué)會(huì)——美國(guó)變態(tài)反應(yīng)、哮喘和免疫學(xué)會(huì)，美國(guó)變態(tài)反應(yīng)、哮喘和免疫學(xué)院，變態(tài)反應(yīng)、哮喘和免疫學(xué)聯(lián)合委員會(huì)）在2014年11月更新了一份關(guān)于食物過(guò)敏、診斷和管理的實(shí)用指南，明確指出：未經(jīng)證實(shí)的測(cè)試，包括過(guò)敏原特異性IgG測(cè)定，不應(yīng)該用于診斷食物過(guò)敏（Food allergy: A practiceparameter update—2014. J Allergy Clin Immunol 2014 Nov;134:1016.）
本人：關(guān)于特異性igg檢測(cè)的意義，如您所言國(guó)際指南主流意見(jiàn)是不認(rèn)可，全國(guó)就診的臨床醫(yī)生也大多是不認(rèn)可，但實(shí)際igg檢測(cè)結(jié)果指導(dǎo)臨床效果很好的例子非常多，也有若干非常靠譜的免疫科專家堅(jiān)持認(rèn)為這項(xiàng)檢測(cè)是有意義的，一位免疫科教授給我的答復(fù)是這樣的：IgG檢測(cè)對(duì)于過(guò)敏分型無(wú)用，但對(duì)于黏膜損傷的病理機(jī)制判斷非常有用。過(guò)敏分為四型，IgE抗體僅針對(duì)1型，并參與3型，其他完全不能反映，IgG抗體參與3、4型更復(fù)雜的遲發(fā)類型。用免疫的解剖學(xué)來(lái)解釋，黏膜系統(tǒng)的損傷分為4級(jí)，IgE抗體產(chǎn)生時(shí)黏膜僅達(dá)到最輕的1級(jí)損傷，而IgG抗體產(chǎn)生時(shí)黏膜通常都已經(jīng)達(dá)到最嚴(yán)重的3、4級(jí)損傷，并且已經(jīng)影響到人體的口服耐受機(jī)制。黏膜免疫的完整性決定了是否過(guò)敏，到了3、4級(jí)損傷就是吃什么什么過(guò)敏了。所以可以說(shuō)IgG抗體雖然不直接與食物過(guò)敏對(duì)應(yīng)，只是顯示了黏膜受損情況，但這些黏膜損傷是由食物造成的，特異性IgG抗體，最終還是與食物過(guò)敏掛鉤。去年北京一家醫(yī)院的研究結(jié)果發(fā)表在PUBMED，正常小鼠過(guò)敏后黏膜下生成的是IgE抗體，通過(guò)基因改造的沒(méi)有黏膜保護(hù)的小鼠過(guò)敏后不生成IgE而是生成IgG抗體，直接可以解釋黏膜損傷后過(guò)敏的IgG抗體問(wèn)題。這是家長(zhǎng)們對(duì)于臨床醫(yī)生對(duì)IgG檢測(cè)截然不同說(shuō)法的一個(gè)長(zhǎng)期困惑。特別是國(guó)內(nèi)很多醫(yī)生包括協(xié)和變態(tài)反應(yīng)科全體，都是只承認(rèn)ige介導(dǎo)是過(guò)敏，ige檢測(cè)陰性就判斷不過(guò)敏，完全罔顧還有遲發(fā)的、細(xì)胞介導(dǎo)的、反應(yīng)機(jī)制復(fù)雜尚未研究清楚的大量過(guò)敏類型，甚至是不了解的就當(dāng)做不存在，看到ige檢測(cè)正常（還有一些孩子igg檢測(cè)都正常）就指責(zé)孩子沒(méi)病家長(zhǎng)有病，虐待孩子不給吃，帶來(lái)家庭內(nèi)部意見(jiàn)分歧和真正喂養(yǎng)觀察的媽媽的極大壓力和心理傷害。
@昡鐡重劍醫(yī)生：“igG檢測(cè)結(jié)果指導(dǎo)臨床效果很好的例子非常多。。?！边@個(gè)涉及樣本數(shù)和統(tǒng)計(jì)方法了，但如果效果真那么好，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)是會(huì)承認(rèn)其地位的，事實(shí)上，大樣本的統(tǒng)計(jì)，發(fā)現(xiàn)IgG、lgA這些抗體與與疾病嚴(yán)重程度、生活質(zhì)量并無(wú)相關(guān)性，是否接受避免特定食物攝入，在對(duì)照試驗(yàn)中結(jié)果無(wú)差異，避免特定食物攝入幾乎無(wú)臨床效應(yīng)。
本人：關(guān)于食物特異性lgG抗體，如您所言體外檢測(cè)有效性的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)不足，但既有研究中這種抗體的免疫學(xué)語(yǔ)義至少提示，當(dāng)抗原(食物抗原和微生物模擬分子)通過(guò)損傷的黏膜時(shí)，與已經(jīng)存在的IgG應(yīng)答機(jī)制產(chǎn)生免疫反應(yīng)的同時(shí)，可產(chǎn)生抗原抗體介導(dǎo)的從局部到系統(tǒng)的免疫應(yīng)答，這與IgE介導(dǎo)的機(jī)制不同。因此，是一個(gè)病態(tài)指標(biāo)，而不應(yīng)簡(jiǎn)單理解為“正?！?。動(dòng)物試驗(yàn)表明，當(dāng)人為去除黏膜分泌IgA(或IgM)基因，同時(shí)破壞共生菌時(shí)，即人為制造黏膜免疫屏障缺失的環(huán)境，此條件下接觸食物和外耒微生物時(shí)，小鼠黏膜下產(chǎn)生的就是特異性抗體IgG。這就是食物或微生物特異性抗體IgG產(chǎn)生的原理(在動(dòng)物試驗(yàn)中)。北京302醫(yī)院的醫(yī)生也發(fā)現(xiàn)臨床癥狀的平行關(guān)系。這是我多次請(qǐng)教兒科免疫副組長(zhǎng)胡堅(jiān)教授后的認(rèn)識(shí)，愿意與您更多探討。
另外，數(shù)目眾多的非lgE介導(dǎo)患者倒底能看什么科呢，免疫科主攻免疫缺陷這樣的重大疾病，鮮有研究過(guò)敏的，消化科兒保科國(guó)內(nèi)醫(yī)生基本都沒(méi)有免疫學(xué)背景，很難從根源上來(lái)分析解決問(wèn)題，呼吸科確實(shí)有您推薦的李明華教授這樣的哮喘專家，但食物過(guò)敏方面未見(jiàn)涉及。人體70％的免疫細(xì)胞在消化道，黏膜免疫在國(guó)內(nèi)的研究尚屬空白，我知道世界范圍內(nèi)過(guò)敏無(wú)論類型還是機(jī)制的研究都存在大量未知，但沒(méi)有研究清楚并不代表這些疾病不存在，理論體系尚不完善時(shí)大量這類患者就只能就醫(yī)無(wú)門(mén)么，誰(shuí)來(lái)給我們開(kāi)一扇門(mén)？
以下是我女兒的簡(jiǎn)要病史，幾年內(nèi)類似患兒甚至比我女兒更嚴(yán)重的孩子已經(jīng)認(rèn)識(shí)幾十個(gè)。我想向您請(qǐng)教，我們這類患兒究竟應(yīng)該就診什么醫(yī)院什么科室什么醫(yī)生呢？
3歲10個(gè)月女寶，純母乳期間母乳過(guò)敏性腹瀉4個(gè)月，伴嘔吐、拒奶、睡眠障礙，誤診3個(gè)月，口服抗生素加劇，后確診食物過(guò)敏，乳母避食8大類高敏食物后有緩解但很不穩(wěn)定，7月齡斷奶吃氨基酸配方粉，純氨基酸配方喂養(yǎng)5個(gè)月，納差、體重不增、嚴(yán)重便秘，6月齡起嘗試添加低敏輔食如大米胡蘿卜香蕉梨等均過(guò)敏反應(yīng)劇烈，1歲后才添加成功第一樣輔食，并更換深度水解配方，2歲添加免敏大米米粉，但嘔吐逐漸加重，生長(zhǎng)越來(lái)越差，全國(guó)各科專家就診，多次檢測(cè)過(guò)敏源、食物不耐受、營(yíng)養(yǎng)、代謝、免疫，包括免疫和代謝相關(guān)基因，均未發(fā)現(xiàn)特異性問(wèn)題，專家們意見(jiàn)是可以排除遺傳代謝病和免疫缺陷病，應(yīng)該屬于細(xì)胞介導(dǎo)的過(guò)敏問(wèn)題。3歲始嚴(yán)格避食，不添加新食物刺激，并通過(guò)長(zhǎng)期記錄分析發(fā)現(xiàn)深度水解奶粉和大米是造成習(xí)慣性嘔吐的原因，停掉這兩樣，生長(zhǎng)出現(xiàn)快速追長(zhǎng)，但近4歲了食物過(guò)敏仍然沒(méi)有任何緩解跡象，僅能吃5種食物，過(guò)敏譜之寬和嚴(yán)重程度達(dá)到難以想象的地步，比如只能吃特定品牌的氨基酸配方，其他氨基酸配方會(huì)嘔吐，而且對(duì)能吃的這種配方的不同生產(chǎn)批次有反應(yīng)差異，有些批次嘔吐(氨基酸配方的工藝會(huì)有微量殘留雜質(zhì)，且批次間各營(yíng)養(yǎng)素物質(zhì)上下浮動(dòng)7％以內(nèi)即達(dá)到上市標(biāo)準(zhǔn))。食物過(guò)敏的癥狀基本均為遲發(fā)型，通常極少量連續(xù)進(jìn)食兩三天后開(kāi)始夜間劇烈哭鬧，頻繁嘔吐，厭食干嘔，多汗部位皮疹抓撓，鼻塞揉眼，伴體重下降。習(xí)慣性嘔吐癥狀隨年齡增長(zhǎng)無(wú)緩解，B超發(fā)現(xiàn)有輕度食道裂空滑疝，且咽反射極為敏感，只要哭或咳一兩聲即引發(fā)嘔吐，食物過(guò)敏時(shí)嘔吐加重。疫苗反應(yīng)劇烈，在兒科分會(huì)免疫組長(zhǎng)趙曉東教授建議下停打。厭食、嘔吐和皮疹、鼻炎癥狀始終存在，喂養(yǎng)極其困難。因營(yíng)養(yǎng)和睡眠無(wú)法保證，容易感染惡性疾病，已因腦炎、肺炎、急性腸胃炎住院5次。
@昡鐡重劍醫(yī)生：盡管非IgE介導(dǎo)的過(guò)敏狹義來(lái)說(shuō)不是過(guò)敏，但仍屬于變態(tài)反應(yīng)性疾病，就診科室還是變態(tài)反應(yīng)科。我只能說(shuō)免疫系統(tǒng)實(shí)在太復(fù)雜了，目前的了解還很有限，但隨著基因組學(xué)的發(fā)展，復(fù)雜的變態(tài)反應(yīng)性疾病病因在未來(lái)有望研究清楚。有人說(shuō)，中國(guó)的復(fù)雜變態(tài)反應(yīng)科研發(fā)展遲滯，我僅部分同意，確實(shí)在一個(gè)發(fā)展轉(zhuǎn)基因食物都阻力重重的國(guó)度，基因診斷很難獲得良好的發(fā)展條件（2014年2月食藥監(jiān)總局和國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委聯(lián)合發(fā)出通知要求停止國(guó)內(nèi)所有已經(jīng)開(kāi)展的基因檢測(cè)）；但是基因檢測(cè)即使在先進(jìn)國(guó)家，目前也還未達(dá)到解釋所有疾病的能力，人類群體中，到底存在多少種不同的遺傳性疾病，這個(gè)答案沒(méi)人知道，醫(yī)學(xué)界至今已經(jīng)發(fā)現(xiàn)僅四千多種，大部分是簡(jiǎn)單易見(jiàn)的單基因疾?。ㄐQ豆病、地中海貧血、血友病、苯酮酸尿癥等），多基因的遺傳病則很少（糖尿病、高血壓、銀屑病、紅斑狼瘡、食物不耐受等），發(fā)病率越低、癥狀越不相同的越難找，即使找出了幾個(gè)共同的“缺陷”基因，但對(duì)于有眾多基因都來(lái)插一腳的遺傳病，擁有這些“缺陷”基因的人是否發(fā)病、什么時(shí)候發(fā)病、檢測(cè)結(jié)果如何認(rèn)知和分析，就存在多種解讀的可能性。更難的是這些遺傳病還往往和環(huán)境以及個(gè)人生活習(xí)慣密切相關(guān)，千絲萬(wàn)縷難以厘清。。。退回一步，就變態(tài)反應(yīng)學(xué)科領(lǐng)域，我看到國(guó)內(nèi)免疫檢測(cè)的研究也不差，比如花生有Ara h1，Ara h2，Ara h3等數(shù)種抗原組分，同樣是花生過(guò)敏，有的地方花生主要過(guò)敏原組分是Ara h1，另一些地方則是Ara h3，我國(guó)還有一種國(guó)外沒(méi)有報(bào)告過(guò)的主要過(guò)敏原組分（一個(gè)相對(duì)分子質(zhì)量為58 000的多肽，可與100%的被檢測(cè)的花生過(guò)敏者的血清特異性IgE結(jié)合，是我國(guó)獨(dú)特的一種花生主要過(guò)敏原組分），但現(xiàn)有的過(guò)敏原檢測(cè)中所用的抗原多是從植物或動(dòng)物組織中提取的總蛋白質(zhì)，所含有的主要抗原組分的質(zhì)和量可能因來(lái)源不同而有差別，如果檢測(cè)花生過(guò)敏所用的試劑盒中不含這種組分，就不能夠檢測(cè)出由它引起的花生過(guò)敏。。。同樣的道理可以解釋為什么結(jié)果陰性但還是對(duì)該食物過(guò)敏（之前的回復(fù)提到一種由組胺釋放劑導(dǎo)致的假陰性，這是另一種原因，還有好幾種原因）。這是目前檢測(cè)手段的局限，已經(jīng)認(rèn)識(shí)到了。。。綜上，希望能有助你進(jìn)一步理解變態(tài)反應(yīng)疾病的復(fù)雜性和現(xiàn)階段局限性。
本人：您已經(jīng)把現(xiàn)有過(guò)敏研究和檢測(cè)技術(shù)的不足闡述的非常完備了，您推薦黃泥小路的《血清過(guò)敏原特異性IgE檢測(cè)中存在問(wèn)題及對(duì)策》我剛才也下載看過(guò)，確實(shí)針對(duì)IgE介導(dǎo)的過(guò)敏原檢測(cè)都還有大量不確定因素，我在WHO/IUI過(guò)敏源在線檢索網(wǎng)站www.allergen.org看到每天都在添加新發(fā)現(xiàn)和定義的過(guò)敏原，人們對(duì)于過(guò)敏原的認(rèn)識(shí)持續(xù)在更新，針對(duì)非IgE介導(dǎo)類型的研究和檢測(cè)技術(shù)就更是有待時(shí)日。去年看過(guò)一篇關(guān)于gluten過(guò)敏的美國(guó)專欄文章，里邊用了盲人摸象這樣一個(gè)詞，我認(rèn)為對(duì)于免疫系統(tǒng)和過(guò)敏機(jī)制，目前的醫(yī)學(xué)發(fā)展的確還處于盲人摸象階段，全景還遠(yuǎn)未描畫(huà)出來(lái)?，F(xiàn)狀真的是讓我們這些患兒家長(zhǎng)痛心疾首。實(shí)際上非IgE介導(dǎo)類型的患者，比單純速發(fā)的要多得多，也復(fù)雜得多，更無(wú)助的多，如您所言也許只有寄希望于基因組學(xué)的發(fā)展，來(lái)逐步研究清楚各種多基因復(fù)雜機(jī)制的過(guò)敏性疾病，這也是我們這些北清家長(zhǎng)們?cè)谂ν七M(jìn)的方向。
5、針對(duì)食物過(guò)敏，皮膚點(diǎn)刺和斑貼試驗(yàn)的差異
本人：這個(gè)問(wèn)題也是我一直困擾的，看了很多文獻(xiàn)，也從患者們那里獲知了各地兒科醫(yī)生的實(shí)際操作，但是估計(jì)我看的文獻(xiàn)不全，也不能夠很好地總結(jié)出來(lái)，能辛苦您幫忙做一個(gè)引用最新最權(quán)威的總結(jié)嗎？我自己的理解，如果是進(jìn)食后兩三天才出現(xiàn)遲發(fā)過(guò)敏反應(yīng)的情況，是不是用斑貼，貼個(gè)兩三天后再觀察結(jié)果，會(huì)比20分鐘看點(diǎn)刺結(jié)果會(huì)更準(zhǔn)一些？目前沒(méi)有做斑貼試驗(yàn)的任何經(jīng)驗(yàn)，怎么操作的我都沒(méi)有感性認(rèn)識(shí)，哪里能做也不知道。另外認(rèn)識(shí)的一些國(guó)外患兒，做點(diǎn)刺時(shí)用新鮮的食物現(xiàn)場(chǎng)配試劑的情況比較多，國(guó)內(nèi)目前我只知道上海瑞金邵潔主任一處是新鮮食物來(lái)做的，據(jù)邵主任反映這樣更準(zhǔn)，我理解這樣可以保留所有可能引起過(guò)敏的組分在試劑里邊，而成品試劑可能僅有一部分組分，不知理解的是否正確？
@昡鐡重劍醫(yī)生：1.點(diǎn)刺試驗(yàn)測(cè)試的是IgE介導(dǎo)的速發(fā)型(I型變態(tài)反應(yīng))的病因診斷，試劑有注射液、口服溶液、溶解藥片等，但其標(biāo)準(zhǔn)化問(wèn)題一直是點(diǎn)刺試驗(yàn)的重點(diǎn)及難點(diǎn)，是否新鮮食物做變應(yīng)原更準(zhǔn)確，我個(gè)人持保留意見(jiàn)，除非證明新鮮與否會(huì)改變或消除食物的抗原組分，否則只是臆測(cè)，更靠譜的應(yīng)該是開(kāi)展分子檢測(cè)（組分檢測(cè)），即用蛋白提純或基因工程的方法制備高純度的主要抗原分子（組分）。斑貼試驗(yàn)主要用于T細(xì)胞介導(dǎo)的遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)（Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)）的病因診斷，確定引起遲發(fā)型接觸性變態(tài)反應(yīng)的變應(yīng)原。兩者適應(yīng)征和目的不同，無(wú)可比性。
2. 進(jìn)食2～3天起的遲發(fā)反應(yīng)，通常用斑貼試驗(yàn)，大致是將含變應(yīng)原的斑貼濾紙/斑貼試器貼在背部皮膚或上肢外側(cè)48小時(shí)后去除，過(guò)0.5 小時(shí)后進(jìn)行第 1 次判讀，在去除受試物后72 ～ 96 小時(shí)進(jìn)行第2次判讀，綜合2次結(jié)果判斷最后結(jié)果。刺激性反應(yīng)多在去除變應(yīng)原后呈快速消退的趨勢(shì)，而變態(tài)反應(yīng)多在敷貼后2-4 d加重，然后逐漸消退。超過(guò)6 d出現(xiàn)的陽(yáng)性反應(yīng)為延遲性反應(yīng)。如果在敷貼后7 d再觀察1次，可以多發(fā)現(xiàn)10%的陽(yáng)性反應(yīng)。斑貼試驗(yàn)最好在有變態(tài)反應(yīng)科的教學(xué)醫(yī)院或皮研所做。
3.注意：
①僅憑檢測(cè)結(jié)果不能做出診斷，要讓患者避免接觸相關(guān)陽(yáng)性過(guò)敏原2周，然后逐個(gè)進(jìn)行激發(fā)試驗(yàn)才能診斷。
②不推薦常規(guī)使用特應(yīng)性斑貼試驗(yàn)來(lái)診斷食物過(guò)敏，除了與兒童嗜酸細(xì)胞性食管炎評(píng)價(jià)結(jié)合使用。
③建議同時(shí)檢測(cè)交叉反應(yīng)性糖類抗原決定簇，可以有效發(fā)現(xiàn)由于交叉反應(yīng)性糖類抗原決定簇（cross-reacting carbohydrate determinant，CCD）引起的假陽(yáng)性，CCD可以誘生與過(guò)敏原結(jié)構(gòu)類似的特異性IgE抗體，但又不象真正的過(guò)敏原那樣，使結(jié)合在肥大細(xì)胞表面的兩個(gè)相應(yīng)的IgE分子形成交聯(lián)，因此不刺激肥大細(xì)胞脫顆粒，不產(chǎn)生臨床癥狀。
6、其他各種檢測(cè)方法
本人：您之前推薦給我的青島李明華教授，我?guī)啄昵安殚嗁Y料時(shí)就多次注意過(guò)，國(guó)內(nèi)最早的哮喘、過(guò)敏性鼻炎及相關(guān)藥物方面的專著他編著了好幾本。今天我又到他的網(wǎng)站（http://www.qdguomin.cn/index.asp）去看了一下，發(fā)現(xiàn)李教授開(kāi)始用德國(guó)生物共振儀開(kāi)展過(guò)敏原檢測(cè)和治療了。我記得這種共振儀很多年前各國(guó)及我國(guó)變態(tài)反應(yīng)專業(yè)協(xié)會(huì)就都不認(rèn)可，果殼還揭露過(guò)原理是偽科學(xué)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)一直在打假，目前正規(guī)醫(yī)院基本都撤銷了，不知道李教授這個(gè)是怎么回事？還是說(shuō)這種儀器確有可取之處，僅僅面市時(shí)間短有待逐漸驗(yàn)證效果？
另外還想再請(qǐng)教您，在幾項(xiàng)FA指南里看到，不推薦作為FA診斷的檢測(cè)方法，包括一些未在臨床應(yīng)用僅用于實(shí)驗(yàn)室的方法，有以下一些：
Basophil histamine release/activation；
Lymphocyte stimulation；
Facial thermography；
Gastric juice analysis；
Endoscopic allergen provocation；
Hair analysis；
Applied kinesiology；
Provocation neutralization；
Allergen-specific IgG4；
Cytotoxicity assays；
Electrodermal test (Vega)；
Mediator release assay (LEAP diet)。
這些基本我都沒(méi)聽(tīng)說(shuō)過(guò)，是否有一些會(huì)有一點(diǎn)提示的價(jià)值，或者因?yàn)槌杀咎邇H限實(shí)驗(yàn)室操作不能普及的，我想尋找更多的方式來(lái)發(fā)現(xiàn)我女兒究竟是什么問(wèn)題，費(fèi)用方面我不關(guān)心，我只關(guān)心是否能有一點(diǎn)參考價(jià)值。
此外我還看了一本某臺(tái)灣“自然療法”醫(yī)生的書(shū)《過(guò)敏，原來(lái)可以根治》，書(shū)名就能把您給氣死吧這種，請(qǐng)盡管鄙視我，我就是想看看到底寫(xiě)的什么。。里邊提及一種他在美國(guó)讀醫(yī)科時(shí)候的最新最準(zhǔn)的過(guò)敏原檢測(cè)方法，叫白細(xì)胞反應(yīng)抽血測(cè)試。這個(gè)我四處檢索也不知道是個(gè)什么東西，是否屬于上述列表中的一種？有沒(méi)有進(jìn)一步研究的價(jià)值？
@昡鐡重劍醫(yī)生：雖然很長(zhǎng)，但我能理解你的想法，循證醫(yī)學(xué)雖然是目前最佳的醫(yī)學(xué)研究方法學(xué)，但并非完美，因?yàn)榻y(tǒng)計(jì)需要大樣本，需要同質(zhì)化減少偏倚，對(duì)發(fā)病率高的病很有指導(dǎo)作用，但對(duì)個(gè)案或低概率事件就比較無(wú)力。嚴(yán)重過(guò)敏疾病發(fā)病率雖逐年增高，但癥狀、嚴(yán)重程度、環(huán)境等因素影響很大，這會(huì)影響樣本的同質(zhì)性，造成結(jié)果偏倚，同時(shí)也催生了各種各樣的治療/檢驗(yàn)方法。這是循證醫(yī)學(xué)的局限，它只能用來(lái)自已知群體的臨床數(shù)據(jù)去指導(dǎo)未知的個(gè)體，個(gè)體與樣本的同質(zhì)性越高效果越好。對(duì)低概率或同質(zhì)化低的疾病，比如過(guò)敏，只能寄望基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)科研尤其是基因組學(xué)的發(fā)展了，到那天才可以將準(zhǔn)確性提高到針對(duì)個(gè)體。某些檢查、治療是否靠譜，可以參考指南，因?yàn)橹改嫌凶C據(jù)級(jí)別、推薦強(qiáng)度的劃分，比如未經(jīng)證實(shí)的檢查，包括特異性IgG、白細(xì)胞、共振儀等（以后還會(huì)有很多），指南的意見(jiàn)幾乎都是SOR 強(qiáng)和LOE C，就是說(shuō)目證據(jù)不是很足，但還是強(qiáng)烈推薦循守，原因是大部分這些檢驗(yàn)結(jié)論對(duì)指導(dǎo)治療沒(méi)什么幫助，做了很可能是白做，但不排除有獲益的。所以，我對(duì)這些非主流方法的態(tài)度是，如果確認(rèn)比較安全，經(jīng)濟(jì)上也能負(fù)擔(dān)，那就做，總好過(guò)啥也不干，但不要抱太大希望，好處是也許能成功，不成功也能為科研做點(diǎn)貢獻(xiàn)。
7、 基因組檢測(cè)
經(jīng)過(guò)以上歷時(shí)3天的討論，最終我的認(rèn)識(shí)是針對(duì)非IgE介導(dǎo)的復(fù)雜食物過(guò)敏，可能只有期待基因組技術(shù)發(fā)展帶來(lái)的醫(yī)學(xué)革命了。這也是我目前正在努力的方向。
2年前我在水木社區(qū)建立起來(lái)的過(guò)敏兒家長(zhǎng)群，現(xiàn)在有840多個(gè)家長(zhǎng)，今年始我組織了兩個(gè)基因檢測(cè)項(xiàng)目。一個(gè)是62個(gè)家庭參加的23&me檢測(cè)，緣起是這樣的：今年1月發(fā)表在Pubmed的一項(xiàng)臺(tái)灣的過(guò)敏進(jìn)程中基因與環(huán)境因素的研究，發(fā)現(xiàn)從濕疹發(fā)展到哮喘的孩子與FLG基因突變強(qiáng)相關(guān)：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/m/pubmed/25528737/?i=1&from=atopic%20march%20flg，于是大家希望通過(guò)檢測(cè)FLG這個(gè)基因來(lái)推測(cè)未來(lái)哮喘的風(fēng)險(xiǎn)。我聯(lián)系了幾家測(cè)序公司，華大可以提供單點(diǎn)檢測(cè)，成本預(yù)估100元，后來(lái)發(fā)現(xiàn)23&me正好包含這個(gè)基因，99刀可以檢測(cè)60萬(wàn)位點(diǎn)，除了FLG基因以外還有十幾項(xiàng)過(guò)敏相關(guān)基因，能生成幾百項(xiàng)健康相關(guān)報(bào)告，于是選擇了后者。目前正在取樣階段，預(yù)計(jì)結(jié)果兩個(gè)月后可以出來(lái)，我們會(huì)做好統(tǒng)計(jì)分析，后續(xù)跟進(jìn)每一個(gè)孩子的疾病發(fā)展。
另一個(gè)是群內(nèi)和我女兒一樣嚴(yán)重的多食物過(guò)敏患兒的全基因組測(cè)序，目前已經(jīng)排除萬(wàn)難收集到18個(gè)重癥患兒的血樣，聯(lián)系到北京一家遺傳病研究所進(jìn)行免費(fèi)測(cè)序，后續(xù)解讀除了這家研究所，還聯(lián)系到同濟(jì)生命科學(xué)院一位博導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)、華大以及深圳另一家測(cè)序公司的基因組學(xué)專家，以及中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科分會(huì)的免疫組長(zhǎng)趙曉東教授、副組長(zhǎng)胡堅(jiān)教授，都愿意無(wú)條件協(xié)助基因分析和醫(yī)學(xué)解讀工作。如果能夠有所發(fā)現(xiàn)，我還計(jì)劃聯(lián)系辛辛那提兒童醫(yī)院的嗜酸性疾病中心、斯坦福醫(yī)學(xué)院的過(guò)敏研究中心，以及港大劉宇隆教授尋求幫助，這些都是在兒科過(guò)敏及免疫基因組研究方面比較有建樹(shù)的機(jī)構(gòu)和專家。
此外我個(gè)人還聯(lián)系了美國(guó)貝勒醫(yī)學(xué)院的遺傳咨詢師，單獨(dú)為我女兒做食物過(guò)敏特別是嗜酸細(xì)胞性食管炎（Eosinophilic Esophagitis，EoE）方面的基因分析，后續(xù)跟蹤5年，每半年更新一次報(bào)告，提示我醫(yī)學(xué)研究的進(jìn)展和可能的新型療法及藥物選擇。
所有這些研究結(jié)果如果有看到的臨床醫(yī)生及基因組學(xué)專業(yè)人員感興趣，我們非常愿意分享研究數(shù)據(jù)。總體而言，對(duì)于罕見(jiàn)病的基因分析猶如大海撈針，絕大部分是花費(fèi)巨大也沒(méi)有任何結(jié)果，或者有結(jié)果也暫時(shí)沒(méi)有任何實(shí)質(zhì)性幫助，但是我相信隨著基因技術(shù)的快速發(fā)展，今天所做的全基因組測(cè)序總有用得上的一天。去年有一個(gè)最為成功的案例：
http://j.news.163.com/docs/99/2015012117/AGGEQLQ19001QLQ2.html，只有臨床癥狀相似，沒(méi)有任何其他提示，但通過(guò)幾個(gè)孩子的基因測(cè)序，定義了一種新的遺傳病，僅僅半年之后基于這個(gè)結(jié)果的機(jī)制研究就發(fā)在pnas上：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4243708/，后邊可能陸續(xù)就能研發(fā)出一些藥物靶點(diǎn)。我十分希望我們也能有這樣的奇跡發(fā)生。
參考文獻(xiàn)：
[1]Montalto M，Santoro L，D'Onofrio F，et al. Adverse reactionsto food: allergies and intolerances[J]. Dig Dis（Basel，Switzerland），2008，26（2）: 96-103.
[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)兒童保健學(xué)組.嬰幼兒食物過(guò)敏診療建議[J]. 中華兒科雜志，2011，49（50）：344-348
[3]Nice clinical guideline 116. National Institute for Health and ClinicalExcellence. Food Allergy in Children and Young People-Diagnosis and Assessmentof Food Allergy in Children and Young People in Primary Care and CommunitySettings: NICE clinical guideline [J]. British Journal of General Practice,2011,61(588): 473-478（www.nice.org.uk/guidance/CG116）
[4]Boyce JA1, Assa'ad A, Burks AW, et al. Guidelines for the diagnosis andmanagement of food allergy in theUnited States: summary of theNIAID-sponsored expert panel report [J]. Nutr Res. 2011 Jan;31(1):61-75
[5]Fiocchi A, Brozek J, Schunemann J, et al. World Allergy Organization (WAO)Diagnosis and Rationale for Action against Cow’s Milk Allergy (DRACMA)Guidelines [J]．Pediatr Allergy Immunol,2010,21(S21): 1-125
[6]Food allergy: A practice parameter update—2014[J]. Allergy Clin Immunol.2014Nov:134:1016
[7]Daniel CA, Thomas BC, Jonathan C. Manual of Allergy and Immunology 4th Ed[M].Lippincott Williams & Willkins Inc. 2002
[8]李鄰峰.血清過(guò)敏原特異性IgE檢測(cè)中存在問(wèn)題及對(duì)策[J]. 中華皮膚科雜質(zhì).2015,48: 4-7
[9]李中躍.兒童食物過(guò)敏與相關(guān)消化系統(tǒng)疾病[J]. 中國(guó)實(shí)用兒科雜志2010（9 ）：733-736
