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【Nature】前列腺特刊(8):治療,少即是多
編譯作者:sjtuwalker
什么類型的癌癥適合積極監(jiān)測(cè)以及如何監(jiān)測(cè)還有爭(zhēng)論,但低危前列腺癌患者選擇主動(dòng)監(jiān)測(cè)的越來(lái)越多。退一步說(shuō),如果疾病確實(shí)有進(jìn)展,新的治療方法和手段同樣可以延長(zhǎng)生命和提高生活質(zhì)量。

比爾·威爾遜今年71歲,退休前是IBM的一名高管。2011年當(dāng)他得知自己患了前列腺癌時(shí),迫不及待的希望立馬切除它。但當(dāng)?shù)氐拿谀蛲饪漆t(yī)生卻建議他多看幾個(gè)專家,于是他來(lái)到了馬里蘭州巴爾的摩的約翰霍普金斯大學(xué),在這里他見(jiàn)到了巴倫坦·卡特。


卡特建議他采取主動(dòng)監(jiān)測(cè)這種更為保守的方法,如果疾病進(jìn)展再治療。聽(tīng)到這里,比爾如釋重負(fù),因?yàn)樗浅:ε率中g(shù)以及手術(shù)后的副作用,如尿失禁和陽(yáng)痿?!拔一嫉陌┌Y目前沒(méi)有生命危險(xiǎn),可能永遠(yuǎn)都不會(huì)有生命危險(xiǎn),因此沒(méi)有必要立馬采取積極治療” 威爾遜自信地說(shuō)。


前列腺癌積極治療很普遍。根據(jù)最近的一份報(bào)告:2010-2013年期間,美國(guó)大約50%低危前列腺癌患者接受了前列腺癌根治術(shù)(手術(shù)切除前列腺及周?chē)馨徒Y(jié))。但似乎目前選擇積極監(jiān)測(cè)這種更為保守的方法越來(lái)越多起來(lái)。在瑞士做的一項(xiàng)大型研究結(jié)果顯示,接近一半的低位前列腺癌適合主動(dòng)監(jiān)測(cè),隨著時(shí)間的推移,這一比例在增加。在美國(guó),低位前列腺癌選擇主動(dòng)監(jiān)測(cè)的比例從1990年代后期的個(gè)位數(shù)上升到2010-2013年期間的40%。


什么類型的癌癥適合積極監(jiān)測(cè)以及如何監(jiān)測(cè)還有爭(zhēng)論,但低危前列腺癌患者選擇主動(dòng)監(jiān)測(cè)的越來(lái)越多。退一步說(shuō),如果疾病確實(shí)有進(jìn)展,新的治療方法和手段同樣可以延長(zhǎng)生命和提高生活質(zhì)量。
什么樣的患者適合主動(dòng)監(jiān)測(cè)?

根據(jù)霍普金斯醫(yī)院制定的標(biāo)準(zhǔn),威爾遜非常適合主動(dòng)監(jiān)測(cè):顯微鏡下腫瘤細(xì)胞看起來(lái)侵襲性不高;直腸指檢陰性、僅穿刺活檢可發(fā)現(xiàn);PSA水平相對(duì)較低。威爾遜做了穿刺活檢僅僅是因?yàn)樗腜SA水平稍微升高。


主動(dòng)監(jiān)測(cè)方案需要威爾遜每六個(gè)月來(lái)到霍普金斯醫(yī)院復(fù)查一次直腸指檢和驗(yàn)血。每年,做一次活檢或磁共振進(jìn)行更詳細(xì)的檢查。最近的一次活檢結(jié)果,威爾遜有些擔(dān)心,因?yàn)椴∽儏^(qū)域變多了;但腫瘤細(xì)胞仍然看起來(lái)侵襲性不高,PSA水平仍較低。


“主動(dòng)監(jiān)測(cè)的時(shí)代已經(jīng)到來(lái)”,來(lái)自紐約大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的Loeb博士表示,“在美國(guó),主動(dòng)監(jiān)測(cè)正在變得越來(lái)越流行。過(guò)去只有不到10%的前列腺癌患者選擇主動(dòng)監(jiān)測(cè),現(xiàn)在我們聽(tīng)說(shuō)有超過(guò)70%的患者接受了主動(dòng)監(jiān)測(cè)?;羝战鹚贯t(yī)院的數(shù)據(jù)顯示主動(dòng)監(jiān)測(cè)在10到15年中是安全,許多患者并不需要治療,只有2例患者死于前列腺癌”。
主動(dòng)監(jiān)測(cè)外的選擇

對(duì)于診斷時(shí)侵襲性較高、不適宜主動(dòng)監(jiān)測(cè)的患者,治療方案往往需要結(jié)合手術(shù)、放療和化療。絕大多數(shù)的前列腺癌細(xì)胞的發(fā)生依賴于體內(nèi)激素,主要是睪酮,而超過(guò)90%的睪酮是在睪丸中產(chǎn)生(其余部分由腎上腺產(chǎn)生),因此一種治療方法是去勢(shì)治療:手術(shù)切除睪丸,或通過(guò)藥物抑制雄激素的作用可以讓癌細(xì)胞凋亡、腫瘤退縮。


幾乎所有的患者最終都發(fā)展為轉(zhuǎn)移性去勢(shì)治療失敗的前列腺癌,過(guò)去五年無(wú)論是新藥還是老藥新用,在這部分患者中都有很大進(jìn)步。阿比特龍和恩雜魯胺分別于2011年和2012被FDA批準(zhǔn)上市。阿比特龍的作用機(jī)制主要是干擾睪酮合成,恩雜魯胺為雄激素受體抑制劑, 能夠競(jìng)爭(zhēng)性地抑制雄激素與受體的結(jié)合, 并且能抑制雄激素受體的核轉(zhuǎn)運(yùn)以及該受體與DNA的相互作用。盡管這兩種口服藥物不能治愈前列腺癌,但可以提高晚期患者的生存期和生活質(zhì)量,這已經(jīng)很了不起了。但隨著時(shí)間的推移,很多患者還是會(huì)對(duì)這兩種藥物產(chǎn)生耐藥性,因此開(kāi)發(fā)新的藥物就顯得非常重要。


另外一項(xiàng)重要進(jìn)展是改變化療用藥時(shí)間可以延長(zhǎng)高危轉(zhuǎn)移的前列腺癌患者生存時(shí)間。多西他賽——一種化療藥,主要抑制癌癥細(xì)胞分裂,2004年被批準(zhǔn)用于藥物或手術(shù)去勢(shì)治療失敗的患者。但CHAARTED 研究對(duì)比了單獨(dú)使用雄激素去勢(shì)治療(ADT)和聯(lián)合多西他賽的療效,發(fā)現(xiàn)聯(lián)合化療后平均生存時(shí)間從 42.3 個(gè)月上升到 52.7 個(gè)月。在定義為具有多處轉(zhuǎn)移(至少有四處骨或軟組織)的患者中,生存時(shí)間上升了 17 個(gè)月。


這項(xiàng)研究做的很好,前列腺癌治療一直用去勢(shì)治療直至無(wú)效,才嘗試化療,然而這個(gè)方法意外的獲得了很好地療效。此項(xiàng)試驗(yàn)是同類中最大的試驗(yàn),進(jìn)一步證實(shí) ADT 加多西他賽化療對(duì)晚期前列腺癌患者的療效。


說(shuō)到威爾遜,他現(xiàn)在過(guò)得可「瀟灑」了:沒(méi)事就溜溜他的狗Jeter、劃劃船。最近他剛才亞利桑那州徒步爬山回來(lái)。
威爾遜近照




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