血脂是血漿中的中性脂肪(膽固醇TC)、甘油三酯(TG)和類脂(磷脂、糖脂、固醇、類固醇)的總稱,廣泛存在于人體中。
膽固醇及膽固醇代謝包括內(nèi)源合成、外源攝取、外排和酯化等四個(gè)主要部分。膽固醇合成主要發(fā)生在肝臟,通過(guò)近30步酶促反應(yīng)將乙酰輔酶A轉(zhuǎn)化為膽固醇分子;其中3-羥基-3-甲羥基戊二酰輔酶A還原酶(HMGCR)和鯊烯單加氧酶(SM)是內(nèi)源合成途徑的兩個(gè)限速酶。
血脂含量反映體內(nèi)脂類代謝的情況,血液中的血脂膽固醇1/4由飲食攝取,3/4由肝臟合成。
食用高脂肪膳食后,血漿脂類含量膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)可暫時(shí)性的大幅度上升,通常在3~6小時(shí)后,逐漸趨于正常。
血脂膽固醇、甘油三酯、膽固醇酯和磷脂均不溶于水,它們必須與蛋白質(zhì)結(jié)合成水溶性脂蛋白:乳糜微粒(CM)、極低密度脂蛋白(VLDL)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)等,才能在血液中溶解和運(yùn)行。
高脂血癥常常是高脂蛋白血癥的反映,與脂質(zhì)結(jié)合的蛋白質(zhì)稱為載脂蛋白(Apo)。
平時(shí)臨床工作中經(jīng)常檢查的血脂指標(biāo)為:膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、小而密低密度脂蛋白膽固醇(sdLDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、脂蛋白a(Lpa)、載脂蛋白A(ApoA)、載脂蛋白B(ApoB)、載脂蛋白E(ApoE)。
高血脂
動(dòng)脈粥樣硬化性心腦腎血管疾?。ˋSCVD)是我國(guó)居民致死致殘的主要原因,血脂異常是導(dǎo)致此類疾病的重要危險(xiǎn)因素之一。
高脂血癥是促進(jìn)高血壓、糖耐量異常、糖尿病的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素。
在高脂血癥者中,以低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)危害非常巨大,隨著其水平的升高,患動(dòng)脈粥樣硬化性心腦腎血管疾病ASCVD的越來(lái)越多,嚴(yán)重威脅著人們的生命安全、身心健康。
我國(guó)成人血脂異常的總體患病率高達(dá)40.40%。有效控制血脂異常,對(duì)ASCVD防控具有重要意義。降低LDL-C水平是防治心腦血管病的核心策略之一,是防控ASCVD的首要干預(yù)靶點(diǎn),非-HDL-C可作為次要干預(yù)靶點(diǎn)。
美國(guó)膽固醇教育計(jì)劃(NCEP)成人治療組2001年正式發(fā)表的第三次報(bào)告指南(ATP III)中,明確指出:
降脂治療的首要目標(biāo)是降低LDL-C水平。
中國(guó)成人血脂異常防治指南(2016年修訂版)推薦根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)分層確定LDL-C的降低的目標(biāo)。
根據(jù)患者危險(xiǎn)等級(jí)LDL-C的控制目標(biāo)
降血脂
他汀通過(guò)降低LDL-C可以顯著減少ASCVD事件,是治療的基石。
他汀類藥物:
這是目前臨床上應(yīng)用最廣泛的一類調(diào)脂藥物,由于這類藥物的英文名稱均含有“statin”,故常簡(jiǎn)稱為他汀類。它是羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑,抑制內(nèi)源性膽固醇的合成,膽固醇合成的減少可觸發(fā)肝臟代償性增加LDL的攝取,治療高膽固醇血癥。
代表藥:匹伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀等。
注:阿托伐他汀80mg在國(guó)人中使用經(jīng)驗(yàn)不足,須謹(jǐn)慎
根據(jù)患者身體健康的情況,所患疾病的多少,即根據(jù)危險(xiǎn)程度分層,只有將LDL-C降至目標(biāo)值以下,LDL-C的危害才會(huì)降至最小程度。
因受HMGCR限速酶的限制,首選足量治療下,中等強(qiáng)度他汀只能降LDL-C到30%-40%,但低密度脂蛋白膽固醇LDL-C需要降至少44%-56%才能達(dá)到治療標(biāo)準(zhǔn)。因此在他汀類藥物治療的基礎(chǔ)上可以聯(lián)合服用依折麥布與前蛋白轉(zhuǎn)換酶枯草溶菌素9(PCSK9)。
膽固醇吸收抑制劑:
主要通過(guò)抑制膽固醇的吸收來(lái)達(dá)到降低血脂的目的。
代表藥:依折麥布。
依折麥布可以進(jìn)一步降低已服用他汀類藥物的高脂血癥患者的LDL-C 15%-20%。
由于他汀類藥物的療效受HMGCR蛋白代償性增加的限制,依折麥布和PCSK9抑制劑都可以進(jìn)一步降低服用他汀類藥物高脂血癥患者的LDL-C水平。
PCSK9抑制劑:
前蛋白轉(zhuǎn)換酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑制劑能顯著降低血液中的低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、載脂蛋白B(ApoB)、脂蛋白(a)等,并升高血液中的高密度脂蛋白(HDL-C)和載脂蛋白A(ApoA)等;
它可以在他汀治療的基礎(chǔ)上進(jìn)一步降低血循環(huán)中LDL-C的濃度、逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊并降低心梗、卒中等心血管事件的風(fēng)險(xiǎn),且不增加新發(fā)糖尿病及認(rèn)知功能障礙等不良反應(yīng)的發(fā)生率;因此可用于治療純合子的家族性高膽固醇血癥和已發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病的治療。
目前的代表藥物有evolocumab(依洛尤單抗)和alirocumab(阿里尤單抗)。
貝特類藥物:
貝特類藥物的主要適應(yīng)癥為高甘油三酯血癥或以甘油三酯升高為主的混合型高脂血癥。代表藥有:非諾貝特、吉非羅齊等。
煙酸類藥物:
煙酸類藥物屬于B族維生素,當(dāng)用量超過(guò)其作為維生素作用的劑量時(shí),可有明顯的降脂作用。
代表藥:煙酸、阿昔莫司等。
血滯通:適用于高脂血癥血瘀痰阻所致的胸悶、乏力、腹脹等。
荷丹片:適用于高脂血癥屬痰濁血瘀證候,及便秘者。
血脂康:適用于高膽固醇血癥、高甘油三酯血癥,及混合性高脂血癥,還可以升高高密度脂蛋白,可與其他降脂藥聯(lián)合應(yīng)用。
六味能消:
適用于高脂血癥及肥胖癥。用于胃脘脹痛、厭食、納差及大便秘結(jié)。
膽酸螯合劑:
適用于高膽固醇血癥,對(duì)高甘油三酯血癥無(wú)效,可聯(lián)合應(yīng)用。
代表藥物:考來(lái)烯胺、降膽寧、考來(lái)替泊等。
策劃:張啟華 審核:陳宇亭 編排:渠冰
校對(duì):王洪英
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