西醫(yī)學(xué)認(rèn)為,心肌病理性“重構(gòu)”是心衰發(fā)生、發(fā)展的基本機(jī)制。導(dǎo)致心衰進(jìn)展的兩個(gè)關(guān)鍵過(guò)程:一是心肌死亡事件的發(fā)生,如急性心肌梗死(AMI)、重癥心肌炎所致的心肌損傷與壞死等;二是神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)過(guò)度激活所致的系統(tǒng)反應(yīng),其中腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)和交感神經(jīng)系統(tǒng)兩者的過(guò)度興奮起著主要作用。切斷這兩個(gè)關(guān)鍵過(guò)程是有效預(yù)防和治療心衰的基礎(chǔ),可改善患者預(yù)后。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,慢性心衰屬本虛標(biāo)實(shí)之證,心氣虧虛為其發(fā)病之本。心衰病機(jī)可用“虛”“瘀”“水”概括,益氣、活血、利水為心衰的治療大法。心衰的治療目標(biāo)不僅是改善癥狀、提高生命質(zhì)量,更重要的是防止和延緩心室重構(gòu)的發(fā)展,從而維持心功能,降低心衰的病死率和再住院率。
(1)病史、癥狀及體征:詳細(xì)的病史采集及體格檢查可提供心衰原發(fā)病的病因線索。心衰接診時(shí)要評(píng)估患者的運(yùn)動(dòng)耐量、液體潴留容量狀態(tài)及生命體征,監(jiān)測(cè)體質(zhì)量,估測(cè)頸靜脈壓,了解有無(wú)水腫、夜間陣發(fā)性呼吸困難及端坐呼吸等。
(2)常規(guī)檢查:①二維超聲心動(dòng)圖及多普勒超聲為評(píng)價(jià)治療效果提供客觀指標(biāo)。左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)值可反映左室功能,初始評(píng)估心衰或有可疑心衰癥狀的患者均應(yīng)測(cè)量。②心電圖:可提供既往心肌梗死(MI)、左室肥厚、廣泛心肌損害及心律失常等信息。可判斷是否存在心臟不同步,包括房室、室間和/或室內(nèi)運(yùn)動(dòng)不同步。③實(shí)驗(yàn)室檢查:全血細(xì)胞計(jì)數(shù)、尿液分析、血生化、空腹血糖和糖化血紅蛋白、血脂譜及甲狀腺功能等應(yīng)列為常規(guī)檢查。血漿腦鈉肽(BNP)和N端腦鈉肽前體(NT-proBNP)對(duì)診斷心衰的敏感性和特異性有限,但有很高的陰性預(yù)測(cè)價(jià)值,故可用于排除診斷,BNP<35 pg/ml,NTproBNP<125 pg/ml時(shí)不支持慢性心衰診斷。④X線胸片:可提供心臟增大、肺淤血、肺水腫及原有肺部疾病的信息。⑤6 min步行試驗(yàn):用于評(píng)定患者的運(yùn)動(dòng)耐力。6 min步行距離(6MWD)<150 m為重度心衰;150~450m為中度心衰;>450 m為輕度心衰。
(3)液體潴留及其嚴(yán)重程度判斷:對(duì)于應(yīng)用和調(diào)整利尿劑治療十分重要。短時(shí)間內(nèi)體質(zhì)量增加是液體潴留的可靠指標(biāo)。其他征象包括:頸靜脈充盈、肝頸靜脈回流征陽(yáng)性、肺和肝臟充血,以及下肢和骶部水腫、胸部積液和腹腔積液等。
(1)慢性心衰的中醫(yī)病機(jī)與證候要素:慢性心衰為本虛標(biāo)實(shí)之證,其病機(jī)可用“虛”“瘀”“水”概括?;诮陙?lái)多項(xiàng)臨床流行病學(xué)調(diào)查研究結(jié)果,以及31位中醫(yī)學(xué)心血管病專(zhuān)家意見(jiàn),慢性心衰本虛以氣虛為主,常兼陽(yáng)虛、陰虛;標(biāo)實(shí)以血瘀為主,常兼水飲、痰濁。上述6種證候要素以氣虛、血瘀最多見(jiàn),其次為陽(yáng)虛、陰虛、水飲、痰濁。
(2)慢性心衰中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn):本共識(shí)慢性心衰中醫(yī)辨證以本虛和標(biāo)實(shí)為綱,參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》、《中華人民共和國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)中醫(yī)臨床診療術(shù)語(yǔ)-證候部分》及《慢性心力衰竭中醫(yī)診療專(zhuān)家共識(shí)》,介紹主要證候要素的辨證標(biāo)準(zhǔn),臨床各證候要素常以復(fù)合證型出現(xiàn)。
(3)慢性心衰不同階段的中醫(yī)證候特點(diǎn):根據(jù)心衰的發(fā)生發(fā)展過(guò)程,從心衰的高發(fā)危險(xiǎn)因素進(jìn)展為結(jié)構(gòu)性心臟病,出現(xiàn)心衰癥狀,直至難治性終末期心衰,可分成ABCD四個(gè)階段。不同階段中醫(yī)證候分布特點(diǎn)有所不同。
(1)一般治療
包括去除誘發(fā)因素、監(jiān)測(cè)液體潴留、限鈉限水、心理和精神治療、氧氣治療等。
(2)分階段治療
階段A:患者為心衰的高發(fā)危險(xiǎn)人群,常見(jiàn)疾病有高血壓、冠心病、糖尿病;肥胖、代謝綜合征患者;有應(yīng)用心臟毒性藥物的病史、酗酒史、風(fēng)濕熱史或心肌病家族史者。這一階段應(yīng)強(qiáng)調(diào)心衰是可以預(yù)防的。
階段B:患者已發(fā)展成結(jié)構(gòu)性心臟病。由于心衰是一種進(jìn)行性的病變,心室重構(gòu)可不斷地發(fā)展,因此,這一階段患者的積極治療極其重要,而治療的關(guān)鍵是阻斷或延緩心室重構(gòu)。治療措施:包括所有階段A的措施;血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)、β受體阻滯劑可應(yīng)用于LVEF低下的患者,不論有無(wú)MI史;MI后伴L(zhǎng)VEF降低,不能耐受ACEI時(shí),可應(yīng)用血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)。
階段C:患者已有基礎(chǔ)的結(jié)構(gòu)性心臟病,以往或目前有心衰的癥狀和/或體征;或目前雖無(wú)心衰的癥狀和/或體征,但以往曾因此治療過(guò)。此階段治療包括所有階段A的措施,并常規(guī)應(yīng)用利尿劑、ACEI、β受體阻滯劑。為改善癥狀可加用地高辛。醛固酮受體拮抗劑(ARA)、ARB、硝酸酯類(lèi)等藥物可應(yīng)用于某些選擇性患者。
階段D:患者進(jìn)入難治性終末期心衰階段。此階段的治療可應(yīng)用心臟移植、左室輔助裝置、靜脈滴注正性肌力藥以緩解癥狀;若出現(xiàn)嚴(yán)重腎功能不全、難治性水腫,可應(yīng)用超濾法或血液透析。應(yīng)注意并適當(dāng)處理重要的并發(fā)癥,如睡眠障礙、抑郁、貧血、腎功能不全等。控制液體潴留是治療成功的關(guān)鍵,神經(jīng)內(nèi)分泌抑制劑的應(yīng)用非常重要。此類(lèi)患者對(duì)ACEI和β受體阻滯劑耐受性差,宜從極小劑量開(kāi)始。
(3)常用西藥
ACEI:是被證實(shí)能降低心衰患者病死率的第一類(lèi)藥物,是治療心衰的首選藥物。適應(yīng)證:所有LVEF值下降的心衰患者,都必須且終身使用ACEI,除非有禁忌證或不能耐受。
β受體阻滯劑:長(zhǎng)期應(yīng)用可改善心功能,提高LVEF;還能延緩或逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)。適應(yīng)證:結(jié)構(gòu)性心臟病,伴L(zhǎng)VEF值下降的無(wú)癥狀心衰患者,無(wú)論有無(wú)MI,均應(yīng)用β受體阻滯劑,有助于預(yù)防發(fā)生心衰。有癥狀或曾經(jīng)有癥狀的紐約心臟協(xié)會(huì)心功能分級(jí)(NYHA)Ⅱ~Ⅲ級(jí)、LVEF值下降的慢性心衰患者,病情穩(wěn)定均必須終身應(yīng)用β受體阻滯劑,除非有禁忌證或不能耐受。
ARA:醛固酮對(duì)心室重構(gòu),特別是對(duì)心肌細(xì)胞外基質(zhì),包括促進(jìn)纖維增生的不良影響是獨(dú)立和疊加于血管緊張素Ⅱ作用的。衰竭心臟心室醛固酮生成及活化增加,且與心衰嚴(yán)重程度成正比。長(zhǎng)期應(yīng)用ACEI或ARB,起初醛固酮水平降低,隨后即出現(xiàn)“逃逸現(xiàn)象”。因此,ARA可抑制醛固酮的有害作用,對(duì)心衰患者有益。適應(yīng)證:適用于NYHAⅡ~Ⅳ級(jí)的射血分?jǐn)?shù)降低的心衰(HFREF)患者。所有已使用了ACEI(或ARB)和β受體阻滯劑治療,仍持續(xù)有癥狀的患者,均可加用ARA。AMI后LVEF≤40%,有心衰癥狀或既往有糖尿病病史,也推薦使用ARA。
ARB:多項(xiàng)臨床試驗(yàn)證實(shí),ARB治療慢性心衰有效。有研究表明,ACEI聯(lián)合ARA能顯著降低心衰患者總病死率,而ACEI聯(lián)合ARB則不能。適應(yīng)證:基本與ACEI相同,推薦用于不能耐受ACEI的患者,也可以應(yīng)用于經(jīng)利尿劑、ACEI和β受體阻滯劑治療后臨床狀況改善仍不滿意、又不能耐受ARA的有癥狀心衰患者。應(yīng)用方法:小劑量起用,逐步將劑量增至目標(biāo)推薦劑量或可耐受的最大劑量。注意事項(xiàng):不良反應(yīng)與ACEI相似,此類(lèi)藥與ACEI比較,最突出優(yōu)點(diǎn)是不良反應(yīng)(如干咳)少,患者依從性好,更適宜長(zhǎng)期維持使用。極少數(shù)患者也會(huì)發(fā)生血管性水腫。
利尿劑:對(duì)于有液體潴留的心衰患者,利尿劑是唯一能充分控制和有效消除液體潴留的藥物,是心衰標(biāo)準(zhǔn)治療中必不可少的組成部分。合理使用利尿劑是其他治療心衰藥物取得成功的關(guān)鍵因素之一。如利尿劑用量不足造成液體潴留,會(huì)降低對(duì)ACEI的反應(yīng),增加使用β受體阻滯劑的風(fēng)險(xiǎn)。如不恰當(dāng)?shù)拇髣┝渴褂美騽﹦t會(huì)導(dǎo)致血容量不足,發(fā)生低血壓、腎功能不全的風(fēng)險(xiǎn)。適應(yīng)證:有液體潴留證據(jù)或曾有過(guò)液體潴留的所有心衰患者均應(yīng)給予利尿劑。應(yīng)用方法:從小劑量開(kāi)始,逐漸增加劑量直至尿量增加,體質(zhì)量每日減輕0.5 ~1.0 kg為宜。一旦癥狀緩解、病情控制,即以最小有效劑量長(zhǎng)期維持,并根據(jù)液體潴留的情況隨時(shí)調(diào)整劑量。
地高辛:洋地黃類(lèi)藥物可通過(guò)抑制衰竭心肌細(xì)胞膜Na -K -ATP酶,提高細(xì)胞內(nèi)Ca2 水平,從而發(fā)揮正性肌力作用。但目前認(rèn)為其主要可能是通過(guò)降低神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的活性而發(fā)揮治療心衰的作用。適應(yīng)證:適用于慢性HF-REF已應(yīng)用利尿劑、ACEI(或ARB)、β受體阻滯劑和ARA,而仍持續(xù)有癥狀的患者,對(duì)伴有快速心室率的心房顫動(dòng)患者尤為適合。已應(yīng)用地高辛者不宜輕易停用。心功能NYHAⅠ級(jí)患者不宜應(yīng)用地高辛。應(yīng)用方法:采用維持量療法(0.125~0.250)mg/d,老年或腎功能受損者劑量減半。
血管擴(kuò)張劑:在慢性心衰的治療中并無(wú)證據(jù)支持應(yīng)用直接作用的血管擴(kuò)張劑或α受體阻滯劑。硝酸酯類(lèi)常被合用以緩解心絞痛或呼吸困難的癥狀。
(4)中醫(yī)辨證論治
慢性心衰的不同階段,在西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上,配合中醫(yī)辨證論治,形成個(gè)體化的治療方案,充分發(fā)揮中西醫(yī)結(jié)合優(yōu)勢(shì)互補(bǔ),可以更好地實(shí)現(xiàn)慢性心衰從“防”到“治”的全面管理。
階段A:此階段以原發(fā)疾病表現(xiàn)為主,應(yīng)根據(jù)原發(fā)疾病特點(diǎn)進(jìn)行辨證論治,發(fā)揮中醫(yī)治未病的特點(diǎn),干預(yù)心衰的危險(xiǎn)因素,防止心衰發(fā)生。如冠心病按照“胸痹心痛”辨證論治,高血壓病按照“眩暈”辨證論治,糖尿病按照“消渴”辨證論治,心肌炎、心律失常按照“心悸”辨證論治,慢性腎功能衰竭按照“水腫”或“關(guān)格”辨證論治等。
階段B:此階段仍以原發(fā)疾病為主,因已有結(jié)構(gòu)性心臟病,部分患者會(huì)出現(xiàn)輕度心悸、氣短、乏力,屬于心氣虛證候,故臨床應(yīng)在原發(fā)病辨治的基礎(chǔ)上,結(jié)合補(bǔ)益心氣法以延緩心衰的發(fā)生發(fā)展。補(bǔ)益心氣可選用桂枝甘草湯、保元湯加減:黃芪、人參、白術(shù)、桂枝、甘草等。此外,現(xiàn)代研究表明一些單味中藥和中成藥具有潛在的防止或逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)作用,如丹參、黃芪、西洋參、三七、玄參、淫羊藿、苦參、芪藶強(qiáng)心膠囊、芪參益氣滴丸、通心絡(luò)膠囊、麝香保心丸、黃芪注射液等,臨床可考慮選擇應(yīng)用。
階段C:以氣虛血瘀、陽(yáng)氣虧虛血瘀證、氣陰兩虛血瘀證為主要證型,可兼見(jiàn)水飲證和痰濁證。主要證型①氣虛血瘀證。治法:益氣活血。推薦方藥:桂枝甘草湯、保元湯加減:人參、黃芪、桂枝、桃仁、紅花、丹參、當(dāng)歸、赤芍、川芎、甘草等。中成藥:芪參益氣滴丸(推薦用于冠心病)。心衰急性加重可選用:黃芪注射液。②陽(yáng)氣虧虛血瘀證。治法:益氣溫陽(yáng)活血。推薦方藥:參附湯、四逆湯加減:人參、黃芪、附子、干姜、白術(shù)、桃仁、紅花、丹參、當(dāng)歸、川芎、甘草等。中成藥:芪藶強(qiáng)心膠囊、參附強(qiáng)心丸、心寶丸。心衰急性加重可選用:參附注射液、心脈隆注射液。③氣陰兩虛血瘀證。治法:益氣養(yǎng)陰活血。推薦方藥:生脈散加味:人參、麥冬、五味子、黃芪、生地黃、桃仁、紅花、丹參、當(dāng)歸、赤芍、川芎、甘草等。中成藥:生脈膠囊、生脈飲口服液、補(bǔ)益強(qiáng)心片。心衰急性加重可選用:生脈注射液、注射用益氣復(fù)脈。
兼證 ①水飲證。治法:通陽(yáng)利水。推薦方藥:水飲內(nèi)停者,五苓散、苓桂術(shù)甘湯、木防己湯加減;水凌心肺者,葶藶大棗瀉肺湯加減;脾虛水腫者,防己黃芪湯加減;陽(yáng)虛水泛者,真武湯、防己茯苓湯加減。常用藥物:附子、茯苓、豬苓、桂枝、澤瀉、芍藥、白術(shù)、防己、葶藶子、生姜等。中成藥:五苓膠囊。心衰急性加重可選用:心脈隆注射液。②痰濁證。治法:化痰利濕。推薦方藥:二陳湯、三子養(yǎng)親湯加減。脾虛者,合四君子湯;痰熱者,小陷胸湯、黃連溫膽湯加減。常用藥物:半夏、陳皮、茯苓、瓜蔞、蘇子、白芥子、萊菔子、黃芩、浙貝、桔梗、杏仁、桑白皮、葶藶子、炙甘草等。中成藥:橘紅丸、復(fù)方鮮竹瀝、祛痰靈口服液。心衰急性加重可選用:痰熱清注射液。
階段D:此階段雖病情較重,但常見(jiàn)癥候與階段C相似,辨證論治參考階段C。部分慢性心衰C、D階段水腫較重的患者,因長(zhǎng)期大量使用利尿劑而出現(xiàn)利尿劑抵抗,或患者開(kāi)始即對(duì)利尿劑不敏感,可結(jié)合中醫(yī)辨證治療,或配合中藥外治等手段,??梢蕴岣呃蛐Ч?/span>
(5)常用中藥
芪藶強(qiáng)心膠囊:多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)結(jié)果顯示,在標(biāo)準(zhǔn)抗心衰治療基礎(chǔ)上加用芪藶強(qiáng)心膠囊(每次4粒,每日3次,共12周)可顯著降低慢性心衰(NYHAⅡ~Ⅳ)級(jí)患者的NT -proBNP水平,還顯著改善心功能和生命質(zhì)量,提高LVEF和6MWD;適用于慢性心衰(NYHAⅡ~Ⅳ級(jí))患者。
芪參益氣滴丸:干預(yù)慢性心衰患者隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)(納入17個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),共1840例患者)結(jié)果顯示,與單純西藥常規(guī)治療比較,西藥常規(guī)治療聯(lián)合芪參益氣滴丸可以降低心衰患者的再住院率和病死率,且能改善患者心功能,增加LVEF和6MWD,試驗(yàn)期間未見(jiàn)明顯不良反應(yīng);適用于慢性心衰(NYHAⅡ~Ⅳ級(jí))患者。
心脈隆注射液:多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)結(jié)果顯示,在標(biāo)準(zhǔn)抗心衰治療基礎(chǔ)上加用心脈隆注射液(100 mg/2ml),以5 mg/kg劑量靜脈滴注,每日2次,連續(xù)用藥5 d,可明顯改善慢性心衰患者(NYHAⅡ~Ⅲ級(jí))的心功能分級(jí),改善中醫(yī)癥狀,提高LVEF和6MWD,未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。另一項(xiàng)薈萃分析納入8個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)共866例心衰(NYHAⅡ~Ⅳ級(jí))患者,結(jié)果表明,在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用心脈隆注射液,能進(jìn)一步降低BNP水平,增加LVEF和6MWD。適用于慢性心衰(NYHAⅡ~Ⅳ級(jí))患者。
單味中藥:根據(jù)現(xiàn)有證據(jù)和專(zhuān)家建議,介紹臨床常用治療慢性心衰的單味中藥,供臨床參考應(yīng)用(表1)。具體使用劑量可參照中華人民共和國(guó)藥典(2010年版1部)。
慢性心衰患者常因基礎(chǔ)疾病較多,存在多種合并癥,需聯(lián)合用藥,容易出現(xiàn)多重用藥,增加了藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率。目前,許多中藥的作用機(jī)制尚不清楚,與西藥間相互作用亦不明確,中、西藥聯(lián)合應(yīng)用時(shí)運(yùn)用恰當(dāng)可以協(xié)同增效,運(yùn)用不當(dāng)也可能導(dǎo)致藥物不良反應(yīng)的發(fā)生。因此,中西醫(yī)結(jié)合治療慢性心衰時(shí)需要充分考慮藥物間的相互作用。
近年來(lái),現(xiàn)代醫(yī)學(xué)在慢性心衰的防治中,尤其在藥物規(guī)范化治療方面取得了顯著的進(jìn)展,新的治療藥物不斷產(chǎn)生,然而對(duì)于慢性心衰的某些階段、環(huán)節(jié)或防治過(guò)程中的某些問(wèn)題,如利尿劑抵抗、心衰反復(fù)住院、生命質(zhì)量下降等,尚缺乏理想的治療對(duì)策,一直是心衰研究領(lǐng)域的難點(diǎn)和焦點(diǎn)之一。在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上合理加用中藥,不僅有助于改善慢性心衰患者的臨床癥狀、增強(qiáng)活動(dòng)耐力、提高生命質(zhì)量,甚至可能改善患者的長(zhǎng)期預(yù)后,值得臨床重視、驗(yàn)證和應(yīng)用。
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