一、肺癌的腫瘤標(biāo)志物檢查
原發(fā)性支氣管肺癌(簡(jiǎn)稱肺癌)
系指原發(fā)于支氣管粘膜和肺泡的癌腫,是常見(jiàn)的惡性腫癌之一。本病的發(fā)生主要是受化學(xué)致癌物質(zhì)影響,吸煙是主要原因之一。 此外,工業(yè)廢氣和大氣污染,產(chǎn)生大量多環(huán)芳香烴等有害氣體亦可誘發(fā)肺癌。絕大多數(shù)肺癌好發(fā)于35/75歲之間。男性多于女性。肺癌的腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)內(nèi)容主要有以下幾種:
1、癌胚抗原(CEA) CEA是存在于成人癌組織中的一種胎兒性蛋白,CEA1965年被發(fā)現(xiàn)。是一種酸性糖蛋白,胚胎期在小腸、肝臟、胰腺合成,成人血清含量極低(一般<5mg>5mg>
2、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE) ①可用于輔助診斷及監(jiān)測(cè)小細(xì)胞肺癌的治療效果。治療有效時(shí)NSE濃度逐漸降低至正常水平,復(fù)發(fā)時(shí)NSE升高,用NSE升高來(lái)監(jiān)測(cè)復(fù)發(fā)要比臨床確定復(fù)發(fā)早4-12周。②可用于監(jiān)測(cè)神經(jīng)母細(xì)胞瘤的病情變化,評(píng)價(jià)療效和預(yù)報(bào)復(fù)發(fā)。③內(nèi)分泌腫瘤,如嗜鉻細(xì)胞瘤、胰島細(xì)胞瘤、甲狀腺髓樣癌、黑色素瘤、視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤等的血清NSE也可增高。 正常參考值:血清<15ug/L。
3、鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCC)SCC是鱗狀上皮癌的標(biāo)志物,各種鱗癌SCC均有升高。肺鱗癌陽(yáng)性率46-90%,血清中SCC濃度隨病情加重而升高。 正常參考值:血清<2ug/L。
4、糖鏈抗原125(CA125) 惡性腫瘤如肺癌,卵巢癌,子宮內(nèi)膜癌,輸卵管癌,胰腺癌,胃癌,乳腺癌,食道癌等也可升高。 正常參考值:<35ku>35ku>
5、細(xì)胞角蛋白19片斷(CyFRA21-1) CyFRA21-1是肺鱗狀上皮細(xì)胞癌和非小細(xì)胞肺癌新的標(biāo)志物,肺鱗狀上皮細(xì)胞癌患者明顯升高,靈敏度為70%特異性達(dá)95%。它對(duì)非小細(xì)胞肺癌的早期診斷療效觀察和預(yù)后判斷有重要意義。 一般肺癌的腫瘤標(biāo)志物檢查,可從CEA、CA125、NSE、SCC、 CyFRA21-1等幾指標(biāo)中,選擇單項(xiàng)或多項(xiàng)檢測(cè),尤其是幾項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè),效果更好。
二、肝癌腫瘤標(biāo)志物檢查
雖然甲胎蛋白是診斷肝癌最佳的腫瘤標(biāo)志物,但是原發(fā)性肝癌中甲胎蛋白的陽(yáng)性率只有80%左右,尚有一部分患者漏診。經(jīng)過(guò)一些學(xué)者的不斷努力,近年來(lái)又誕生了許多新的用于診斷肝癌的標(biāo)志物,對(duì)于甲胎蛋白陰性肝癌的診斷有著十分重要的作用。一位住院病人,甲胎蛋白陰性,但異常凝血酶原(DCP)陽(yáng)性且大于300微克/升,肝癌病灶小于5厘米,肝臟穿刺結(jié)果為肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌。
異常凝血酶原是另一個(gè)有用的肝癌標(biāo)志物,尤其對(duì)于甲胎蛋白陰性者,異常凝血酶原有較高的特異性,是除甲胎蛋白外公認(rèn)的有效肝癌標(biāo)志物,在肝癌的診斷、預(yù)后和療效監(jiān)測(cè)上都有一定價(jià)值。異常凝血酶原陽(yáng)性率和腫瘤大小相關(guān),腫瘤越大,陽(yáng)性率越高,常與甲胎蛋白聯(lián)合檢查提高診斷水平。
巖藻糖苷酶(AFU)對(duì)肝癌診斷也有幫助,是近年來(lái)許多學(xué)者感興趣的肝癌標(biāo)志物,診斷的敏感性和特異性均比較高。有人認(rèn)為血清中巖藻糖苷酶動(dòng)態(tài)曲線對(duì)判斷肝癌手術(shù)或化療與否、估計(jì)預(yù)后和預(yù)報(bào)復(fù)發(fā)有著極其重要意義,甚至優(yōu)于甲胎蛋白。但是,血清巖藻糖苷酶活力測(cè)定的特異性較差,在某些轉(zhuǎn)移性肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌或子宮癌也有升高,甚至在某些非腫瘤性疾患如肝硬化、慢性肝炎及消化道出血等時(shí)也有輕度升高。
在成年肝臟中,γ谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(γ—GT)同工酶的活眭很低,但在發(fā)生癌變時(shí)其活性明顯升高,常比相應(yīng)的正常組織高出1 0倍以上。慢性活動(dòng)性肝炎、肝內(nèi)外梗阻以及一些肝外腫瘤也的γ— GT同工酶的明顯升高,因此總γ—谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶同工酶活性測(cè)定對(duì)于肝癌診斷特異性較差,但對(duì)于甲胎蛋白陰性肝癌或無(wú)肝外疾病時(shí),γ—谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶同工酶測(cè)定也有助于肝癌的診斷。
γ—GT2為原發(fā)性肝癌所特有,是甲胎蛋白以外最佳肝癌標(biāo)志物。γ—GT2與甲胎蛋白聯(lián)合檢測(cè)可互相補(bǔ)充,尤其能提高小肝癌、亞臨床肝癌以及甲胎蛋白陰性肝癌的診斷率。對(duì)甲胎蛋白陰性肝癌診斷,鑒別肝內(nèi)占位性病變的良、惡性以及估計(jì)肝癌的預(yù)后、術(shù)后有無(wú)復(fù)發(fā)的監(jiān)視也有較大的應(yīng)用價(jià)值。
另外,像堿性磷酸酶(ALP)、癌胚抗原(CEA)等也有參考作用。 目前認(rèn)為可與甲胎蛋白互補(bǔ)診斷的標(biāo)志物主要是甲胎蛋白異質(zhì)體、γ—谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶和異常凝血酶原。
三、胃癌的腫瘤標(biāo)志物檢查 目前臨床所用的胃癌標(biāo)志物特異性不強(qiáng),目前主要應(yīng)用的有以下幾種:
1、癌胚抗原(CEA)。CEA存在于胚胎胃腸粘膜上皮細(xì)胞與一些惡性腫瘤細(xì)胞表面,是一種糖蛋白。雖然約有40%-70%的胃癌患者血清CEA水平高于正常值,但CEA升高也可見(jiàn)于結(jié)腸癌、胃癌、胰腺癌、乳腺癌、肺癌、甲狀腺髓樣癌及某些非癌疾病。 因此,CEA診斷胃癌的特異性不高??捎糜诜治霪熜?,判斷復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。
2、糖類抗原(CA199)。CA199是一種高分子量糖蛋白。在多種腺癌中血清CA199水平升高。對(duì)胰腺癌、胃腸癌及肝膽管癌敏感性高。其檢測(cè)胃癌的陽(yáng)性率約42.7%-50%,與CEA聯(lián)合檢測(cè)時(shí)陽(yáng)性率達(dá)70%,可以提高胃癌診斷的敏感性和特異性??勺鳛閻盒阅[瘤預(yù)后判斷和療效評(píng)估的指標(biāo)。
3、糖類抗原(CA50)。CA50與CA199相似,可用于監(jiān)測(cè)進(jìn)展期的胃腸癌和胰腺癌,但特異性較CAl99差。
4、糖類抗原(CA724)。CA724是高分子量的類粘蛋白分子??捎糜谠\斷及監(jiān)測(cè)胃癌。
5、糖類抗原(CAl95)。CAl95是一種糖蛋白或粘蛋白。在胃腸癌和胰腺癌患者的血清中CAl95水平升高,因此可以作為胃癌的血清腫瘤標(biāo)志。
6、糖類抗原(CA242)。CA242為一種粘蛋白。CA242在正常胰腺、結(jié)腸粘膜中存在,但表達(dá)水平低;在胰腺癌、結(jié)腸癌、直腸癌和胃癌中表達(dá)水平高。CA242輔助診斷胃癌的敏感性與CEA和CAl99相近。
7、血清(CYFRA2H)。CYFRA2H是一種細(xì)胞角蛋白,是正常細(xì)胞及惡性上皮細(xì)胞的支架蛋白。當(dāng)胃癌發(fā)生腹腔轉(zhuǎn)移、肝轉(zhuǎn)移等情況時(shí),血清CYFRA2H水平升高。所以,CYFRA2H可以作為胃癌進(jìn)展或復(fù)發(fā)的血清標(biāo)志物。
四、鼻咽癌的腫瘤標(biāo)志物檢查
EB病毒血清學(xué)檢測(cè):常用的EB病毒殼抗原抗體A(IgA/VCA)檢測(cè)是常規(guī)的篩選項(xiàng)目;EB病毒的IgA/EA(EB病毒早期抗原免疫球蛋白A)比IgA/VCA抗體對(duì)鼻咽癌的診斷更具有特異性;EB病毒特異性DNA酶的單抗(EDAb)可以實(shí)現(xiàn)早期檢測(cè)鼻咽癌。 IgA/EA、IgA/VCA及EDAb三項(xiàng)中任何一個(gè)或兩個(gè)指標(biāo)陽(yáng)性,或其中一個(gè)持續(xù)升高均視為高危人群,應(yīng)及早行鼻咽光纖鏡檢查,并取活檢。唾液中EB病毒抗體檢測(cè)常用作臨床鼻咽癌診斷的指標(biāo)之一,血清中IL-4升高、IL-12和IFNγ水平下降與腫瘤患者細(xì)胞免疫狀態(tài)有關(guān),有助于鼻咽癌早期診斷。
近年來(lái),血清唾液酸(SA)檢測(cè)方法快速簡(jiǎn)便,敏感性高用NPC早期檢測(cè)及臨床常規(guī)檢查。新發(fā)展檢測(cè)項(xiàng)目還有潛伏蛋白(LMP-1)、EB編碼的胸苷激酶測(cè)定、端粒酶檢測(cè),以及分子生物學(xué)技術(shù)檢測(cè)患者血清中EB病毒DNA拷貝數(shù),等等,確定EB病毒的感染情況和病毒活動(dòng)情況,判斷病情,協(xié)助診斷。
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