要講5-ASA，得先從磺胺類藥物講起，一起學(xué)習(xí)一下。
要講5-ASA，得先從磺胺類藥物講起
1938年，具有抗菌作用的磺胺類藥物剛剛面世，用于治療感染性關(guān)節(jié)炎。由于當(dāng)時(shí)認(rèn)為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）也是由于感染引起，所以斯德哥爾摩的Nanna Svartz醫(yī)生也采用磺胺類藥物來治療RA?？上攵?，單用磺胺類藥物或與水楊酸類藥物聯(lián)用治療RA并無效果。
由于水楊酸類藥物可以減輕關(guān)節(jié)水腫，但對(duì)其他部位的炎癥卻無明顯效果，可能是因?yàn)樗畻钏犷愃幬锶菀自陉P(guān)節(jié)濃集。因此，Svartz醫(yī)生設(shè)想：把磺胺化學(xué)結(jié)合到水楊酸基團(tuán)上，水楊酸就可以把磺胺帶到關(guān)節(jié)濃集，從而發(fā)揮抗菌作用。
Svartz醫(yī)生結(jié)合磺胺吡啶（sulphapyridine）和水楊酸的嘗試宣告失敗后，在機(jī)緣巧合之下，她認(rèn)識(shí)了Pharmacia公司并說服公司派出兩位化學(xué)家與她合作：E. Askelof、P. H. Willstaedt，在1940年開發(fā)了多種水楊酸與磺胺的化合物。其中就有salicylazosulphapyridine，也就是我們所熟知的柳氮磺胺吡啶（sulphasalazine，SASP），由5-氨基水楊酸（5-aminosalicylic acid，5-ASA）及磺胺吡啶（sulphapyridine，SP）通過偶氮鍵聯(lián)接而成，對(duì)RA有治療效果。通過與Sture Helander合作的進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，SASP對(duì)于結(jié)締組織以及彈力組織具有較好的親和力，例如關(guān)節(jié)腔和腸道，并可在組織中沉積逐步分解為5-ASA和SP。
潰瘍性結(jié)腸炎的藥物治療發(fā)展
20世紀(jì)30年代以前，人們認(rèn)為潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis，UC）的發(fā)病與微生物感染密切相關(guān)。包括大腸桿菌、假單胞菌、艱難梭菌、莢膜桿菌以及傷寒桿菌等眾多腸道微生物均被認(rèn)為是導(dǎo)致UC的病原微生物。人們想盡各種辦法來清除腸道中的“有害微生物”，如抗菌血清、疫苗等等，其中就包括磺胺類藥物?？股貙?duì)部分UC患者具有一定程度的效果，而且由于沒有更好的治療手段，抗菌藥物曾一度成為治療UC的主要藥物。
由于Svartz醫(yī)生用SP來治療UC取得一定療效，因此在合成SASP以后，她也采用SASP來治療UC，SASP結(jié)合了水楊酸類藥物的抗炎作用與磺胺類藥物的抗菌作用。但由于第二次世界大戰(zhàn)以及金制劑的出現(xiàn)，應(yīng)用SASP治療RA及UC逐漸減少。直到20世紀(jì)50年代早期，SASP才首次在美國(guó)和英國(guó)使用。1963年，第一個(gè)雙盲對(duì)照臨床試驗(yàn)證明：SASP治療中度UC有效，并可維持緩解。
主角浮出水面
1977年，將SASP的分解成分直接作用于UC急性發(fā)作患者的結(jié)腸粘膜，發(fā)現(xiàn)是5-ASA，而不是SP，可以達(dá)到與SASP同樣的治療效果。這時(shí)，人們才發(fā)現(xiàn)，SASP是5-ASA的前體藥物，并由SP將其帶到結(jié)腸粘膜并發(fā)揮治療效果，而SP是SASP產(chǎn)生副作用的主要原因。
由于治療效果幾乎全部來源于5-ASA復(fù)合物，而大部分的副作用則來源于磺胺吡啶基團(tuán)，因此人們瞄準(zhǔn)5-ASA進(jìn)一步開發(fā)，包括覆以pH依賴的被膜、緩釋微粒、樹酯制劑、乙基纖維素包衣、通過氮鍵與其他基團(tuán)偶合等等。
目前
5-ASA主要用于治療UC。5-ASA的抗炎機(jī)制復(fù)雜且至今尚未被完全了解。已經(jīng)有相當(dāng)多的關(guān)于其作用潛在機(jī)制的研究，其中包括環(huán)氧化酶和脂氧化酶通路的抑制，清除氧自由基，及對(duì)血栓烷合成酶和血小板激活因子酶的抑制作用。此外，5-ASA還能抑制IL-1的生成，減少漿細(xì)胞產(chǎn)生的免疫球蛋白。5-ASA具有多種成品（見下圖），ECCO指南認(rèn)為，各種5-ASA產(chǎn)品之間臨床療效無顯著差異。
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