再障的治療大體可分為支持治療和疾病針對性目標(biāo)治療兩部分。支持治療的目的是預(yù)防和治療血細(xì)胞減少相關(guān)的并發(fā)癥;目標(biāo)治療從根本上改善受損的造血干細(xì)胞,治療疾病本身,如異基因造血干細(xì)胞移植(allo-SCT)或者免疫抑制治療 (IST),使殘存的正?;蚴軗p干細(xì)胞恢復(fù)造血。
再障罕有自愈者,一旦確診,應(yīng)明確疾病嚴(yán)重程度,在專業(yè)中心進(jìn)行恰當(dāng)?shù)奶幚泶胧?,對疾病治療開展得越早越好。新診斷的再障患者,若是重型再障,標(biāo)準(zhǔn)療法是有HLA相合的同胞供體行同種異體骨髓移植,或聯(lián)合抗人胸腺細(xì)胞免疫球蛋白(ATG)和環(huán)孢菌素(cyclosporin A, CsA)的免疫抑制治療(immunosuppressive therapy, IST)。近年來,重型再障行HLA相合無關(guān)供者移植取得長足進(jìn)展,可以用于ATG和CsA治療無效的年輕重型再障患者。北京協(xié)和醫(yī)院血液內(nèi)科韓冰
骨髓移植或IST前必須控制出血及感染,在感染或未控制出血情況下行骨髓移植或IST風(fēng)險(xiǎn)很大。感染是再障常見的死因,由于再障患者中性粒細(xì)胞缺乏短期之內(nèi)難以恢復(fù),在有活動性感染,如肺部感染時(shí),行骨髓移植或IST可以為患者提供的造血干/祖細(xì)胞,或糾正異常免疫,從而為再障患者贏得恢復(fù)造血可能的機(jī)會。延遲移植會加重肺部感染。
1. 支持治療
預(yù)防感染應(yīng)注意飲食及環(huán)境衛(wèi)生,重型再障保護(hù)性隔離;避免出血,防止外傷及劇烈活動;杜絕接觸危險(xiǎn)因素,包括對骨髓有損傷作用和抑制血小板功能的藥物;必要的心理護(hù)理。
再障患者可以發(fā)生細(xì)菌、病毒及真菌感染。重型再障患者由于嚴(yán)重和長期的中性粒細(xì)胞減少,可以發(fā)生致命性的曲霉菌感染。對于中性粒細(xì)胞<0.2×109/L者需預(yù)防性應(yīng)用抗生素及抗真菌藥物并且注意飲食避免細(xì)菌及真菌污染。中性粒細(xì)胞(0.2-0.5)×109/L者預(yù)防用藥利弊尚難確定,依患者既往感染情況而定。
重型再障患者應(yīng)住院被單獨(dú)隔離,有條件者可使用層流病房。定期口腔護(hù)理;預(yù)防性應(yīng)用抗生素及抗真菌藥物;移植的再障患者應(yīng)予以預(yù)防性抗病毒及預(yù)防性抗肺囊蟲治療如SMZco。
與再障患者積極溝通,和其家人、朋友一起為提供心理方面支持。由于再障是慢性經(jīng)過,且對治療反應(yīng)慢易在疾病早期給患者造成壓力。病情恢復(fù)超過6個(gè)月以上,應(yīng)向患者及家屬說明有時(shí)恢復(fù)可以是一年或更長,延遲恢復(fù)并不少見,鼓勵患者堅(jiān)持治療,不能放棄或隨意改用其他不適合的方法/藥物。
2.對癥治療
血制品的輸注:
再障患者輸注紅細(xì)胞和血小板對于維持血細(xì)胞計(jì)數(shù)是必需的。輸血以能改善患者貧血癥狀,緩解缺氧狀態(tài)為宜,無需將血紅蛋白水平糾正至正常值。一般在Hb<60g/L時(shí)輸注,或伴有難以耐受的貧血癥狀。老年(>65歲)、代償反應(yīng)能力受限(如伴有心肺疾患)、需氧量增加(如感染、發(fā)熱、疼痛等)、氧氣供應(yīng)缺乏加重(如失血、肺炎等),這些情況下,可放寬輸注閾值,不必Hb<60g/L。盡量輸注輸紅細(xì)胞,即使再障患者白細(xì)胞或/及血小板數(shù)減少,其貧血都應(yīng)該輸濃縮紅細(xì)胞,而不是輸全血。有發(fā)生心力衰竭風(fēng)險(xiǎn)者,控制輸注速度,2~4小時(shí)予以1個(gè)單位紅細(xì)胞(最好是濃縮紅細(xì)胞),可適當(dāng)予以利尿劑。擬行異基因造血干細(xì)胞移植者應(yīng)輸注經(jīng)輻照后的紅細(xì)胞和血小板。
建議存在血小板消耗危險(xiǎn)因素者如感染、出血、或使用抗胸腺細(xì)胞免疫球蛋白/抗淋巴細(xì)胞免疫球蛋白(ATG/ALG)等可在血小板<20×109/L時(shí)輸注血小板,活動性出血可能發(fā)展為大出血,應(yīng)輸注濃縮血小板。已發(fā)生嚴(yán)重出血,內(nèi)臟如胃腸道出血、血尿,或伴有頭痛、嘔吐、顱壓增高的癥狀,懷疑顱內(nèi)出血時(shí),應(yīng)即刻輸注單采或濃縮血小板。
可能的情況下,應(yīng)盡量減少輸血,延長輸血間期,避免發(fā)生輸血性血色病。為減少同種異體免疫、輸血傳播性疾病的風(fēng)險(xiǎn),建議輸注去除白細(xì)胞的紅細(xì)胞和血小板。產(chǎn)生抗血小板抗體,導(dǎo)致無效輸注者應(yīng)輸注HLA配型相合的的血小板。家庭成員之間直接供應(yīng)血及血小板是可以使受血者被致敏,而對家庭成員造血干細(xì)胞供者發(fā)生移植物排斥反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)顯著增高。但患者產(chǎn)生多種HLA抗體而又急需血小板,而某個(gè)家庭成員能夠提供最相合的血小板,可以作為例外情況緊急輸注用。
預(yù)防出血除輸注血小板外,使用保持口腔衛(wèi)生、口服止血藥物、激素控制月經(jīng)等措施,也有所幫助。ATG治療期間及治療后是否一定要輸注輻照血制品尚缺乏循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。
對于粒缺患者危及生命者可以輸注白細(xì)胞,但副作用大,目前臨床上已少用。粒細(xì)胞輸注的指征為:中性粒細(xì)胞持續(xù)<0.5×10^9/L,不能控制的細(xì)菌和真菌感染或伴感染征象患者經(jīng)廣譜抗生素及抗真菌等治療仍無療效,骨髓髓系細(xì)胞低增生。粒細(xì)胞半衰期短(6~8小時(shí)),需連續(xù)輸注,一般為5~7天。輸注粒細(xì)胞愈多,在感染灶內(nèi)分布亦愈多,效果愈好,故應(yīng)保證數(shù)量足夠。白細(xì)胞輸注相關(guān)并發(fā)癥如發(fā)熱、HLA同種異體免疫反應(yīng)和輸血相關(guān)性肺損傷等應(yīng)被確切關(guān)注和預(yù)防。
長期輸血導(dǎo)致血清鐵蛋白水平超過1000μg/L時(shí)應(yīng)給予祛鐵治療。
再障患者發(fā)熱需要立即住院治療,應(yīng)按照中性粒細(xì)胞減少發(fā)熱的治療原則來處理患者。發(fā)熱患者應(yīng)行肺部和鼻竇的檢查,包括X線片和CT掃描。肺部和鼻竇感染者常存在真菌感染。
一般抗生素推薦聯(lián)合應(yīng)用廣譜抗生素,如β-內(nèi)酰胺類抗生素 氨基糖苷類,有培養(yǎng)結(jié)果后,依藥敏情況再選擇針對性抗生素。藥物的選擇還應(yīng)參考既往患者的感染史和抗生素應(yīng)用情況。
持續(xù)發(fā)熱者則早期應(yīng)用全身性抗真菌治療。再障患者中性粒細(xì)胞減少時(shí)間長,一旦出現(xiàn)曲霉菌感染則很難治愈。診斷為真菌感染者應(yīng)全身性使用一線抗真菌藥物,懷疑真菌感染、或既往有真菌感染史亦應(yīng)全身性使用一線抗真菌藥物。及時(shí)的免疫抑制劑治療改善患者的白細(xì)胞數(shù)量,是有效降低再障患者感染的手段。
3.造血因子的治療
在使用免疫抑制治療或骨髓移植治療時(shí),聯(lián)合使用G-CSF 5μg/kg/d皮下注射,可能刺激骨髓中殘留的粒細(xì)胞或者粒細(xì)胞的功能,尤其時(shí)合并感染的患者,可以加速粒細(xì)胞的恢復(fù),但對患者的長期預(yù)后并無太大影響。
其他刺激因子如促紅細(xì)胞生成素(EPO)及促血小板生長因子IL-11或TPO在再障患者中促進(jìn)巨核細(xì)胞和血小板生長的作用仍有待證實(shí)。有條件的患者可酌情使用。
4.免疫抑制劑治療(immunosuppressive therapy, IST)
重癥再障應(yīng)在能夠提供必要的安全保障,有ATG使用經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)護(hù)人員,包括能夠認(rèn)識和處理ATG的不良反應(yīng)的醫(yī)院使用。
重型再障ATG聯(lián)合CsA的IST有效率在60%-80%,5年生存率大約75%-85%,重型再障患者單用ATG、CsA的無病生存及有效率明顯低于ATG聯(lián)合CsA,輕型再障患者可單獨(dú)使用CsA。ATG聯(lián)合CsA多在3-4個(gè)月后才起效。有效后應(yīng)繼續(xù)使用CsA達(dá)2-3年,緩慢減量,減量過快會導(dǎo)致疾病復(fù)發(fā)。有報(bào)道再障患者IST后可能出現(xiàn)遲發(fā)性克隆性疾病,包括PNH、MDS、AML、實(shí)體腫瘤。
ATG聯(lián)合CsA的IST治療適用于:(1)輸血依賴的輕型再障患者;(2)非輸血依賴的輕型再障患者,粒缺有感染風(fēng)險(xiǎn);(3)重型再障。
非輸血依賴且血細(xì)胞計(jì)數(shù)在安全范圍內(nèi)的輕型再障再障患者,可以選擇CsA治療。
①IST使用方法
ATG是強(qiáng)效免疫抑制劑,有抗血小板活性,再障患者應(yīng)用ATG需要密切監(jiān)測,積極預(yù)防和治療發(fā)熱和感染,保證足夠的血小板計(jì)數(shù),一般在20×109/L以上。
目前國內(nèi)市場用于再障治療的ATG主要有:豬ALG,劑量在20-30mg/kg/d;兔ATG(即復(fù)寧,健贊),劑量在2.5-3.5mg/kg/d。
ATG/ALG需應(yīng)用5天,每天通過靜脈輸注12-18個(gè)小時(shí)。兔ATG先將2.5mg或豬ALG 25mg加到100ml 生理鹽水中靜脈滴注>1小時(shí)行靜脈試驗(yàn),觀察是否有嚴(yán)重全身反應(yīng)或是過敏反應(yīng),發(fā)生者則不能輸注。豬ATG常備有皮試用藥,但多呈陽性, 兔ATG無需皮試。
每次用ATG/ALG之前30分鐘先靜滴糖皮質(zhì)激素和口服抗組胺藥物。每日糖皮質(zhì)激素應(yīng)用總量以潑尼松1mg/kg/d換算為甲潑尼松龍、地塞米松或氫化考的松,經(jīng)另一靜脈通道與ATG/ALG同步輸注。急性副作用包括超敏反應(yīng)、發(fā)熱、僵直、皮疹、高血壓或低血壓及液體潴留?;颊叽才詰?yīng)備氣管切開包、腎上腺素。
用藥期間盡量維持血小板計(jì)數(shù)在>20×109/L,輸ATG/ALG之前應(yīng)該保證血小板足夠數(shù)量,不能在輸注ATG/ALG的同時(shí)輸注血小板。
血清病一般出現(xiàn)在ATG治療后的第7到30天。因此糖皮質(zhì)激素足量用至21天,隨后減量,2周后減完。出現(xiàn)血清病者,癥狀包括關(guān)節(jié)痛、肌痛、皮疹、輕度蛋白尿和血小板減少,則靜脈應(yīng)用激素沖擊治療,每日總量以潑尼松1mg/kg/d換算為氫化可的松或甲潑尼松龍給予,根據(jù)患者情況調(diào)整激素用量和療程。
CsA口服3-5mg/kg/d,可以與ATG/ALG聯(lián)合治療,一同開始,或在停用糖皮質(zhì)激素后,即ATG后4周使用。CsA一般目標(biāo)血藥濃度(谷濃度)是成人150-250μg/L。CsA治療再障的具體血藥濃度并不明確,治療濃度窗比較大,需要個(gè)體化調(diào)整濃度,兼顧療效和藥物不良反應(yīng)。CsA減量過快會增加復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),一般推薦療效達(dá)平臺期后持續(xù)服藥至少12個(gè)月,隨后緩慢減藥,每月減量不超過10%。服用CsA期間應(yīng)定期檢測血壓、肝腎功能。
第一次ATG治療無效或是復(fù)發(fā)患者推薦第二次使用ATG治療。兩次間隔不能少于3個(gè)月,最好6個(gè)月,因?yàn)槎鄶?shù)患者3-6個(gè)月左右才顯示療效。前次治療療效佳者,再次治療多數(shù)依然敏感,但療效不良者再次治療起效可能不大。第二個(gè)療程ATG/ALG,一般選擇另一動物來源的ATG/ALG,以減少過敏反應(yīng)和血清病機(jī)會。
②IST在老年患者中的應(yīng)用
ATG/ALG治療再障無年齡限制,但老年再障患者治療前要評估合并癥,排除低增生性MDS。老年再障患者使用ATG治療增加出血、感染和心血管事件的風(fēng)險(xiǎn),需要評價(jià)循環(huán)衰竭、肝臟毒性、高血脂、不可逆行糖耐量受損和前列腺損害等方面的問題。CsA治療鑒于腎毒性和高血壓的風(fēng)險(xiǎn),建議血藥濃度在100-150μg/L之間。加用雄激素對于老年患者會有一定幫助。對于不適宜IST治療的老年患者應(yīng)給予最佳的支持治療。
③療效判斷
由于難以對比有效率,因此以前沒有公認(rèn)的免疫抑制治療療效判定標(biāo)準(zhǔn)。新的療效評定標(biāo)準(zhǔn)近期被再障專家委員會所認(rèn)可,療效評判應(yīng)該是沒有使用造血因子的患者,至少間隔4周的兩次或更多次血細(xì)胞計(jì)數(shù)。
④ATG治療后的隨訪
接受ATG/ALG和CsA治療的患者應(yīng)密切隨訪,定期查血常規(guī)以便發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)或是演變?yōu)榭寺⌒约膊∪鏟NH、MDS和AML。ATG治療后3-4個(gè)月應(yīng)該篩查PNH。如果血細(xì)胞計(jì)數(shù)和血涂片提示復(fù)發(fā)或其他異常則應(yīng)進(jìn)一步做骨髓遺傳學(xué)檢查。仔細(xì)檢查血片有助于發(fā)現(xiàn)MDS。建議所有的患者每年進(jìn)行PNH篩查。再障患者應(yīng)該定期隨訪,了解是否復(fù)發(fā)或是演變?yōu)榭寺⌒约膊∪鏜DS、白血病、PNH和實(shí)體腫瘤。
5.異基因造血干細(xì)胞的移植
初診再障患者首選同胞異基因骨髓移植應(yīng)符合下列條件:(1)重癥或極重癥再障患者;或輸血依賴的非重型再障患者(2)年齡<40歲;(3)有HLA相合的同胞供者。
重型再障同胞相合骨髓移植治療后長期生存約75%-90%。以環(huán)磷酰胺和ATG預(yù)處理,植入失敗率約4%-14%。雖然急性移植物抗宿主?。╝GVHD)較少見,慢性GVHD達(dá)30%-40%,成為影響患者遠(yuǎn)期生活質(zhì)量的主要問題。
HLA相合同胞骨髓移植重型再障的年齡上限尚存在爭議,年齡超過40歲的重型再障,在ATG聯(lián)合CsA治療失敗后,采用HLA相合同胞骨髓移植,鑒于移植風(fēng)險(xiǎn)增加,建議于有經(jīng)驗(yàn)的中心進(jìn)行。
推薦使用骨髓干細(xì)胞而非G-CSF動員的外周血干細(xì)胞,外周血干細(xì)胞移植在年輕患者更易發(fā)生慢性GVHD,生存率方面明顯低于骨髓干細(xì)胞移植。兒童同胞供者獲取骨髓干細(xì)胞較外周血干細(xì)胞更為容易,且可以避免應(yīng)用G-CSF?;剌敿?xì)胞建議至少3×108單個(gè)核細(xì)胞/kg,CD34 細(xì)胞至少3×106/kg。
性別的影響最近被一項(xiàng)大型回顧性研究所評估,供受者性別一致的生存率較供受者性別不匹配明顯增高,男受者女供者嚴(yán)重GVHD風(fēng)險(xiǎn)增加,而女受者男供者則移植物排斥風(fēng)險(xiǎn)增加。預(yù)處理應(yīng)用ATG有助于消除供/受者間性別不一致所帶來的負(fù)面影響。
與骨髓移植相比,臍帶血移植發(fā)生急慢性GVHD的風(fēng)險(xiǎn)更低。沒有HLA相合同胞供者或全相合無關(guān)供者的兒童患者也可以考慮做臍帶血移植。成人再障患者目前正在試行雙份臍帶血移植,面臨的最主要問題是植入失敗。
無關(guān)供者骨髓移植
滿足下列標(biāo)準(zhǔn)的患者可以考慮相合的無關(guān)供體骨髓移植:
a有完全相合(在DNA水平Ⅰ類抗原和Ⅱ類抗原)供者
b年齡<50歲者(若50-60歲間,須一般狀況良好)
c重癥或極重癥再障患者
d沒有HLA相合的同胞供者
e至少一次ATG/ALG和CsA聯(lián)合治療失敗
f骨髓移植時(shí)沒有活動性感染和出血
無論給予患者相合的無關(guān)供者骨髓移植或是第2次ATG/ALG治療都需要慎重考慮,尤其是臨床癥狀較輕的患者。由于近5-10年相合的無關(guān)供者骨髓移植治療獲得性再障的療效有了明顯改善,無關(guān)供者骨髓移植可以不再作為兩療程ATG/ALG治療無效的最后補(bǔ)救措施。持續(xù)應(yīng)用ATG/ALG治療無效者,易感染發(fā)生膿毒血癥、鐵超負(fù)荷致患者一般狀況持續(xù)惡化,導(dǎo)致移植成功率的降低。鑒于再障的無關(guān)供體骨髓移植的特殊風(fēng)險(xiǎn),需要在有相關(guān)經(jīng)驗(yàn)的中心進(jìn)行移植。
6.合理選擇治療方案
(1) 普通型再生障礙性貧血(non-SAA)
定期檢測外周血象,當(dāng)血相變化影響生活質(zhì)量時(shí),可開始再障的治療。慢性再障的治療包括一般支持治療、雄激素±CsA,當(dāng)病情加重時(shí)按重型再障治療。用法如下:
A. 司坦唑醇(康力龍):2mg tid或十一酸睪酮 40mg tid, 有效者逐漸減量維持治療2年左右。用藥期間監(jiān)測肝腎功能。
B.環(huán)孢菌素A:3-5mg/kg/d,分兩次(q12h為宜)口服,監(jiān)測谷值血藥濃度,以濃度在150μg-250μg/L為宜。療程2年,有效者逐漸減量維持。用藥期間監(jiān)測肝腎功能,并酌情減停藥物。
如果病情進(jìn)展為血制品輸注依賴或粒細(xì)胞減少合并感染或SAA,可按SAA處理。
(2)重型再生障礙性貧血(SAA)
SAA宜及早行HLA匹配同胞供者的異基因骨髓移植(Allo-BMT)或ATG/ALG CsA。
年齡<40歲,有HLA相合的同胞供者,可選擇HLA Allo-BMT,否則可選用CSA ATG/ALG。
年齡>40歲,及時(shí)予以強(qiáng)化IST(即CSA ATG/ALG);如6個(gè)月時(shí)無治療反應(yīng)者, 可考慮行第二程ATG/ALG(可考慮換用不同的種屬來源的ATG)治療,或同時(shí)尋找HLA相合的同胞供者、無關(guān)或半相合供者,有條件時(shí)可考慮allo-BMT;如第二程ATG/ALG治療仍無反應(yīng),可考慮無關(guān)或半相合Allo-BMT或其他臨床試驗(yàn)、或支持治療維持。
7.常見用藥的不良反應(yīng)及處理
(1)雄激素:
作用特點(diǎn): ①雄性激素的往往起效慢,療程長,緩解率高低與療程長短有關(guān),用藥3個(gè)月緩解率在35 %-53%,6個(gè)月達(dá)45% -60%。②單獨(dú)用藥可出現(xiàn)治療后恢復(fù)不完全,有25%-50%的有療效患者停藥后要復(fù)發(fā),但復(fù)發(fā)后再用藥仍有效。③部分患者對雄性激素有依賴性、耐藥性。雄性激素主要適于慢性再障,當(dāng)造血微環(huán)境健全,尚有殘留造血細(xì)胞者療效明顯。
不良反應(yīng):①雄性化作用及對再生障礙性貧血患者生殖系統(tǒng)影響,如女性毛發(fā)增多、閉經(jīng)、陰蒂肥大、聲音粗而低啞、乳房縮??;在兒童期長期用藥可導(dǎo)致女性男性化。② 肝臟有損害,可出現(xiàn)黃疸,轉(zhuǎn)氨酶及堿性磷酸酶升高等。故用藥過程中定期查肝功,及早發(fā)現(xiàn)肝損害。③其他,如由于水鈉潴留,水腫等,可對癥處理。雄激素的不良反應(yīng)一般較輕微。
(2)環(huán)孢霉素A:
有口服劑靜脈兩種劑型,臨床常用口服。環(huán)孢霉素常見不良反應(yīng)包括:①腎毒性:約1/3用藥者有腎毒性,可出現(xiàn)血清肌酐、尿素氮增高、腎小球?yàn)V過率減低等腎功能損害等;②肝毒性:低蛋白血癥、高膽紅素血癥、血清轉(zhuǎn)氨酶升高; ③神經(jīng)系統(tǒng):運(yùn)動性脊髓綜合征,震顫、感覺異常等,較少見;④胃腸道:厭食、惡心、嘔吐;⑤高血壓、多毛癥;⑥牙齦増生伴出血、疼痛,牙齦増生一般可在停藥6個(gè)月后消失。⑦靜脈給藥偶可見急性過敏反應(yīng)。一旦發(fā)生應(yīng)立即停藥,嚴(yán)重者靜注腎上腺素和給氧搶救。
應(yīng)經(jīng)常監(jiān)測本品的血藥濃度,維持合適的藥物谷濃度,如發(fā)生不良反應(yīng),應(yīng)立即給予相應(yīng)的治療,并減少藥物的用量或停用。
(3)ATG/ALG:
為靜脈制劑,常見副反應(yīng)包括:①過敏反應(yīng):表現(xiàn)為寒戰(zhàn)、發(fā)熱、心跳過速、嘔吐和呼吸困難。罕見遲發(fā)性過敏反應(yīng),如初次使用后7-21日,可能會發(fā)生血清病(發(fā)熱、搔癢、皮疹伴有關(guān)節(jié)痛)。速發(fā)嚴(yán)重過敏反應(yīng)極為罕見。常見和極嚴(yán)重的副反應(yīng)發(fā)生在第一次滴注后。應(yīng)用皮質(zhì)醇和抗組胺制劑進(jìn)行預(yù)防治療并減慢滴速或增加稀釋液量(等滲0.9%生理鹽水或5%葡萄糖溶液)可降低或減輕副反應(yīng)的發(fā)生。②血相短期下降:有患者在使用兔抗人胸腺細(xì)胞免疫球蛋白期間和之后,發(fā)生與所產(chǎn)生的抗體有關(guān)的副反應(yīng)報(bào)道,包括交叉反應(yīng)導(dǎo)致的中性粒細(xì)胞降低和血小板降低。這類反應(yīng)可能發(fā)生在治療的前2天或治療結(jié)束后。監(jiān)測白細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù),并予對癥處理,可降低這類副反應(yīng)的發(fā)生和嚴(yán)重程度。③并發(fā)感染:有使用兔抗人胸腺細(xì)胞免疫球蛋白期間和之后,發(fā)生與免疫過度抑制相關(guān)的副反應(yīng),包括感染性合并癥(細(xì)菌、真菌、病毒及原蟲類),可進(jìn)行相應(yīng)的抗感染治療。④遠(yuǎn)期副作用:罕見惡性?。ㄌ貏e是淋巴細(xì)胞增生癥)的報(bào)道,常在異基因移植患者中出現(xiàn),應(yīng)特別謹(jǐn)慎前期協(xié)同使用免疫抑制劑治療會導(dǎo)致的過度免疫抑制。⑤肝功能損害:發(fā)生率較低,可對癥治療。⑥局部副反應(yīng)有輸液處局部疼痛及末梢血栓性靜脈炎的報(bào)道。
8.再障的預(yù)防
大多數(shù)再障病因不清,很難預(yù)防。對于體質(zhì)敏感者,盡量避免使用可疑藥物,避免暴露于環(huán)境中的不良因素,如空氣污染、過度裝修、各種有毒的化學(xué)物質(zhì),放射線等。
如果已經(jīng)診斷為再障,應(yīng)進(jìn)行下列預(yù)防措施:預(yù)防出血:為了預(yù)防出血,要禁止用硬毛牙刷刷牙,牙簽剔牙,進(jìn)食宜慢,避免口腔粘膜及牙齦受損。預(yù)防鼻腔粘膜干燥,必要時(shí)涂油保護(hù),禁止挖鼻孔,以免損傷鼻腔粘膜,引起出血。注意小便顏色,女患者注意月經(jīng)量及時(shí)間。若出現(xiàn)頭痛、頭暈、惡心等,應(yīng)及時(shí)到醫(yī)院檢查治療。預(yù)防感染:冬季的寒冷是容易導(dǎo)致感染的,那么在生活中就要注意保暖,及時(shí)的增減衣服,避免受涼。個(gè)人的衛(wèi)生一定要做好,必須要保持皮膚清潔,養(yǎng)成勤洗澡、更衣、剪指甲的好習(xí)慣,重再患者盡量采用無菌或少菌飲食。嚴(yán)禁濫用藥物:生活中若是長期的濫用一些藥物有可能會嚴(yán)重影響到自身的造血系統(tǒng),從而導(dǎo)致該疾病的發(fā)生。因此,日常生活中一定要對那些可能會影響造血系統(tǒng)的藥物合理利用,并盡量避免。若是不得已的情況必須服用,一定要在醫(yī)生指導(dǎo)下用藥,切勿盲目的用藥。生活預(yù)防:飲食上要避免辛辣、刺激、過冷、過硬食物。易進(jìn)食清淡易消化、富含維生素的食物。日常護(hù)理:日常生活要規(guī)律,情緒穩(wěn)定,適當(dāng)活動,避免勞累。避免接觸有害物質(zhì)、輻射及服用對骨髓有影響的藥物。貧血、出血較重時(shí),要臥床休息,減少活動,必要時(shí)住院治療。
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