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抑制癌細(xì)胞裂變!改寫實(shí)體腫瘤治療史的第四大治療技術(shù)問世!

近幾年,腫瘤治療的新研究和新突破讓人應(yīng)接不暇,我們每天都能看到癌癥治療的進(jìn)展。大部分患者都知道腫瘤治療的三種常規(guī)方式:

第一種手術(shù)切除腫瘤;
第二種藥物治療,這是一個(gè)大的分類,其中包括基于細(xì)胞毒性的化療藥;通過基因檢測,讓殺瘤效果更加精準(zhǔn)的靶向藥;以及激活自身免疫清除癌癥的免疫治療,代表藥物為被譽(yù)為抗癌神鑰的PD-1;
第三種放射治療,就是通過放射線(x射線,質(zhì)子線,中子線)破壞癌細(xì)胞的DNA雙鏈殺滅癌細(xì)胞。
然而,這些治療還遠(yuǎn)遠(yuǎn)無法攻克癌癥,各種治療方式都對身體有不同程度的損傷,并且腫瘤細(xì)胞非常狡猾,針對各種治療會迅速進(jìn)化出躲避方式,出現(xiàn)耐藥,癌癥轉(zhuǎn)移等等。
但是不管癌細(xì)胞如何變化,它都有一個(gè)最基本特征-快速惡性分裂!如果能找到一種專門靶向這些快速分裂的癌細(xì)胞的治療方式,就能有效的殺滅腫瘤并且不會傷及我們的正常細(xì)胞。
終于,這種設(shè)想成為現(xiàn)實(shí)!
一種針對快速有絲分裂的癌細(xì)胞的抗癌黑科技--電場療法(Tumor treating fields)已經(jīng)問世,并且被國際著名癌癥期刊Clinical Cancer Research發(fā)表的一篇文章譽(yù)為腫瘤治療的第四種新方式。那么這款療法究竟有什么神奇,又是如何摧毀腫瘤的呢?

“電”死癌細(xì)胞?真的靠譜么?


如果有人告訴你,不管什么病理分期分型,不管攜帶哪種基因突變,只要給癌癥患者加上一個(gè)看不見,摸不著的“電網(wǎng)”,就能有效“引爆”體內(nèi)癌細(xì)胞,副作用比放療,化療,免疫治療....都要小,治療期間完全可以正常生活,你會相信嗎?


的確,過去說能用電流,電磁治療癌癥的,大都是騙子,包括現(xiàn)在,仍然有一些用能用電場和氣場無所不治的“大神棍”。
而已經(jīng)被美國FDA(食品藥品監(jiān)督管理局)批準(zhǔn)的電場療法卻有著真實(shí)理論依據(jù),和我們認(rèn)知中的電療完全不同。
首先我們先澄清幾個(gè)常見誤區(qū)。
第一,電場并不是流經(jīng)身體組織的電流。
其次,電場也不是電離輻射,比如X光或者質(zhì)子光束通過破壞癌細(xì)胞DNA來殺死癌細(xì)胞。
第三,電場也不是磁力。電場是一種力場,這些力能吸引和作用于帶電荷的物體。

下面我們來看下電場真正的抗癌原理是什么?
我們知道,癌細(xì)胞是一群快速有絲分裂,不受控制惡性增殖的細(xì)胞。
我們在初中生物課上都學(xué)過,細(xì)胞分裂的時(shí)候是通過紡錘體把染色體拉到兩端,形成兩個(gè)新的細(xì)胞。而紡錘體,就像一條繩索,是依靠微管蛋白根據(jù)自身的極性規(guī)律聚集成簇形成的,幫助癌細(xì)胞完成快速的分裂.

那當(dāng)我們把電場施加到癌細(xì)胞上的時(shí)候會發(fā)生什么呢?
我們看到:
在癌細(xì)胞分裂的中期,電場影響微管蛋白聚集成簇,阻止紡錘體形成,導(dǎo)致染色體無法正常分離;
在癌細(xì)胞分裂的末期,電場將電荷推向分裂細(xì)胞的頸部,破壞癌細(xì)胞結(jié)構(gòu)。
這兩種作用機(jī)制導(dǎo)致的最終結(jié)果都是抑制癌細(xì)胞正常分裂,最終出現(xiàn)表面膜起泡,癌細(xì)胞死亡。

如果上面的兩張圖不夠直觀,下面這張動圖展示了施加電場后癌細(xì)胞的死亡現(xiàn)場可能會更加大快人心。

▲分裂不能完成,癌細(xì)胞起泡、破裂,死~

大家可能會擔(dān)心,正常細(xì)胞也會有絲分裂,那電場療法會不會對正常細(xì)胞有很大的損傷?

腫瘤細(xì)胞的電學(xué)性質(zhì)與正常細(xì)胞不同。與正常細(xì)胞相比,腫瘤細(xì)胞具有相對較高的電學(xué)性質(zhì)(導(dǎo)電性和電容率)。因此,與正常細(xì)胞相比,腫瘤細(xì)胞對外電場相對更加敏感。有絲分裂過程中微管活動可以產(chǎn)生高電壓,因此在細(xì)胞分裂時(shí)腫瘤細(xì)胞對外電場的反應(yīng)更加顯著,更加具有破壞性。電場治療設(shè)置了足夠低強(qiáng)度和低頻率的電場,在有絲分裂過程中只影響腫瘤細(xì)胞。

研究人員很快在培養(yǎng)皿中驗(yàn)證了他們的想法。對20種不同的癌細(xì)胞進(jìn)行實(shí)驗(yàn)后,他們發(fā)現(xiàn)這種電場對所有的癌細(xì)胞都能起到抑制的作用。更重要的是,這些腫瘤治療電場對分裂較慢的正常細(xì)胞幾乎沒有影響!

天方夜譚還是抗癌利器?


看完原理大家對電場有了初步的認(rèn)識,但是這種貌似天方夜譚的理論,在臨床中真的可以治療癌癥么?

2000年,以色列理工學(xué)院生理學(xué)和生物物理學(xué)榮譽(yù)教授Yoram Palti博士開辟了這種全新抗癌療法--電場治療,利用交替的低強(qiáng)度電場,摧毀腫瘤細(xì)胞,同時(shí)減少健康組織損傷,可很好地避免副作用影響患者生活質(zhì)量。

▲TTFields治療技術(shù)源自于Novocure創(chuàng)始人Yoram Palti博士(圖片來源:Novocure)

在此過程中,科學(xué)家們做了成千上萬次試驗(yàn),尋找能夠刺激癌細(xì)胞的合適電場,通過調(diào)節(jié)電場的頻率與強(qiáng)度,最終能找到只對癌細(xì)胞有效,但不會影響其他細(xì)胞的電場。這才是整個(gè)技術(shù)研究的關(guān)鍵。

經(jīng)過多次嘗試,他們發(fā)現(xiàn)當(dāng)電場強(qiáng)度與烤面包機(jī)差不多時(shí),電場頻率在150-200千赫茲范圍內(nèi),強(qiáng)度為每厘米1.1伏特時(shí),有趣的事情發(fā)生了:在電場的持續(xù)作用下,肺癌細(xì)胞的生長與擴(kuò)散速率顯著下降,這意味著這些惡性腫瘤細(xì)胞得到了控制。并且針對各類癌細(xì)胞需要在一定范圍內(nèi)調(diào)整電場強(qiáng)度才能達(dá)到最佳的治療效果。

▲不同的細(xì)胞類型對應(yīng)不同頻率的交變電場

電場療法自問世以來就得到了醫(yī)療界的廣泛關(guān)注,不僅是因?yàn)槠湓砬八绰?,還因?yàn)檫@樣一種天方夜譚般的技術(shù)并不是大忽悠,而是憑著一輪又一輪真實(shí)有效的振奮人心的臨床試驗(yàn)有效率,獲得了美國FDA的批準(zhǔn)進(jìn)入臨床應(yīng)用。

2011年,F(xiàn)DA批準(zhǔn)電場療法用于復(fù)發(fā)的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤;

2016年,F(xiàn)DA批準(zhǔn)電場療法用于新診斷的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤;

2019年,F(xiàn)DA批準(zhǔn)電場療法用于間皮瘤。

完全不同于常規(guī)療法的四大優(yōu)勢!

電場療法的獨(dú)特原理賦予它對癌細(xì)胞有特殊的殺傷效果:

可治療深層腫瘤電場療法非均勻分布在治療區(qū)域內(nèi),覆蓋全部治療部位的幾何形狀,換能器陣列之間并不衰減,因此可用于治療位于深處的腫瘤。

可持續(xù)治療由于電場不具有半衰期,因此不會像藥物治療出現(xiàn)無效,耐藥的情況,電場在治療過程中不斷遞送,并且可以隨時(shí)終止。

精準(zhǔn)靶向阻止癌細(xì)胞分裂電場可以選擇性的干擾產(chǎn)生高電荷物質(zhì)的處于快速增值分裂期的癌細(xì)胞,導(dǎo)致其進(jìn)入細(xì)胞自殺程序式死亡,而對于靜止期及分裂期的人體正常細(xì)胞無明顯影響。

安全無創(chuàng),幾乎沒有副作用迄今為止,由于電場療法對正常細(xì)胞分裂沒有影響,暫未報(bào)道電場治療的相關(guān)不良事件。最主要副作用是皮膚刺激。預(yù)防策略包括適當(dāng)?shù)奶觏?,清潔頭皮和頻繁的更換電極貼片的位置。當(dāng)出現(xiàn)皮膚問題時(shí),通??梢愿鼡Q貼片位置或口服抗生素,使用皮質(zhì)類固醇。

電場療法-攻破多種實(shí)體瘤!


這種全新的療法之所以被譽(yù)為是史無前例的,是因?yàn)檫@種療法不僅安全有效,其獨(dú)特的抗癌原理更是適用于所有的實(shí)體腫瘤。目前,研究人員正在積極的對常見的實(shí)體瘤開展臨床試驗(yàn),其中包括發(fā)病率和死亡率最高的非小細(xì)胞肺癌,非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移,胰腺癌已開展三期臨床試驗(yàn),卵巢癌已完成二期臨床試驗(yàn),即將進(jìn)入三期試驗(yàn),肝癌正在進(jìn)行二期試驗(yàn)。這些癌癥都已經(jīng)取得了非常振奮人心的臨床數(shù)據(jù)。

01

腦瘤:五年生存率翻6倍!(FDA批準(zhǔn)上市)

電場療法被稱為是腦瘤治療的里程碑!這是十多年來第一次,出現(xiàn)了一種非有效地療法,能夠顯著的提高腦質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的生存期!電場療法之所以膠質(zhì)瘤效果顯著,是因?yàn)檫@是一類分裂異常迅速的腫瘤細(xì)胞。

在最新公布的臨床數(shù)據(jù)顯示,為期5年的隨訪中,無論健康狀況,年齡,性別以及腫瘤大小,電場療法加化療組壽命更長。五年生存率高達(dá)13%,化療組僅為5%。

更重要的是,腫瘤電場治療表現(xiàn)出的效果與依從性密切相關(guān),當(dāng)患者每天穿戴超過22小時(shí),五年生存率可提升至29.3%,幾乎是單獨(dú)使用替莫唑胺五年總生存率的6倍!并且,這種治療方式幾乎沒有放化療帶來的副作用,最常見的就是電極片接觸部位的皮疹。

02

間皮瘤:15年來獲批的首個(gè)療法!(FDA批準(zhǔn)上市)

美國時(shí)間2019年5月23日,F(xiàn)DA批準(zhǔn)了電場療法(NovoTTF-100L系統(tǒng))與培美曲塞和鉑類化療聯(lián)合用于不可切除,局部晚期或轉(zhuǎn)移性惡性胸膜間皮瘤(MPM)患者的一線治療,這是15年來惡性間皮瘤患者獲批的首個(gè)療法!

此次獲批是基于一項(xiàng)前瞻性單臂試驗(yàn)的結(jié)果,代號為STELLAR,其中接受電場療法(TTF)加化療的無法切除,局部晚期或轉(zhuǎn)移性惡性胸膜間皮瘤(MPM)患者的平均總生存期(OS)達(dá)到了18.2個(gè)月!其中:

53名上皮樣MPM患者的平均總生存期更長,達(dá)到了21.2個(gè)月;

使用電場加化療的患者中有超過一半(62名)患者在一年內(nèi)仍然存活;

72名患者的CT掃描顯示疾病控制率為97%,其中40%的患者有部分反應(yīng),57%的患者病情穩(wěn)定,3%的患者病情進(jìn)展。中位無進(jìn)展生存期為7.6個(gè)月。

03

肺癌:無進(jìn)展生存期延長一倍!

瑞士溫特圖醫(yī)院癌癥中心的醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)主任Miklos Pless在2010年歐洲醫(yī)學(xué)腫瘤協(xié)會(ESMO)上發(fā)表了重要數(shù)據(jù):在瑞士的四個(gè)中心進(jìn)行一項(xiàng)單臂二期臨床研究,招募了42名患有局部晚期和轉(zhuǎn)移性的NSCLC(IIIb-IV期)患者,這些患者先前化療失敗,每天接受TTF治療12個(gè)小時(shí),并聯(lián)合使用培美曲塞(愛寧達(dá),禮來公司),直到病情惡化。

結(jié)果顯示:

  • 接受TTF聯(lián)合培美曲塞治療組相比單獨(dú)培美曲塞治療平均存活時(shí)間為13.8 vs 8.3個(gè)月;
  • 聯(lián)合治療一年生存率為57%,單獨(dú)培美曲塞治療只有30%;
  • 當(dāng)TTF聯(lián)合培美曲塞治療,無進(jìn)展的存活時(shí)間增加了一倍多,達(dá)到了22-28周,單獨(dú)培美曲塞治療僅為12周!
  • 唯一報(bào)告的TTF治療不良反應(yīng)是在治療位輕微到中度的皮膚刺激。
目前,肺癌電場療法的三期臨床試驗(yàn)([ LUNAR試驗(yàn) ]-NCT02973789)已經(jīng)正式開展,旨在測試電場療法(TTFields)與免疫檢查點(diǎn)抑制劑或多西紫杉醇聯(lián)合用于非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的二線治療的安全性和有效性。該試驗(yàn)預(yù)計(jì)招募534名患者,目前正在歐洲、美國和加拿大多個(gè)中心招募患者,想了解招募詳情的患者可以致電腫瘤醫(yī)生醫(yī)學(xué)部(13001208897)。

04

胰腺癌:無進(jìn)展生存期翻兩倍!


PANOVA試驗(yàn)是一項(xiàng)前瞻性的單臂研究,測試電場療法對晚期胰腺癌患者的可行性,安全性和初步療效,這些患者的腫瘤無法通過手術(shù)切除,并且在先前未接受化療或放射治療。
該試驗(yàn)納入了40例晚期胰腺癌患者,其中20例接受電場療法加吉西他濱,20例接受了電場療法加吉西他濱和nab-紫杉醇。主要終點(diǎn)是安全性。次要終點(diǎn)包括無進(jìn)展生存期和總生存期。
  • 電場療法 吉西他濱治療的晚期胰腺癌患者中位無進(jìn)展生存期為8.3個(gè)月,中位總生存期為14.9個(gè)月,在吉西他濱的歷史對照中,分別為3.7個(gè)月和6.7個(gè)月,均延長兩倍以上。
  • 電場療法 吉西他濱和nab-紫杉醇組,無進(jìn)展生存期和一年生存率均是吉西他濱 nab-紫杉醇治療的歷史對照組的兩倍以上。
  • 電場療法 吉西他濱 nab-紫杉醇治療的晚期胰腺癌患者的中位無進(jìn)展生存期為12.7個(gè)月(95%CI 5.4,NA),而nab-紫杉醇 吉西他濱的歷史對照組為5.5個(gè)月。
  • 電場療法 吉西他濱 nab-紫杉醇治療的患者一年生存率為72%,相比之下,吉西他濱 nab-paclitaxel歷史對照組為35%。

目前,胰腺癌電場療法的三期臨床試驗(yàn)([PANOVA-3試驗(yàn) ]-NCT03377491)已經(jīng)正式開展,該試驗(yàn)預(yù)計(jì)招募600名患者,目前正在歐洲、美國和加拿大多個(gè)中心招募患者。

05

卵巢癌:無進(jìn)展生存率翻兩倍!

在一項(xiàng)國際前瞻性的二期臨床實(shí)驗(yàn)(代號INNOVATE)中,研究腫瘤治療電場(下文簡稱為“TTFields”)在結(jié)合每周一次紫杉醇時(shí)對于復(fù)發(fā)性卵巢癌的療效。對30名患者的研究結(jié)果顯示:接受腫瘤電場治療(TTFields)結(jié)合紫杉醇治療的患者無進(jìn)展存活率是每周僅服用紫杉醇治療患者的兩倍多!分別為8.9個(gè)月和3.9個(gè)月。
目前尚未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良事件,僅兩例患者出現(xiàn)嚴(yán)重皮膚過敏。此外,接受了電場治療的患者,一年后的總生存率為61% !

目前,卵巢癌電場療法的三期臨床試驗(yàn)([INNOVATE-3試驗(yàn) ]- NCT03940196)已經(jīng)正式開展,該試驗(yàn)預(yù)計(jì)招募540名患者,接受每周一次紫杉醇或每周一次紫杉醇聯(lián)合整至200kHz的電場療法直到病情進(jìn)展
06

乳腺癌:初顯成效!


在一項(xiàng)對不同頻率的電場對癌癥的作用研究中,共為28名晚期癌癥患者提供治療,其中6名患者有一位完全緩解(n = 1),1位部分緩解(n = 1)或4名患者持續(xù)穩(wěn)定(n = 4)。
 
其中一位患有卵巢癌并伴有廣泛腹膜轉(zhuǎn)移晚期患者,在接受多種方案化療后,病情仍然進(jìn)展,患者接受了電場療法聯(lián)合貝伐單抗,CA 125水平從2140降至540。患者治療開始后50.5個(gè)月,病情仍然穩(wěn)定且無癥狀。
 
另一名患有激素難治性乳腺癌患者轉(zhuǎn)移至腎上腺和骨,接受電場治療出現(xiàn)持續(xù)11個(gè)月的完全反應(yīng)。
 
一名患有激素難治性乳腺癌轉(zhuǎn)移至肝臟和骨骼的患者的部分反應(yīng),持續(xù)13.5個(gè)月。
 
電場治療有開放性創(chuàng)口的乳腺癌時(shí),肉眼可見的腫瘤“溶解”及正常細(xì)胞再生過程。圖片顯示在短短一個(gè)月內(nèi)就出現(xiàn)了腫瘤細(xì)胞的破壞,然而正常細(xì)胞再生卻要依賴死亡細(xì)胞的清除及吸收,正常情況下,可能需要數(shù)年時(shí)間。
電場“溶解”腫瘤細(xì)胞,正常細(xì)胞再生
A.治療初始 B. 治療2月后 C. 治療3月后 D. 治療4月后 E. 治療5月后 F. 治療2年后

來了,電場療法即將登陸中國!

2019年8月,Novocure公司網(wǎng)站重磅官宣,中國國家藥品監(jiān)督管理局已經(jīng)授予其突破性全新腫瘤治療技術(shù)--腫瘤電場治療產(chǎn)品Optune(TTF,Tumor treating fields)創(chuàng)新醫(yī)療器械資格認(rèn)定。用于組織學(xué)證實(shí)的多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(GBM)的成年患者(22歲或以上)。

獲得創(chuàng)新醫(yī)療器械資格認(rèn)定后,Optune將能夠在審批進(jìn)程中獲得國家藥品監(jiān)督局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心的咨詢與建議,進(jìn)而縮短審批時(shí)間和加快審批流程。使Optune這一創(chuàng)新產(chǎn)品盡快惠及中國大陸腫瘤患者。預(yù)計(jì)年底上市。

同時(shí)希望這個(gè)給癌癥患者帶來巨大生存獲益的技術(shù)能早日進(jìn)入醫(yī)保,給廣大病友帶來福音!

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