腦轉(zhuǎn)移簡(jiǎn)直是肺癌患者的噩夢(mèng)，大約有三分之一的腦轉(zhuǎn)移患者在被發(fā)現(xiàn)時(shí)沒有任何癥狀，發(fā)生腦轉(zhuǎn)移后，患者的自然生存時(shí)間只有1-3個(gè)月。雖然目前肺癌的靶向和免疫藥物是研發(fā)和上市最多的，但是大部分藥物的入腦效果并不好。而ROS1融合陽(yáng)性NSCLC 患者中多達(dá)36％的患者在診斷為晚期疾病時(shí)會(huì)發(fā)生腦轉(zhuǎn)移。如果肺癌患者不幸出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移并且腦內(nèi)轉(zhuǎn)移的數(shù)量很多，那么這款藥物將給患者帶來(lái)全新的選擇和希望。
科羅拉多大學(xué)癌癥中心胸科主任Robert C. Doebele博士說(shuō)：“數(shù)據(jù)看起來(lái)非常令人興奮。希望entrectinib（恩曲替尼，RXDX-101)可以取代crizotinib（克唑替尼，通常不能穿透大腦和中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS））作為抗ROS1陽(yáng)性NSCLC的一線療法！就我個(gè)人而言，如果我是一名患者，并且覺得我有可能會(huì)出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移，我會(huì)想要這種高效對(duì)抗腦轉(zhuǎn)的藥物?！?/section>M先生，53歲，亞洲人，從不吸煙。2014年5月確診為非小細(xì)胞肺癌，進(jìn)行肺葉切除手術(shù)后進(jìn)行化療，不幸的是，僅一年，病情出現(xiàn)了全面進(jìn)展，縱膈，腹腔多發(fā)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，胸膜播散，以及最致命的腦轉(zhuǎn)移。2016年1月，進(jìn)行了全基因組測(cè)序后，發(fā)現(xiàn)存在ROS1融合，患者有幸入組恩曲替尼的新藥試驗(yàn)，治療兩個(gè)周期后，腦部的病灶就縮小了80%以上。
恩曲替尼是一種具有中樞神經(jīng)系統(tǒng)活性的酪氨酸激酶抑制劑（TKI），能夠穿過(guò)血腦屏障，是臨床上唯一一種被證明針對(duì)原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性腦疾病具有療效的TRK/ROS1抑制劑，可以阻斷ROS1和NTRK激酶活性，并可能導(dǎo)致ROS1或NTRK基因融合的癌細(xì)胞死亡，并且沒有不良的脫靶活性（off-target activity）。獲批適應(yīng)癥：治療NTRK基因融合陽(yáng)性的晚期復(fù)發(fā)實(shí)體瘤的成人和兒童患者，以及ROS1陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者。
研發(fā)公司：由生物制藥公司Ignyta研發(fā)，2017年年底被羅氏耗資17億收購(gòu)。2019年6月18日，經(jīng)PMDA批準(zhǔn)在日本上市
2019年8月18日，經(jīng)FDA批準(zhǔn)在美國(guó)上市
恩曲替尼二期臨床試驗(yàn)將在中國(guó)招募肺癌患者！恩曲替尼這是繼拜耳的拉羅替尼（Larotrectinib）之后全球第三款廣譜抗癌靶向藥，但，目前國(guó)內(nèi)均未上市。對(duì)于NTRK,ROS1融合的國(guó)內(nèi)患者只能選擇出國(guó)購(gòu)買，但費(fèi)用高昂，每瓶售價(jià)超過(guò)10萬(wàn)元人民幣（17050美元），再加上診斷、交通等費(fèi)用，大部分患者只能汪洋興嘆。如果說(shuō)有什么比“無(wú)藥可治”更讓人絕望的，那就是有特效藥，但卻買不到！買不起！很多國(guó)內(nèi)的患者都希望能夠盡快的開展臨床試驗(yàn)。近期，我們?cè)赾linicaltrails的官網(wǎng)上看到，目前恩曲替尼即將在國(guó)內(nèi)開始招募患者了，據(jù)業(yè)內(nèi)消息，這項(xiàng)國(guó)際多中心的試驗(yàn)中，國(guó)內(nèi)負(fù)責(zé)招募的醫(yī)院都在進(jìn)行最后的倫理審查，相信將很快開始正式的招募工作。
這項(xiàng)試驗(yàn)由國(guó)內(nèi)腫瘤領(lǐng)域權(quán)威的幾家醫(yī)院率先開展，評(píng)估恩曲替尼對(duì)NTRK1/2/3，ROS1陽(yáng)性或ALK重排的局部晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤的療效。試驗(yàn)范圍：國(guó)際多中心試驗(yàn)入組標(biāo)準(zhǔn)：
1 經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診為局部晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤，而且根據(jù)RNA方法進(jìn)行檢測(cè)，該腫瘤攜帶一TrkA/B/C、ROS1或ALK激酶結(jié)構(gòu)域的融合蛋白的NTRK1/2/3、ROS1融合或ALK基因重排，且不同時(shí)存在其他突變（例如EGFR、KRAS）；
2 對(duì)于通過(guò)當(dāng)?shù)貙?shí)驗(yàn)室分子檢測(cè)入組的患者，要求提交存檔或新鮮的腫瘤組織（除非存在醫(yī)學(xué)禁忌），在FoundationMedicine, Inc. 或該地區(qū)其他認(rèn)可的中心實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行獨(dú)立中心分子檢測(cè)；
3 具有可測(cè)量病灶；
4 無(wú)癥狀或既往接受過(guò)治療并得到控制的CNS累及（包括軟腦膜癌）患者允許入組；
5 允許既往抗癌治療（對(duì)于腫瘤攜帶對(duì)應(yīng)基因突變的患者，不包括已批準(zhǔn)的或試驗(yàn)用Trk、ROS1或ALK [僅NSCLC患者]抑制劑）。
排除標(biāo)準(zhǔn)：
1 當(dāng)前正參與另一項(xiàng)治療性臨床試驗(yàn)
2 攜帶Trk、ROS1或ALK基因重排的腫瘤患者既往接受過(guò)已批準(zhǔn)的或試驗(yàn)用Trk、ROS1或ALK [僅NSCLC患者]抑制劑治療
3 會(huì)對(duì)合乎條件的實(shí)體惡性腫瘤進(jìn)行Entrectinib安全性或有效性測(cè)定產(chǎn)生干擾的其他既往癌癥史
招募中心：
相信國(guó)內(nèi)臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的開展，讓山重水復(fù)疑無(wú)路的晚期患者多了一份希望，但是想使用這款“治愈系”神藥有個(gè)硬性條件，必須通過(guò)基因檢測(cè)證實(shí)存在NTRK1/2/3或ROS1融合基因的局部晚期或轉(zhuǎn)移性惡性腫瘤。注意只能是融合，突變或擴(kuò)增都不適合。
有了這些突變相當(dāng)于是打開了通往治愈之路的大門。然而這把生命之鑰卻不是每個(gè)患者都能獲得的。首先是因?yàn)榇嬖赗OS1，NTRK基因融合的患者并不多。其次，基因融合容易漏檢。通常檢測(cè)DNA水平突變更容易，而如果要檢測(cè)ALK,ROS,NTRK等近兩年靶向研究突破重大的融合突變，則需要在mRNA水平上檢測(cè)才更為準(zhǔn)確。研究人員發(fā)現(xiàn)，即使您使用非常好的基于DNA的NGS測(cè)試，您仍然可以錯(cuò)過(guò)其中一些融合。這是因?yàn)闄z測(cè)的內(nèi)含子的長(zhǎng)度受限，很難找到這些融合。最好的檢測(cè)方法是尋找一種既包含DNA，又具有RNA的分析的檢測(cè)，以便最大限度地提高檢測(cè)出這些融合的可能性。這并不是國(guó)內(nèi)所有的檢測(cè)公司都能做到的。所以，如果大家做了基因檢測(cè)，可以先看看是否有這些可能帶來(lái)生存奇跡的突變，除此之外，詳細(xì)臨床入組條件大家請(qǐng)致電全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部進(jìn)行初步評(píng)估。
癌癥患者別錯(cuò)過(guò)！恩曲替尼治療靶點(diǎn)大篩查！由于融合基因檢測(cè)難度較大，為了幫助更多的癌癥患者能夠申請(qǐng)到這個(gè)非常珍貴的免費(fèi)用藥項(xiàng)目，全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)開展“治愈系”靶點(diǎn)大篩查活動(dòng)！活動(dòng)時(shí)間：2020年1月1日-2020年1月15日免費(fèi)基因檢測(cè)報(bào)告權(quán)威解讀
做過(guò)基因檢測(cè)的病友，請(qǐng)將報(bào)告發(fā)送至全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部，我們的專家將為您全面分析檢測(cè)報(bào)告，是否能夠入組臨床試驗(yàn)，以及有無(wú)新藥可以使用。
1.請(qǐng)將基因檢測(cè)報(bào)告，診斷報(bào)告電子版或拍照發(fā)送至doctor.huang@globecancer.com,郵件中留下聯(lián)系方式，醫(yī)學(xué)部收到報(bào)告分析完畢后一個(gè)工作日內(nèi)電話聯(lián)系。
2.直接致電全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部400-666-7998咨詢相關(guān)醫(yī)生。
NTRK，ROS1基因權(quán)威檢測(cè)
由于融合基因檢測(cè)難度較大，建議患者選擇權(quán)威的大公司進(jìn)行檢測(cè)，避免假陽(yáng)性及假陰性結(jié)果出現(xiàn)。還未做基因檢測(cè)，以及對(duì)自己基因檢測(cè)結(jié)果存在質(zhì)疑，希望重新檢測(cè)的病友，全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)推薦以下權(quán)威機(jī)構(gòu)進(jìn)行檢測(cè)，大家可通過(guò)全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部申請(qǐng)最低價(jià)格的權(quán)威全基因檢測(cè)。
申請(qǐng)方式：400-666-7998
參考資料：
https://www.onclive.com/web-exclusives/published-entrectinib-data-demonstrate-encouraging-responses-in-ros1-nsclc?p=2
https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(19)30690-4/fulltext
