慢性阻塞性肺疾病急性加重發(fā)作(AECOPD)是患者住院和死亡的最重要因素。大約 70% 的這類急性加重是呼吸道感染(尤其是細(xì)菌感染)所致,而銅綠假單胞菌(PA)感染又占到了這類細(xì)菌感染的 5%~30%。
容易對廣譜抗菌素產(chǎn)生耐藥性是銅綠假單胞菌的主要特點(diǎn)之一。有研究顯示,銅綠假單胞菌耐藥性菌株的數(shù)量,近年來有急劇增加,這不僅限制了可能覆蓋該類細(xì)菌感染的適當(dāng)抗生素選擇,也與許多患者嚴(yán)重的不良臨床結(jié)果相關(guān)。
一項(xiàng)回顧性研究顯示,多藥耐藥(MDR)銅綠假單胞菌的存在可增加醫(yī)院獲得性肺炎患者死亡率。另一項(xiàng)針對慢性阻塞性肺疾病患者的病例對照研究也表明,與非 MDR 感染相比較,MDR 感染患者有較高的死亡率。但有關(guān)銅綠假單胞菌對 AECOPD 患者影響的可用數(shù)據(jù)則很有限。
銅綠假單胞菌慢性定植在重癥慢性阻塞性肺疾病患者中較常見,且耐藥銅綠假單胞菌(PA-R)可能是這類患者長期存在銅綠假單胞菌定植的標(biāo)志。
在與慢性感染相適應(yīng)的過程中,銅綠假單胞菌可能下調(diào)其多種毒力因子的毒力,包括侵襲力下降、蛋白酶產(chǎn)生和毒素分泌減少等。因此,有人提出 PA-R 的存在,可能是 AECOPD 患者預(yù)后更好的一個(gè)標(biāo)志。
為了深入了解銅綠假單胞菌相關(guān) AECOPD 患者的臨床特點(diǎn)及預(yù)后,來自西班牙 Barcelona 自治大學(xué)圣保羅圣十字醫(yī)院的 Sibila 醫(yī)生等,進(jìn)行了一項(xiàng)研究,提示敏感銅綠假單胞菌感染慢性阻塞性肺疾病患者的預(yù)后更差。文章發(fā)表在 2016 年 10 月的 Respirology 雜志上。
該研究是一項(xiàng)前瞻性觀察性研究,其研究對象為 2013~2014 年間在 Barcelona 市某三級醫(yī)院呼吸病房住院,且痰培養(yǎng)為銅綠假單胞菌陽性的所有 AECOPD 患者。銅綠假單胞菌耐藥(PA-R)被定義為:藥敏試驗(yàn)顯示對 ≥ 1 種的抗生素耐藥。
在該研究所評估的 401 例 AECOPD 患者中,有 54 例(13%)患者的痰培養(yǎng)為銅綠假單胞菌陽性。這 54 例患者的中位數(shù)年齡為 77 歲,中位數(shù) FEV1 小于 36% 預(yù)計(jì)值,且其中 82% 為男性。而分離出 PA-R 和銅綠假單胞菌敏感(PA-S)菌株的例數(shù)分別為 35 例(66%)18 例(34%)。
分析發(fā)現(xiàn),PA-R 和 PA-S 組患者在人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征、肺功能及合并癥方面無顯著性差異。PA-R 患者更可能暴露于先前的口服糖皮質(zhì)激素和抗生素治療。PA-S 組患者更可能發(fā)生死亡,其在入院 30 天和 90 天時(shí)的比值比分別為 13.53 和 7.09。此外,PA-S 組患者的住院時(shí)間更長;經(jīng)適當(dāng)抗生素治療后,痰中仍存在銅綠假單胞菌的比例也更高。
該研究結(jié)果顯示,銅綠假單胞菌的耐藥性與 AECOPD 患者先前的糖皮質(zhì)激素和抗生素使用相關(guān),并能影響重癥患者的預(yù)后。其中,PA-S 菌株感染與患者較高的死亡率相關(guān)。然而,在經(jīng)過適當(dāng)?shù)目股刂委熀?,PA-A 感染患者痰內(nèi)持續(xù)存在銅綠假單胞菌的比例明顯高于 PA-S 菌株感染者,提示 PA-S 菌株毒力的增強(qiáng),可能是慢性阻塞性肺疾病急性加重發(fā)作的重要原因。
編輯: 于昉
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