十年前，腫瘤的治療還是基于腫瘤起源的器官部位，大多數(shù)患者被施以相同的化療方案，有效率不到50%，也就是說大部分癌癥患者在“陪榜”，耽誤最佳治療時間，損失金錢還要承受副作用。
隨著“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”時代的到來，基于特定基因背景的Biomarker而非發(fā)病部位的癌癥療法開啟腫瘤治療的新篇章。
2017年5月，Keytruda成為全球首個不區(qū)分腫瘤來源的免疫藥物；
2018年11月，Vitrakvi獲批上市，成為全球首款不限癌種的廣譜靶向藥，用于NTRK融合的實(shí)體瘤患者；
2019年8月，Rozlytrek獲批上市，成為全球第三款不區(qū)分腫瘤來源的廣譜抗癌藥。
2020年5月，傳奇抗癌藥LOXO-292加速獲批上市，用于治療晚期RET融合陽性非小細(xì)胞肺癌、RET突變型甲狀腺髓樣癌（MTC）和RET融合陽性甲狀腺癌三大癌種。
這四款新療法的獲批，由于驚艷的臨床數(shù)據(jù)和廣譜的抗癌特效迅速火遍了癌友圈，讓更多幸運(yùn)的病友們等來了新的希望和治療選擇！
但是，它們很昂貴！
Keytruda年自費(fèi)治療費(fèi)用約60萬
全球首款廣譜抗癌新靶向藥Vitrakvi每月32,800美元
羅氏的Rozlytrek為每月17,050美元
禮來公司將Retevmo的定價定為每個月20,600美元
電場療法每個月的治療費(fèi)接近20萬人民幣
......
如果說有什么比“無藥可治”更讓人絕望的，那就是有特效藥，但卻買不到！買不起！
為了讓更多的癌癥患者免費(fèi)用到新型抗癌藥物，全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部為廣大病友整理了這些藥物的相關(guān)信息及正在招募的免費(fèi)入組臨床試驗(yàn)的機(jī)會，可以讓經(jīng)濟(jì)條件有限的癌癥患者也有機(jī)會接受更好的治療。
2012年，來自Johns Hopkins大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為具有基因錯配修復(fù)缺陷的腫瘤能夠產(chǎn)生大量腫瘤抗原，引起免疫應(yīng)答并提高對免疫檢查點(diǎn)抑制劑的敏感性，這一想法隨后在pembrolizumab的相關(guān)臨床試驗(yàn)中得到驗(yàn)證。
2017年5月被批準(zhǔn)用于無論腫瘤來源，微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高（MSI-H）或錯配修復(fù)缺陷（dMMR）的實(shí)體腫瘤患者，成為全球首個不區(qū)分腫瘤來源的免疫藥物，開創(chuàng)了廣譜抗癌新時代！
然而MSI-H只是攜帶TMB患者的一小部分，除了結(jié)直腸癌和子宮內(nèi)膜癌以外，其它癌癥類型中出現(xiàn)MSI-H的比例并不高，因此使用MSI-H對患者進(jìn)行篩選，能夠影響到的患者人數(shù)并不多。
2020年6月，Keytruda第二項(xiàng)“不限癌種”的新適應(yīng)癥獲批。用于治療具有高組織腫瘤突變負(fù)荷（TMB-H）≥10個突變/兆堿基（使用FDA指定的檢測）的無法切除或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤的成年和兒科患者。此次TMB作為分子標(biāo)記物獲批，意味著廣譜抗癌范圍再次擴(kuò)大，將有更多的患者可以獲益。
1、keytruda藥品信息
PD-1抗體帕博利珠單抗注射液
商品名：可瑞達(dá)
英文名：keytruda
生產(chǎn)廠家：默沙東
2、keytruda在國內(nèi)獲批的適應(yīng)癥
3、keytruda在國內(nèi)的價格及贈藥政策
17918元/100mg
贈藥政策：首輪買二贈二，后續(xù)買二贈三，循環(huán)直至滿三年
4、FDA批準(zhǔn)的Keytruda適應(yīng)癥大全
免費(fèi)用藥申請請點(diǎn)擊：告別天價“神藥”，數(shù)十款PD-1/靶向抗癌藥免費(fèi)用！|臨床招募進(jìn)行中（肺癌，胃癌，結(jié)直腸癌...）
2018年11月26日，整個醫(yī)療界和癌友圈都為一款FDA新批準(zhǔn)上市的抗癌藥物沸騰，這就是全球首個不區(qū)分腫瘤來源用于初始治療的靶向藥--Vitrakvi ?（拉羅替尼，larotrectinib，下文統(tǒng)稱拉羅替尼），用于成人和小兒具有神經(jīng)營養(yǎng)受體酪氨酸激酶（NTRK）基因融合的實(shí)體瘤治療。
這在腫瘤治療史上是一個振奮人心的里程碑。
這款藥物之所以讓人印象深刻，最大的三個看點(diǎn)在于：
第一，不限癌種。這意味著，只要存在NTRK融合，包括乳腺癌、結(jié)直腸癌、肺癌、甲狀腺癌等17種癌癥類型，同時對成人和兒童都是可以使用的。并且對于嬰兒纖維肉瘤和甲狀腺癌，胃腸間質(zhì)瘤的有效率可以高達(dá)100%！
各類癌癥的客觀緩解率和中位緩解時間
第二，總緩解率高達(dá)75%。在TRK融合癌患者的三項(xiàng)大型臨床試驗(yàn)匯總數(shù)據(jù)顯示，拉羅替尼的總緩解率高達(dá)ORR為75％，其中22％的患者完全緩解。
第三，快速持久的響應(yīng)。這款藥物的神奇之處在于，起效非?？?，并且一旦有效，帶來的緩解往往是出乎意料的。數(shù)據(jù)顯示，平均的起效時間僅為1.84個月，73%的患者響應(yīng)的持續(xù)時間超過6個月。（一個案例報(bào)道顯示，2歲的梭形細(xì)胞肉瘤女孩再接受拉羅替尼治療后24小時內(nèi)就出現(xiàn)了快速響應(yīng)，癥狀迅速改善。原文鏈接：美國新型抗癌藥物24小時起效，讓米歇爾的腫瘤“滾蛋”！）
+表示正在進(jìn)行的響應(yīng)。截至數(shù)據(jù)發(fā)表時，還有患者處于持續(xù)緩解中
1.LOXO-101藥品信息
藥物名稱：Vitrakvi(Larotrectinib，拉羅替尼，又名LOXO-101)
美國上市時間：2018年11月26日
藥物功效：有效對抗由單一罕見基因（NTRK）突變驅(qū)動的各種癌癥
針對人群：患有實(shí)體腫瘤的成人和兒童患者
制造企業(yè)：Bayer(拜耳）和Loxo Oncology共同研發(fā)
藥品價格：32800美元/月
使用劑量：
成年人：Larotrectinib對成年人的劑量是每天口服100mg，每天兩次，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受毒性??；
兒童按年齡和體重使用劑量：體表面積小于1.0米的兒科患者，Vitrakvi的推薦劑量是100mg/m2 ,每日口服兩次，與或不與食物同服。
不良反應(yīng)劑量調(diào)整：出現(xiàn)3級或4級不良反應(yīng)，減少用量直至改善或不良反應(yīng)1級。如果不良反應(yīng)在4周內(nèi)改善，則在下一次計(jì)量時恢復(fù)。如果4周內(nèi)不良反應(yīng)無法消退，則永久停用Vitrakvi。
2.哪些癌癥可以使用？
這個靶向藥不僅療效顯著，還是廣譜抗癌藥物，對很多不同腫瘤都有效！這也這個藥品這么吸引眼球的原因。
在實(shí)驗(yàn)中，這些患者腫瘤類型包括10種不同的軟組織肉瘤，唾液腺癌，嬰兒纖維肉瘤，甲狀腺，肺，黑素瘤，結(jié)腸，胃腸道間質(zhì)瘤（GIST），乳腺癌，骨肉瘤，膽管癌，原發(fā)性未知癌，先天性中胚層腎癌，闌尾和胰腺癌。
PD1免疫藥物被批準(zhǔn)用于MSI-H分子類型的各種腫瘤，成為第一個“廣譜免疫藥物”。LOXO-101很有可能后來者居上，應(yīng)該會是第一個上市的“廣譜靶向藥物”。
因此，只要你經(jīng)過基因檢測，存在NTRK1、NTRK2或者NTRK3基因融合，理論上都是適合的！
3.如何檢測NTRK基因？
Rossy提醒大家，在一些罕見的癌癥中，NTRK融合經(jīng)常發(fā)生。這些包括嬰兒纖維肉瘤，分泌型乳房癌等。這些罕見癌癥通常會發(fā)現(xiàn)NTRK融合，這些患者可能會受益于larotrectinib等藥物。
做過癌癥基因組檢測的晚期癌癥患者可能會發(fā)現(xiàn)他們的腫瘤存在TRK融合，因?yàn)檫@種基因組事件已在許多腫瘤類型中被描述，包括：
一般檢查融合基因需要使用二代基因檢測技術(shù)。而且一定注意是NTRK基因與其他基因融合發(fā)生的突變，而不是一個隨便的點(diǎn)突變。
全球頂尖的基因檢測公司凱瑞思和Foundation Medicine最近也研發(fā)了Foundation One CDx用于NTRK融合檢測，想了解的患者可以致電全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部咨詢。
4.國內(nèi)患者如何接受治療？
除了美國，2019年9月，拜耳公司宣布，歐盟委員會已在歐盟（EU）授予腫瘤精準(zhǔn)治療藥物拉羅替尼的上市許可，該藥物適用于治療局部晚期、遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移、無法手術(shù)切除或手術(shù)療效欠佳的、且無滿意替代治療方案的神經(jīng)營養(yǎng)性受體酪氨酸激酶（NTRK）基因融合的成人和兒童實(shí)體瘤患者。包括德國、法國、意大利等國家均可使用。
近日，我們得到拜耳公司的最新信息，目前“治愈系”抗癌藥拉羅替尼針對成人實(shí)體瘤和兒童實(shí)體瘤的兩項(xiàng)試驗(yàn)終于正式在國內(nèi)開始招募患者了！這意味著，國內(nèi)的患者也終于有機(jī)會免費(fèi)用上這款美國的抗癌“特藥”！
這項(xiàng)研究是為了驗(yàn)證拉羅替尼對不同類型的腫瘤療效。這些腫瘤必須存在一種特定的基因變化(NTRK1, NTRK2或NTRK3)。Larotrectinib是一種試驗(yàn)性的藥物，可以阻止這些NTRK基因在癌細(xì)胞中的作用，因此可以用來治療腫瘤。
試驗(yàn)分期：II期
主要終點(diǎn)指標(biāo)：由獨(dú)立放射學(xué)審查委員會測定最佳總緩解率
入組人數(shù)：總體140人 中國13人
預(yù)計(jì)入組結(jié)束時間：中國2021年8月31日
申請方式：
1.請將基因檢測報(bào)告，診斷報(bào)告電子版或拍照發(fā)送至doctor.huang@globecancer.com,郵件中留下聯(lián)系方式，醫(yī)學(xué)部收到報(bào)告分析完畢后一個工作日內(nèi)電話聯(lián)系。
2.直接致電全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部咨詢相關(guān)醫(yī)生。
2019年，全球第三款廣譜治愈系”抗癌藥Entrectinib（Rozlytrek，恩曲替尼，RXDX-101）的上市，再次讓不限癌種，不限年齡，只限特定基因突變的廣譜抗癌夢想照進(jìn)現(xiàn)實(shí)。原文鏈接：剛剛！全球第三款不限癌種“治愈系”抗癌藥Rozlytrek震撼上市，免費(fèi)用藥攻略快看！
2020年剛剛舉辦的ASCO年會線上虛擬會議，Rozlytrek更新了在成人實(shí)體腫瘤和兒童復(fù)發(fā)性或難治性實(shí)體瘤（包括原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤）的最新數(shù)據(jù)，再次引起不小的轟動，因?yàn)檫@款藥物不管是對成人還是兒童，不管是晚期還是有腦轉(zhuǎn)移的患者都非常有效。
最新數(shù)據(jù)顯示：截止到2019年7月1日（數(shù)據(jù)截止），14名中的12名患者對entrectinib有客觀反應(yīng)（腫瘤縮小或消失），也就是說有效率達(dá)到了86%！
一，藥品信息
通用名：Entrectinib
獲批適應(yīng)癥：治療NTRK基因融合陽性的晚期復(fù)發(fā)實(shí)體瘤的成人和兒童患者，以及ROS1陽性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者。
研發(fā)公司：由生物制藥公司Ignyta研發(fā)，2017年年底被羅氏耗資17億收購。
作用機(jī)制：恩曲替尼是一種具有中樞神經(jīng)系統(tǒng)活性的酪氨酸激酶抑制劑（TKI），能夠穿過血腦屏障，是臨床上唯一一種被證明針對原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性腦疾病具有療效的TRK抑制劑，并且沒有不良的脫靶活性（off-target activity，未達(dá)到預(yù)先設(shè)定的目標(biāo)）；
可以阻斷ROS1和NTRK激酶活性，并可能導(dǎo)致ROS1或NTRK基因融合的癌細(xì)胞死亡。
上市時間及國家：
2019年6月18日，經(jīng)PMDA批準(zhǔn)在日本上市
2019年8月16日，經(jīng)FDA批準(zhǔn)在美國上市
劑型：口服膠囊100/200mg
藥品價格：17050美元
二，哪些患者可以使用？
這個靶向藥不僅療效顯著，還是廣譜抗癌藥物，對很多不同腫瘤都有效！這也這個藥品這么吸引眼球的原因。
在實(shí)驗(yàn)中，這些患者腫瘤類型包括10種不同的腫瘤：結(jié)直腸癌，非小細(xì)胞肺癌，胰腺癌，軟組織肉瘤，乳腺癌，甲狀腺癌，神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤，婦科腫瘤，分泌型乳腺癌，膽管癌。
即使是標(biāo)準(zhǔn)治療方案失敗，也可以嘗試進(jìn)行基因檢測，一旦存在NTRK1、NTRK2或者NTRK3基因融合，或者肺癌患者存在ROS1陽性，就可以使用這款有效率超高的“治愈系”抗癌藥。
三，國內(nèi)的患者如何接受恩曲替尼治療？
相信還有很多國內(nèi)的患者都對這款藥物充滿期待，目前恩曲替尼在國內(nèi)的招募仍在進(jìn)行，由國內(nèi)腫瘤領(lǐng)域權(quán)威的幾家醫(yī)院率先開展。
這項(xiàng) Entrectinib治療攜帶 NTRK1/2/3、ROS1或 ALK基因重排的局部晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤患者的開放性、多中心、全球性 II期籃式研究，來確定攜帶NTRK1/2/3、ROS1或ALK基因重排的每類實(shí)體瘤患者人群（籃子）接受Entrectinib治療后的客觀緩解率（ORR）。
試驗(yàn)分類：安全性和有效性
試驗(yàn)范圍：國際多中心試驗(yàn)
試驗(yàn)分期：II期
主要終點(diǎn)指標(biāo)：由獨(dú)立放射學(xué)審查委員會測定最佳總緩解率
申請方式：
做過基因檢測的病友，請將報(bào)告發(fā)送至全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部，我們的專家將為您全面分析檢測報(bào)告，匹配能夠入組的臨床試驗(yàn)，以及有無新藥可以使用。
1.請將基因檢測報(bào)告，診斷報(bào)告電子版或拍照發(fā)送至doctor.huang@globecancer.com,郵件中留下聯(lián)系方式，醫(yī)學(xué)部收到報(bào)告分析完畢后一個工作日內(nèi)電話聯(lián)系。
2.直接致電全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部咨詢相關(guān)醫(yī)生
2020年5月8日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)selpercatinib，也就是大名鼎鼎的LOXO-292優(yōu)先審批，適應(yīng)癥為晚期RET融合陽性非小細(xì)胞肺癌、RET突變型甲狀腺髓樣癌（MTC）和RET融合陽性甲狀腺癌的患者，同時也有了自己的大名-Retevmo，不得不說，這款對于RET基因融合的患者有著顯著療效的廣譜抗癌藥將給病友們帶來全新的選擇和希望。
Retevmo也是首個被批準(zhǔn)專門用于治療攜帶RET基因變異的癌癥患者的精準(zhǔn)療法。最新的結(jié)果顯示，selpercatinib也是名副其實(shí)的廣譜抗癌藥，對于多種實(shí)體腫瘤顯示出了驚艷的臨床療效。
非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）
在入組非小細(xì)胞肺癌隊(duì)列有105例經(jīng)過重度治療的RET融合患者以及39例未經(jīng)治療的RET融合患者。
105經(jīng)過重度治療的患者，是指一半的患者至少接受過3種全身性抗腫瘤治療方案，這些患者全都接受過含鉑雙藥化療，多數(shù)接受過免疫治療以及其他RET靶向藥治療，可以說是臨床上已經(jīng)放棄的患者。
這款藥究竟有多好呢？
對于如此晚期的患者，總的客觀緩解率（ORR）達(dá)到64％，其中81%的患者持續(xù)應(yīng)答≥6個月。
而在39例初治的的患者中，客觀緩解率（ORR）高達(dá)84%，有59％的患者持續(xù)響應(yīng)≥6個月。
甲狀腺髓樣癌（MTC）
MTC組包括≥12歲的晚期或轉(zhuǎn)移性RET的成年和兒科患者。這些患者中有143例是既往接受過卡博替尼，凡德他尼（vandetanib）或兩者都接受過治療的非常晚期的和處治的患者。
在先前接受治療（卡博替尼或vandetanib）的55位患者中，客觀緩解率（ORR）為69％，有76％的患者持續(xù)緩解時間≥6個月。
在未接受的患者中，ORR為73％，有61％的患者持續(xù)緩解時間≥6個月。
甲狀腺癌
在治療12歲以上RET融合陽性甲狀腺癌成人和兒童患者時，19例放射性碘難治性（RAI）和至少一種其它療法治療的患者的客觀緩解率（ORR）為79%，87%的患者持續(xù)緩解時間至少為6個月。
8例只接受過放射性碘治療的患者的ORR為100%，75%患者持續(xù)緩解時間至少6個月。
一，藥品信息
藥物名稱：Selpercatinib(LOXO-292，塞爾帕替尼，Retevmo)
生產(chǎn)廠家：禮來
FDA批準(zhǔn)上市時間：2020年5月8日
Selpercatinib是一種高度選擇性和有效的口服研究藥物，可用于治療RET激酶異常突變的癌癥患者。它長這個樣子（C 29 H 31 N 7 O 3）
可以看出，這款藥物特異性靶向RET基因的，RET激酶的基因組改變包括融合和點(diǎn)突變，這導(dǎo)致RET信號過度活躍從而讓癌細(xì)胞生長不受控制。
2.哪些癌癥可以使用？
LOXO-292目前獲批的適應(yīng)癥為:
1.轉(zhuǎn)移性RET 融合陽性非小細(xì)胞肺癌，需要系統(tǒng)治療，并已在鉑類化療和抗PD-1或抗PD-L1治療后進(jìn)展的患者；
2.需要全身治療的RET突變型甲狀腺髓樣癌（MTC），已在先前治療后進(jìn)展，并且沒有可接受的替代治療選擇的患者；
3.需要全身治療的晚期RET融合陽性甲狀腺癌，在先前的治療后已有進(jìn)展，并且沒有可接受的替代治療選擇。
在先前ASCO公布的臨床數(shù)據(jù)中，顯示對RET基因融合陽性的胰腺癌患者也是有效的.每個柱子代表一位患者，一共36位患者，包括27位非小細(xì)胞肺癌（藍(lán)色）、7位甲狀腺癌（紅色）和2位胰腺癌（黃色），都有RET基因融合；柱子向下代表腫瘤縮小，可以看到除了第一根柱子，其余35根都是朝下的，代表著幾乎所有的腫瘤都在縮小。
3.如何檢測RET基因？
RET激酶的基因組改變包括融合和點(diǎn)突變，從而導(dǎo)致RET信號過度活躍和細(xì)胞生長不受控制。RET融合和突變發(fā)生在多種腫瘤類型中，且發(fā)生頻率不同。
據(jù)統(tǒng)計(jì)，在非小細(xì)胞肺癌里面，大約1%-2%的患者有RET基因融合，在甲狀腺髓樣癌中超過60%的患者有RET基因突變，在乳頭狀甲狀腺癌中10%的患者有RET基因融合，具體的信息大家可以看下面的圖。所以大家做過多基因檢測的患者，可以先看看是否有這個RET基因突變或者融合，一旦這款藥物上市，大家就有新希望啦！還沒有檢測的，Rossy建議大家選擇NGS技術(shù)進(jìn)行全面的檢測。（如果需要解讀報(bào)告可以致電全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部或掃描文末二維碼在線解讀）
RET融合：非小細(xì)胞肺癌2%，甲狀腺癌10%·20%，胰腺癌＜1%，唾液腺癌＜1%，結(jié)直腸癌＜1%，卵巢癌＜1%；
RET突變：甲狀腺髓樣癌＞60%
4.國內(nèi)的患者如何接受治療？
這款藥物即將在美國上市，有條件的患者可以前往美國接受治療，距離在國內(nèi)上市還有不短的時間，對于大部分走投無路的癌癥患者來說，臨床試驗(yàn)是一種很好的選擇，Rossy找到了一項(xiàng)已經(jīng)在國內(nèi)開始招募的臨床試驗(yàn)，但是入組的首要條件是先進(jìn)行基因檢測，確認(rèn)存在RET基因突變。想?yún)⒓拥幕颊呖梢月?lián)系醫(yī)學(xué)部。
在這里還要告訴大家的是，與LOXO-292齊名的另一款RET抑制劑BLU-667臨床效果也非常好，目前這款藥物也正式招募患者了，想?yún)⒓拥幕颊呖梢月?lián)系醫(yī)學(xué)部。我們期待這些抗癌好藥能盡快在國內(nèi)上市，造?；颊?。
除了上面提到的NTRK基因融合，RET基因融合和突變，以及MSI-H和腫瘤突變負(fù)荷高的生物標(biāo)志物以外。目前，多種其它生物標(biāo)志物被用于開發(fā)“不限癌種”療法，具體信息請見下表：
除此之外，還有多款正在研發(fā)的免疫檢查點(diǎn)抑制劑也顯示出廣譜抗癌的實(shí)力，希望這些藥物能夠取得更加輝煌的戰(zhàn)績，有更多價格親民的抗癌好藥造福更多的患者。
不得不說，這是一個充滿奇跡的時代，肺癌的眾多新藥紛紛上市，大家一定要堅(jiān)定信心，相信病友們的未來越來越好。
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