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抗真菌藥物的特點(diǎn)及選擇


幾種常用的抗真菌藥的特點(diǎn):

念珠菌、曲霉菌、隱球菌、毛霉菌是最常見的引起侵襲性真菌感染(invasive fungal infections,IFI)的病原菌。念珠菌可選咪唑類和兩性霉素B,也可選卡泊芬凈。隱球菌可選咪唑類和多烯類。曲霉菌首選伏立康唑,備選米卡芬凈、伊曲康唑、鋒克松。以上藥物可聯(lián)用。曲霉菌對(duì)5-氟胞嘧啶、酮康唑、氟康唑耐藥,不宜使用。



多烯類

1兩性霉素B:

(1)適應(yīng)證:可用于曲霉、念珠菌、隱球菌、組織胞漿菌等引起的IFI。

(2)藥代動(dòng)力學(xué):幾乎不被腸道吸收,須靜脈給藥。血漿結(jié)合率高,血漿半衰期為24 h,腎臟清除很慢。

(3)用法與用量:靜脈給藥,每天0.5-1.0 mg/kg。

(4)注意事項(xiàng):使用過程中常出現(xiàn)高熱、寒戰(zhàn)、嘔吐、靜脈炎、低鉀血癥及肝腎功能損害等毒性反應(yīng)。傳統(tǒng)的兩性霉素B制劑具有嚴(yán)重的腎毒性,需對(duì)患者進(jìn)行嚴(yán)密的腎功能及血鉀水平監(jiān)測(cè)。

2兩性霉素B脂質(zhì)體:

適應(yīng)證:可用于曲霉、念珠菌、隱球菌、組織胞漿菌等引起的IFI;無(wú)法耐受傳統(tǒng)兩性霉素B制劑的患者;腎功能嚴(yán)重?fù)p害,不能使用傳統(tǒng)兩性霉素B制劑的患者。用法與用量見隱球菌腦膜炎的治療。

注意事項(xiàng):腎毒性顯著降低,肝毒性無(wú)明顯差異,輸液反應(yīng)亦大大減少,但仍需監(jiān)測(cè)腎功能。


咪唑類

1

氟康唑

(1)適應(yīng)證:深部念珠菌病、急性隱球菌性腦膜炎、侵襲性念珠菌病的預(yù)防與治療。透血腦屏障率高,用于敏感真菌所致的腦炎。

(2)藥代動(dòng)力學(xué):口服迅速吸收,進(jìn)食對(duì)藥物吸收無(wú)影響。蛋白結(jié)合率低,腎臟清除,血漿半衰期為2O~30 h,血中藥物可經(jīng)透析清除。

(3)用法與用量:規(guī)格0.1/50ml,直接滴,不需稀釋。侵襲性念珠菌病3-6 mg/kg.d,療程6周以上??诜┝浚赫衬ふ婢腥?mg/kg/日,qd;深部系統(tǒng)真菌感染6mg/kg/日,qd;嚴(yán)重威脅生命的感染:12mg/kg/日,qd,療程6周以上。

(4)注意事項(xiàng):長(zhǎng)期治療者注意肝功能。

2

伊曲康唑

(1)適應(yīng)證:曲霉、念珠菌屬、隱球菌屬和組織胞漿菌等引起的IFI。不易透過血腦屏障,但在腦組織中濃度高。

(2)藥代動(dòng)力學(xué):蛋白結(jié)合率為99% ,血漿半衰期為2O~30 h。經(jīng)肝代謝,代謝產(chǎn)物經(jīng)膽汁與尿液排泄。

(3)用法與用量:首次6mg/kg,q12h,用2日,以后每日1次用12日,再每日2次口服用9周,劑量6-8 mg/kg.d。靜滴時(shí)間不得少于l h。

(4)注意事項(xiàng):長(zhǎng)期治療時(shí)應(yīng)注意監(jiān)測(cè)肝功能,不得與其他肝毒性藥物合用,靜脈給藥不得與其他藥物采用同一通路。

3

伏立康唑

(1)適應(yīng)證:免疫抑制患者的嚴(yán)重真菌感染、急性侵襲性曲霉病、由氟康唑耐藥的念珠菌引起的侵襲性感染、鐮刀霉菌引起的感染等。

(2)藥代動(dòng)力學(xué):高?;颊咧谐史蔷€性藥代動(dòng)力學(xué),蛋白結(jié)合率為58% ,清除半衰期為6~9 h。透血腦屏障作用好,CSF中易達(dá)到有效血濃度。

(3)用法與用量:首日靜脈給予6 mg/kg,q12 h,連用2次。次日改為4mg/kg,每12 h 1次。輸注速度不得超過每小時(shí)3mg/kg,在l~2 h內(nèi)輸完??诜苿┥锢枚冗_(dá)95%以上,若患者腸道吸收功能尚可,可考慮口服用藥。維持量,口服4mg/kg.次,q12h,療程根據(jù)病情而定,一般不短于6-12周。對(duì)曲霉菌感染所致的腦炎,療程可長(zhǎng)達(dá)半年。

(4)注意事項(xiàng):伏立康唑的肝腎毒性明顯減少。在輕度或中度肝功能不全患者中,可使用伏立康唑。另外,應(yīng)用伏立康唑可出現(xiàn)短暫視覺障礙與幻覺,一般停藥后多可恢復(fù)。


棘白菌素類

1

卡泊芬凈:

(1)適應(yīng)證:發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少患者疑似真菌感染的經(jīng)驗(yàn)性治療,并用于治療侵襲性念珠菌病、念珠菌血癥及其他療法難控制或不能耐受的侵襲性曲霉菌病。對(duì)隱球菌無(wú)效。透血腦屏障差,CNS感染不適用。

 (2)用法與用量(成人,暫無(wú)兒童資料):首日給予1次70 mg負(fù)荷劑量,隨后50mg/d維持,輸注時(shí)間不得少于l h,療程依患者病情而定。

(3)注意事項(xiàng):對(duì)肝功能受損的患者慎重用藥。

2

米卡芬凈:

(1)適應(yīng)證:對(duì)念珠菌屬、曲霉菌屬引起的深部真菌感染有廣譜抗菌作用,對(duì)耐唑類藥物的白念珠菌、光滑念珠菌、克柔念珠菌及其他念珠菌均有良好的抗菌活性,但不能抑制新型隱球菌、毛孢子菌屬、鐮孢屬或結(jié)合菌。目前主要用于念珠菌屬與曲霉菌屬所致的深部真菌感染。透血腦屏障差,CNS感染不適用。

(2)注意事項(xiàng):主要在肝臟代謝,經(jīng)膽汁排泄,主要不良反應(yīng)是肝功能異常,可導(dǎo)致血膽紅素增高,但幾乎不影響腎功能。

(3)用法與用量:推薦劑量為3-6 mg/kg.d,溶于5%GS或NS,靜滴時(shí)間>1h。


氟胞嘧啶

1. 適應(yīng)證:

很少單一用藥,一般聯(lián)合兩性霉素B應(yīng)用于全身念珠菌病、隱球菌病。


2. 藥代動(dòng)力學(xué):

口服幾乎完全吸收,經(jīng)腎臟以原形消除,t1/2為2.5-5.0h。


3. 用法與用量:

若腎功能正常,初始劑量50~150 mg/kg.d,分3-4次口服;若腎功能不全,初始劑量25 mg/kg體重,但隨后的用量與間期需調(diào)整,以使血清峰值濃度達(dá)到70~80 mg/L。


4. 注意事項(xiàng):

監(jiān)測(cè)血常規(guī)與肝腎功能,當(dāng)與兩性霉素B聯(lián)用時(shí),氟胞嘧啶的清除率會(huì)降低。



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