作者：李賀
來源：醫(yī)學界呼吸頻道
在呼吸科，肺癌可謂屢見不鮮，肺癌是當今世界發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤，而大多數(shù)肺癌患者早期癥狀無特異性，待等到確診之時已基本屬中晚期，所以肺癌的早期診斷就顯得尤為重要。比起肺癌的其他的檢查手段，腫瘤標記物的檢測一般早于胸部CT的異常，且具有操作簡便、無創(chuàng)傷等優(yōu)點，所以在臨床上有了廣泛的開展。
腫瘤標志物來源于腫瘤細胞的代謝產物，是指腫瘤在發(fā)生及轉移的過程中，腫瘤細胞壞死崩解釋放進入血液循環(huán)的物質及腫瘤宿主細胞的細胞反應性產物等含量很低的活性物質。腫瘤標記物對腫瘤的診斷，腫瘤復發(fā)的檢測，療效判斷，預后估計等有重要意義。但到目前為止，尚無一種標記物可用于腫瘤的確診，仍需結合臨床表現(xiàn)、影像學表現(xiàn)及其他檢查結果。與肺癌相關的常用標記物如下：
（一）癌胚抗原 CEA
在人胚胎發(fā)育過程中，許多蛋白類物質在胚胎期表達，隨著胎兒的出生而逐漸停止合成和分泌，但在腫瘤狀態(tài)時，機體一些關閉的基因激活而重新開啟，并重新產生這種蛋白。CEA 是一種分子質量為150KD-300KD 的糖蛋白，其基因編碼于19號染色體上，為胚胎性致癌抗原，存在于多種腫瘤組織，是目前應用最廣泛的腫瘤標記物之一，在肺癌、胃腸腫瘤、乳腺癌、類癌和肝癌病人中均升高。正常成人血清中CEA含量極低， 而失去極性的癌細胞分泌 CEA 進入血液和淋巴， 導致血中 CEA 水平增高，其成分45%為蛋白質，由單鏈多態(tài)組成，是肺癌發(fā)展中產生的抗原之一。
臨床意義：CEA是一個廣譜性腫瘤標記物，可在多種腫瘤中表達，可用于腫瘤發(fā)展的監(jiān)測、療效判斷和預后估計。
1、輔助惡性腫瘤的診斷 雖說其不是一項特異性的腫瘤標記，結合其他檢測項目仍具有一定意義。有數(shù)據顯示90%的乳腺癌患者可見增高，肺癌患者有70%左右升高。CEA陰性不能排除肺癌 ,若 CEA明顯陽性 ,要高度懷疑肺癌的可能。
2、有助于對病情和預后的判斷 CEA的連續(xù)隨訪測定對腫瘤病情判斷意義更大，CEA水平的動態(tài)變化， 能反應患者的治療效果，一般在病情好轉時，血CEA含量下降，病情發(fā)展時可升高，若CEA水平持續(xù)不斷升高，提示預后較差。血清CEA水平升高也是預測高?；颊甙l(fā)生遠處轉移的指標，對無臨床癥狀而血清CEA水平逐步或明顯升高的患者，應注意密切監(jiān)測影像學變化，警惕疾病進展。
3、對腫瘤分期和病變程度的判斷 CEA陽性率與腫瘤分期有關，研究數(shù)據顯示小細胞肺癌患者病情局限者陽性率為47%,而病變廣泛者陽性率達80%.
所以，相對于其診斷價值，CEA定期監(jiān)測價值更大，有助于分析療效、判斷預后、預測復發(fā)等。
（二）組織多肽抗原 TPA
TPA大量存在于各類上皮癌中，迅速增生的腫瘤塊內部由于缺血缺氧，導致腫瘤細胞大量壞死并同時釋放蛋白水解酶，使細胞結構破壞和蛋白水解，但細胞角蛋白本身不可溶，當被蛋白酶溶解為可溶性片段后，角蛋白18即TPA可釋放入血。
TPA水平升高多見于肺鱗癌、膀胱癌、宮頸癌等鱗狀上皮癌，良性疾病如急性肝炎、肺炎、尿道感染都可升高，但均為暫時性的，惡性腫瘤血清中的TPA水平可顯著且持續(xù)新增高。TPA是鱗狀上皮細胞的標記物，可反應體內腫瘤細胞的增殖和凋亡情況，肺癌患者的陽性率達60%,尤其在肺鱗癌的診斷和預后判斷方面TPA是目前最好的一項腫瘤標志物。
連續(xù)多次監(jiān)測除利用惡性腫瘤與良性病變的鑒別外，還可以判斷預后和病情，如增高非常顯著者多提示預后不良，經治療好轉后再次增高者常提示復發(fā)的可能，如TPA降至正常，說明腫瘤治療有效。
（三）鱗狀細胞癌相關抗原 SCCAg
SCCAg是利用單克隆技術從腫瘤相關抗原TA4中提純出的一個糖蛋白片段，屬絲氨酸蛋白酶抑制劑家族。
正常鱗狀上皮細胞表達SCCAg,其含量不受年齡、妊娠、月經周期、吸煙等影響，正常血清水平<1.5>
此外，血清SCCAg與腫瘤分期有關，其敏感性也隨腫瘤分期升高而提高，有數(shù)據顯示肺癌患者血清SCCAg總陽性率為52.7%,I期肺癌患者陽性率僅為14%~53%,Ⅳ期可達55%~100%.
（四）細胞角蛋白21-1 Cyfra21-1
是一種酸性多肽，水溶性細胞角蛋白，主要分布在肺泡上皮，是由細胞角蛋白19的兩個單克隆抗體組成，為角蛋白家族中最小的成員，廣泛分布在正常組織表面。在惡性上皮細胞中，激活的蛋白酶加速了細胞的降解，使大量細胞角蛋白片段釋放入血，其可溶性片段與兩株單克隆抗體（KS19.1、BM19.21）發(fā)生特異性結合，使血清中Cyfra21-1含量升高。
Cyfra21-1是鱗狀上皮細胞癌目前首選的腫瘤標志物，靈敏度達60%,特異性可達95%,與肺鱗癌患者的病程呈正相關，在非小細胞肺癌中表達最強，腺癌次之，小細胞肺癌最弱。它對非小細胞肺癌的早期診斷、療效監(jiān)測和預后判斷均有重要意義。肺癌根治術后Cyfra21-1的濃度顯著下降，若持續(xù)升高，應考慮腫瘤進展和復發(fā)。
雖說敏感性較低，但其與瘤塊增長趨勢有關，所以可與臨床評價結合，評估腫瘤的擴展，可作為臨床參考。
（五）糖基類抗原 CA
CA125 是由免疫卵巢癌細胞株產生的單克隆抗體OC125所識別的抗原決定簇，由于與免疫肺腺癌細胞識別的分子OC125相同，因此CA125是卵巢癌和肺癌細胞共同具有的抗原。卵巢癌中陽性率達90%,肺癌中的陽性率也達44%.
CA153 存在于多種腺癌內，如乳腺癌、肺腺癌、卵巢癌及胰腺癌。對支氣管肺癌患者，其是一個具有較高價值的標記物，尤其是肺腺癌，診斷敏感度要高于CEA.CA153對肺癌診斷特異性相對高，血清CA153異常升高，則應考慮為肺癌的可能。
CA199為消化道癌相關抗原，是胰腺癌和結直腸癌的標記物，但其并不是器官特異，多種腺癌中均可升高。
（六）神經元特異性烯醇化酶 NSE
NSE 是檢測小細胞癌的首選標志物，起源于神經內分泌細胞的腫瘤組織的異常表達。小細胞肺癌是具有神經內分泌性質的腫瘤，故NSE也是目前小細胞性肺癌的敏感性特異性最好的腫瘤標記物。
60-100%的小細胞癌患者NSE升高，NSE也可作為神經母細胞癌的首選標志物， NSE對該病的早期診斷有較高的臨床應用價值，健康成人血清NSE均值為5.2ng/ml,（正常值<20ng>
一般用于小細胞肺癌與非小細胞肺癌的鑒別診斷。也可用于監(jiān)測小細胞肺癌的效果，治療有效時NSE濃度逐漸降低至正常水平，復發(fā)時便升高。
（七）胃泌素釋放肽前體 ProGRP
是胃泌素釋放肽的前體結構。GRP是一種具有促胃泌素分泌作用的、由27個氨基酸組成的腦腸肽，主要存在于哺乳動物神經系統(tǒng)、胃腸神經纖維及胎兒的肺神經內分泌組織中。
ProGRP是近年來新發(fā)現(xiàn)的一種小細胞肺癌的腫瘤標志物，它不僅可用于小細胞肺癌的早期診斷，還有助于判斷治療效果及早期發(fā)現(xiàn)腫瘤復發(fā)。
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