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指南 | 美國甲狀腺學(xué)會2015年甲狀腺結(jié)節(jié)和分化型甲狀腺癌診斷治療指南解讀



專家簡介:

  Bryan R. Haugen, 科羅拉多大學(xué)醫(yī)院內(nèi)分泌學(xué)教授。其臨床興趣包括甲狀腺腫瘤、進(jìn)展性甲狀腺癌、甲狀腺功能異常及其他內(nèi)分泌腫瘤(甲狀旁腺、腎上腺、類癌),主要研究領(lǐng)域?yàn)榧谞钕倌[瘤診斷和病理生理學(xué)的分子機(jī)制,以及分子治療靶點(diǎn)的研究。尤其是核激素受體(PXP、TR、PPAR)和激酶信號通路作為甲狀腺癌治療靶點(diǎn)的研究以及甲狀腺腫瘤分子標(biāo)志物研究。其團(tuán)隊(duì)還研究了下丘腦-垂體-甲狀腺軸的新調(diào)節(jié)作用。


  2015年5月13日,在美國臨床內(nèi)分泌醫(yī)師協(xié)會上,來自美國科羅拉多大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Bryan R. Haugen 教授對2015 年美國甲狀腺學(xué)會甲狀腺結(jié)節(jié)和分化型甲狀腺癌診斷治療指南進(jìn)行了解讀。他主要就流行病學(xué)數(shù)據(jù)、指南的修訂以及以患者為依據(jù)的修訂等方面進(jìn)行了介紹。


  (一)甲狀腺癌流行病學(xué)證據(jù)


  2014年7月,一組發(fā)表在Cancer Research的流行病學(xué)資料顯示,甲狀腺癌的發(fā)病率呈逐年上升趨勢,預(yù)計(jì)到2030年,甲狀腺癌會上升至女性惡性腫瘤的第二位,男性惡性腫瘤的第三位(圖1)。而甲狀腺癌的診治給患者帶來了巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),在所有腫瘤患者中,4.6%的患者是由于甲狀腺癌而導(dǎo)致破產(chǎn)。



  圖1. 甲狀腺癌的發(fā)病率呈逐年上升趨勢


  (二)2015 年美國甲狀腺學(xué)會甲狀腺結(jié)節(jié)和分化型甲狀腺癌診斷治療指南的修訂


  與2009 年甲狀腺結(jié)節(jié)和分化型甲狀腺癌診斷治療指南相比,2015年指南內(nèi)容更多、更細(xì)化,另外在指南推薦等級上采用的是美國醫(yī)師協(xié)會(American College of Physicians,ACP)改編后的體系。2015年的指南以循證醫(yī)學(xué)和臨床指導(dǎo)性為目標(biāo)。與2009年指南相比,在推薦項(xiàng)目、參考文獻(xiàn)、圖表等方面都有明顯增加,內(nèi)容也更豐富。


 ?。?)甲狀腺結(jié)節(jié)的超聲診斷:指南推薦將超聲診斷分為5個級別,分別為高度懷疑(惡性程度70%~90%)、中度懷疑(惡性程度10%~20%)、低度懷疑(惡性程度5%~10%)、極低度懷疑(惡性程度<3%)和良性(惡性程度<1%)。


  (2)甲狀腺結(jié)節(jié)超聲引導(dǎo)下的細(xì)針穿刺細(xì)胞學(xué)檢查(FNA):根據(jù)超聲特征推薦進(jìn)行診斷性的FNA分為6個級別,詳見圖2。



  圖2. 根據(jù)超聲特征的診斷性FNA推薦


 ?。?)推薦對不符合FNA診斷的甲狀腺結(jié)節(jié)進(jìn)行隨訪:根據(jù)懷疑程度的高低分別推薦6~12個月、12~24個月、≥24個月以及更長時間的復(fù)診甲狀腺超聲。


 ?。?)2015年指南增加了一項(xiàng)新的推薦意見:病理報告應(yīng)該包含AJCC/TNM標(biāo)準(zhǔn)、血管侵犯和侵犯的血管數(shù)量、淋巴結(jié)的數(shù)量、最大的轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)大小以及淋巴結(jié)外侵犯。


  (5)指南根據(jù)分化型甲狀腺癌的分期將甲狀腺癌分為低風(fēng)險復(fù)發(fā)、中風(fēng)險復(fù)發(fā)和高風(fēng)險復(fù)發(fā),詳見圖3。


  圖3. 分化型甲狀腺復(fù)發(fā)風(fēng)險


  (6)放射碘(RAI)消融/輔助治療:根據(jù)腫瘤分期和復(fù)發(fā)風(fēng)險推薦是否進(jìn)行術(shù)后放射碘消融治療,詳見圖4。


  圖4. 放射碘消融/輔助治療推薦


 ?。?)指南推薦低至中風(fēng)險復(fù)發(fā)的甲狀腺癌可以進(jìn)行人重組促甲狀腺素(rhTSH)的治療,而對于高風(fēng)險復(fù)發(fā)的甲狀腺癌患者不推薦。


 ?。?)指南推薦根據(jù)抑制性甲狀腺球蛋白、刺激性甲狀腺球蛋白、甲狀腺球蛋白抗體的水平和頸部影像學(xué)檢查來判斷治療的反應(yīng)。


  最后Bryan R. Haugen 教授對2015 年美國甲狀腺學(xué)會甲狀腺結(jié)節(jié)和分化型甲狀腺癌診斷治療指南進(jìn)行了總結(jié)歸納,總體來說,2015 年的指南是在循證醫(yī)學(xué)的基礎(chǔ)上制定的,對臨床更具有指導(dǎo)性。(編譯:鄭佳 北京協(xié)和醫(yī)院)


  會后《國際糖尿病》Bryan R. Haugen教授就“甲狀腺微灶癌的治療”、“甲狀腺癌術(shù)后監(jiān)測指標(biāo)”以及“放射性碘治療抵抗”等相關(guān)問題接受了我刊采訪。




《國際糖尿病》:您對甲狀腺微灶癌是否需要積極手術(shù)治療持怎樣的態(tài)度?



  Haugen教授:從定義上來講,甲狀腺微灶癌大小不足1 cm。有很好的數(shù)據(jù)顯示,不論切除了一半甲狀腺、整個甲狀腺還是進(jìn)行了包括淋巴結(jié)清掃在內(nèi)更積極手術(shù)治療,大多數(shù)超聲未見異常淋巴結(jié)的甲狀腺微灶癌患者預(yù)后都非常好,癌癥持續(xù)/復(fù)發(fā)及因甲狀腺癌死亡的風(fēng)險均非常低。


《國際糖尿病》:我們注意到,對于低危甲狀腺癌(如,沒有明確轉(zhuǎn)移病灶的介于1~4cm之間的分化型甲狀腺癌),新指南更加推崇甲狀腺腺葉切除術(shù)。這一趨勢使得以甲狀腺球蛋白為主要參考指標(biāo)的隨訪受到挑戰(zhàn),請問您如何看待?



  Haugen教授:對低危甲狀腺癌患者,我們推薦要么進(jìn)行甲狀腺切除術(shù)要么進(jìn)行甲狀腺腺葉切除術(shù),并不是要強(qiáng)迫人們選擇采用甲狀腺腺葉切除術(shù)。進(jìn)行術(shù)式選擇時,醫(yī)生需要與患者進(jìn)行溝通與討論,尊重患者意愿最終確定采用甲狀腺腺葉切除術(shù)還是甲狀腺切除術(shù)。當(dāng)然,選擇進(jìn)行甲狀腺腺葉切除術(shù),確實(shí)會為血清甲狀腺球蛋白的測定帶來了更多挑戰(zhàn)。但是,也有些研究顯示,我們可以根據(jù)TSH的水平進(jìn)行隨訪。此外,因?yàn)榛颊哌€保留了一半的甲狀腺,所以其甲狀腺球蛋白的水平可能為8μg/ml、10μg/ml、15μg/ml或20μg/ml。我們可以將其作為基線水平,然后進(jìn)行隨訪,觀察甲狀腺胎球蛋白的變化趨勢。當(dāng)然,這確實(shí)會讓監(jiān)測更具難度。


《國際糖尿病》:您認(rèn)為,中低危甲狀腺癌患者術(shù)后是否有必要進(jìn)行TSH 抑制治療?



  Haugen教授:真的低危甲狀腺癌患者(尤其是那些并不需要碘放射治療的低危患者)并不是必須要行TSH抑制治療,很多患者的TSH可以保持在0.5mU/L~2mU/L 。如果在發(fā)病第一年或第2年時存在一些問題的話,我們可以將其TSH輕度抑制至0.1mU/L~0.5mU/L。如果患者對治療的反應(yīng)較好,則可以將TSH的維持范圍放松至參考范圍的下半段范圍。


《國際糖尿病》:您認(rèn)為TSH的最佳維持目標(biāo)應(yīng)該是多少?



  Haugen教授:就TSH的最佳維持目標(biāo),新指南中有一個非??茖W(xué)的表格并作了專門的討論,需要根據(jù)中低?;颊邔χ委煹姆磻?yīng)以及甲狀腺激素治療情況來決定。例如,若患者伴有嚴(yán)重的骨質(zhì)疏松癥,則存在需要進(jìn)行TSH抑制治療的較高風(fēng)險。如果患者對治療有較好的反應(yīng),則可以適當(dāng)將TSH的控制目標(biāo)放寬松一點(diǎn)。因此,TSH的控制或維持目標(biāo)需要根據(jù)個體患者對治療的反應(yīng)以及需要進(jìn)行左旋甲狀腺素治療的風(fēng)險來決定。


《國際糖尿病》:在本屆AACE 2015年會上,您在講座中提到了應(yīng)如何定義分化型甲狀腺癌放射性碘治療抵抗。能否請您詳細(xì)談一下?



  Haugen教授:要想探討如何對這些患者進(jìn)行管理,就要首先對放射性碘治療抵抗患者進(jìn)行定義。簡單來說,指的是那些對放射性碘治療無反應(yīng)的患者。復(fù)雜一點(diǎn)說來,有關(guān)其定義尚未完全完成,目前可主要包含幾種患者:①伴有局部或轉(zhuǎn)移病灶的分化型甲狀腺癌患者,無法吸收放射性碘;②患者既往曾能吸收放射性碘,但現(xiàn)在無法再吸收;③放射性碘只能濃聚在某些病變而無法濃聚至轉(zhuǎn)移性腫瘤等其他腫瘤的患者;④患者雖然能夠濃聚放射性碘,但接受放射性碘治療后仍出現(xiàn)了疾病進(jìn)展、腫瘤增長或新發(fā)病變等情況,考慮存在放射性碘治療抵抗。


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