本報訊 (特約記者陸桂芳 通訊員方 序 魯 青)由香港科技大學、浙江大學以及英國格拉斯哥大學聯(lián)合完成的一項研究發(fā)現(xiàn),一種叫作IL-33的蛋白質(zhì)可以逆轉老年癡呆癥小鼠的認知功能,此項研究為治療阿爾茲海默癥(俗稱老年癡呆癥)提供了一種新途徑。此研究相關論文近日發(fā)表在最新一期《美國國家科學院院刊》上。
課題負責人、浙江大學醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任張寶榮教授介紹,通過神經(jīng)心理學的方法和腦成像鑒定出來的阿爾茲海默癥患者,腦內(nèi)的病理改變已處于中晚期,目前來說是不可逆轉的,治療意義不大,所以阿爾茲海默癥的早期診斷非常重要。
“大腦的工作,依賴于神經(jīng)元的活動,侵占神經(jīng)元的''垃圾’有很多種,其中最主要的是一種叫淀粉樣Aβ蛋白斑,這些蛋白質(zhì)斑沉淀物糾纏著神經(jīng)纖維,引起神經(jīng)細胞之間的連接喪失,最終導致細胞死亡,腦組織功能喪失。”張寶榮解釋說,找到降解大腦“垃圾”的幫手,就可以對阿爾茲海默癥進行早期干預。
科研人員發(fā)現(xiàn),在患有輕度認知障礙的患者血清中,一種叫sST2的蛋白質(zhì)明顯增高。“sST2含量升高,另外一種叫IL-33的蛋白質(zhì)就會受到抑制,而IL-33蛋白質(zhì)功能異常,大腦清除淀粉樣Aβ蛋白斑的功能就會下降?!睆垖殬s說,這提示著受損的IL-33/ST2信號通路可能在老年癡呆癥的發(fā)病機制中起著重要作用。
研究團隊進一步在轉基因小鼠上進行實驗驗證?!霸趯嶒炐∈蟮幕顒訄鏊鶅?nèi)安裝電網(wǎng),普通健康小鼠被電到之后,會有意識地不再接觸電網(wǎng)。而有認知障礙癥的小鼠,則會在被電之后繼續(xù)觸網(wǎng)。可是,在注射IL-33蛋白之后,那些有認知障礙癥的小鼠就變得聰明了,第一次被電之后,第二次能夠有意識地避開電網(wǎng)?!睆垖殬s說,通過腦患病小鼠和阿爾茲海默癥患者一樣,會產(chǎn)生幻覺,被注射IL-33后,通過點擊記錄、腦電波等發(fā)現(xiàn),小鼠的幻覺消失。一周內(nèi),這些小鼠的記憶和認知功能都恢復到年齡相仿的正常小鼠水平。
張寶榮說,IL-33蛋白存在于機體各種類型細胞中,在中樞神經(jīng)系統(tǒng)(腦和脊髓)中尤為豐富。在病變條件下,IL-33會驅動腦內(nèi)的免疫細胞小膠質(zhì)細胞移向淀粉樣蛋白斑,并促進對蛋白斑的清除;同時IL-33也能改變小膠質(zhì)細胞的活性狀態(tài),降低腦中整體炎癥反應的水平,減少疾病惡化的機會。因此,IL-33不僅幫助清除了已形成的淀粉樣蛋白斑塊,還首先阻止了斑塊和纏結沉積。它就像土壤里的蚯蚓一樣,能夠將“垃圾”吃掉并分解。
聯(lián)系客服