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成人隱匿性自身免疫性糖尿?。↙ADA），又被稱(chēng)為緩發(fā)性糖尿病，1.5 型糖尿病。是指臨床早期不依賴(lài)胰島素治療，以胰島 β 細(xì)胞遭受緩慢的自身免疫損害為特征的糖尿病類(lèi)型。

該病容易被誤診為 T2DM，在中國(guó)的發(fā)病率相對(duì)來(lái)講較高，與經(jīng)典 1 型糖尿病及 2 型糖尿病存在差異，其精準(zhǔn)分型是精準(zhǔn)治療的前提。

（2）LADA 的發(fā)病具有顯著的遺傳背景。T1DM 和 T2DM 的易感基因均參與 LADA 的發(fā)病。

（3）LADA 患者的血糖及糖化血紅蛋白水平介于 T1DM 與 T2DM 之間，血糖波動(dòng)大于 T2DM。

（4）我國(guó) LADA 患者伴代謝綜合征的比例較 T2DM 略低，但高于 T1DM 與健康對(duì)照組。

（5）在糖尿病早期（小于 5 年），LADA 視網(wǎng)膜及腎臟病變率與經(jīng)典 T1DM 相似，低于 T2DM。隨著病程延長(zhǎng)，LADA 血糖控制更差，其患病率接近甚至高于 T2DM。

基于其臨床表現(xiàn)、遺傳基因、血糖波動(dòng)及并發(fā)癥等情況介于 T1DM 及 T2DM 之間，LADA 被貼切地稱(chēng)作 1.5 型糖尿病。

2021 年美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)（ADA）將 LADA 重新歸類(lèi)為 T1DM 亞型。2022 年發(fā)布的《糖尿病分型診斷中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)》及 2021 年發(fā)布的《成人隱匿性自身免疫糖尿病診療中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)》將 LADA 歸類(lèi)為 T1DM 亞型，即緩發(fā)性 T1DM。

在非胰島素依賴(lài)階段，LADA 處于臨床早期，患者表現(xiàn)與 T2DM 相似，無(wú)典型的「三多一少」高血糖癥狀，口服降糖藥物治療可以控制血糖，無(wú)自發(fā)酮癥傾向。該階段胰島 β 細(xì)胞數(shù)量下降，存在功能異常，這是疾病進(jìn)展的關(guān)鍵因素。

當(dāng)患者胰島 β 細(xì)胞功能顯著不足，導(dǎo)致糖尿病痛癥或酸中毒，必須胰島素治療而進(jìn)入胰島素依賴(lài)階段。LADA 進(jìn)展為胰島素依賴(lài)的時(shí)間異質(zhì)性大，與起病年齡、抗體滴度和多個(gè)胰島抗體陽(yáng)性有關(guān)。

GADA 滴度是 LADA 患者胰島功能衰竭最強(qiáng)的預(yù)測(cè)指標(biāo)。低滴度 GADA 的 LADA 可伴胰島素抵抗，高滴度 GADA 或多個(gè)胰島素抗體陽(yáng)性 LADA 的胰島 β 細(xì)胞功能衰退較快，非胰島素依賴(lài)階段較短。

2005 年 IDS 的標(biāo)準(zhǔn)將起病年齡定為 30 歲，基于中國(guó)數(shù)據(jù)，診斷標(biāo)準(zhǔn)定為 18 歲。中國(guó) 18 歲一下青少年亦存在緩慢進(jìn)展的自身免疫性糖尿病，稱(chēng)為青少年隱匿性自身免疫性糖尿?。↙ADY）。

關(guān)于胰島自身抗體陽(yáng)性，GADA、IA-2A、ZnT8A、IAA 是診斷 T1DM 的重要免疫指標(biāo)，它作為胰島自身免疫標(biāo)志物，可與 T2DM 區(qū)別。GADA 是公認(rèn)的診斷 LADA 最敏感的免疫指標(biāo)，出現(xiàn)早且持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，對(duì)胰島功能預(yù)測(cè)價(jià)值明確。GADA 是篩查 LADA 的一線抗體，IA-2A、ZnT8A、IAA 是篩查的二線抗體。

注：圖片來(lái)自《成人隱匿性自身免疫糖尿病診療中國(guó)專(zhuān)家共識(shí) (2021 版)》

根據(jù) C 肽水平、GADA 滴度、是否合并心腎疾病，選擇胰島素、二甲雙胍及可能具有胰島功能保護(hù)或改善心腎結(jié)局的降糖藥。

胰島素具有促進(jìn)胰島休息和誘導(dǎo)免疫耐受作用，有明確胰島功能保護(hù)作用，當(dāng) GADA 高滴度、多個(gè)胰島自身抗體、低 C 肽水平或血糖控制不佳的 LADA 患者，今早啟用胰島素治療。

DPP-4i 可抑制免疫細(xì)胞 CD26 分子 DPP-4 酶活性，無(wú)禁忌癥的 LADA 推薦應(yīng)用。

TZDs 可激活細(xì)胞內(nèi) PPAR，有抗炎免疫調(diào)節(jié)作用，無(wú)禁忌癥的 LADA 推薦應(yīng)用。

GLP-1RA、SGLT2i、雙胍類(lèi)對(duì) LADA 患者胰島功能保護(hù)作用無(wú)可利用的數(shù)據(jù)或資料，但其具有改善胰島素抵抗、保護(hù)心腎、保護(hù)心腦血管的作用，當(dāng)存在合并癥時(shí)可應(yīng)用。

此外，維生素 D 具有發(fā)揮抗炎免疫調(diào)節(jié)作用，推薦早期聯(lián)合應(yīng)用于 LADA 患者。

磺脲類(lèi)藥物刺激胰島細(xì)胞分泌胰島素，避免應(yīng)用。

疾病治療流程如下：

注：來(lái)自《成人隱匿性自身免疫糖尿病診療中國(guó)專(zhuān)家共識(shí) (2021 版)》

血糖控制目標(biāo)，對(duì)于大多數(shù) LADA 患者，共識(shí)建議空腹血糖控制在 4.4 ~ 7.2 mmol/L 之間，餐后小于 10 mmol/L。孕期目標(biāo)是空腹控制在 3.9 ~ 5.3 mmol/L 之間，餐后 1 小時(shí) 6.1 ~ 7.8 mmol/L 之間，餐后 2 小時(shí) 5.6 ~ 6.7 mmol/L 之間。

[1] 中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)內(nèi)分泌代謝科醫(yī)師分會(huì), 國(guó)家代謝性疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心 (長(zhǎng)沙), 周智廣, 紀(jì)立農(nóng), 李霞. 成人隱匿性自身免疫糖尿病診療中國(guó)專(zhuān)家共識(shí) (2021 版)[J]. 中華醫(yī)學(xué)雜志,2021,101(38):3077-3091

[2] 中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)內(nèi)分泌代謝科醫(yī)師分會(huì), 國(guó)家代謝性疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心, 周智廣, 李霞, 紀(jì)立農(nóng). 糖尿病分型診斷中國(guó)專(zhuān)家共識(shí) [J]. 中華糖尿病雜志,2022,14(2):120-139